我國(guó)是帕金森病高發(fā)大國(guó)，患者數(shù)量已超過(guò)300萬(wàn)，且每年新增約10萬(wàn)例。面對(duì)日益嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙、藥效波動(dòng)、”開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”以及日益加重的非運(yùn)動(dòng)癥狀，患者和家屬常陷入兩難：是進(jìn)行傳統(tǒng)深部腦刺激，還是嘗試新興的干細(xì)胞療法？在”癥狀緩解”與”疾病延緩”之間，究竟該如何選擇？本文將從科學(xué)角度出發(fā)，客觀對(duì)比分析干細(xì)胞治療與深部腦刺激（DBS）兩種進(jìn)階治療方案，幫助患者和家屬做出更理性的決策。

干細(xì)胞療法vs深部腦刺激：帕金森病進(jìn)階治療方案療效對(duì)比

一、治療方案概覽：兩種不同的治療邏輯

1.1 干細(xì)胞治療：修復(fù)與再生的希望

作用原理：干細(xì)胞療法旨在通過(guò)移植特定類(lèi)型的干細(xì)胞，替代或修復(fù)大腦中受損的多巴胺能神經(jīng)元。這些細(xì)胞在理想情況下能夠存活、整合到現(xiàn)有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中，并分泌多巴胺，從而從根源上改善帕金森病的癥狀。

當(dāng)前進(jìn)展：目前全球范圍內(nèi)，干細(xì)胞療法治療帕金森病仍處于臨床試驗(yàn)階段。日本、美國(guó)和中國(guó)等多個(gè)國(guó)家都在開(kāi)展相關(guān)研究。一些早期臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示，部分患者在運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力方面有所改善，但效果有個(gè)體差異，且缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。

優(yōu)勢(shì)與局限：

• 潛在優(yōu)勢(shì)：可能修改疾病進(jìn)程，而不僅僅是控制癥狀；一次治療可能帶來(lái)長(zhǎng)期效果。
• 主要局限：技術(shù)尚未成熟，療效和安全性需更多驗(yàn)證；標(biāo)準(zhǔn)化方案缺失；成本高昂；存在免疫排斥和倫理爭(zhēng)議。

1.2 深部腦刺激（DBS）：精準(zhǔn)調(diào)控的技術(shù)

作用原理：DBS通過(guò)外科手術(shù)將細(xì)微電極植入大腦特定核團(tuán)（如丘腦底核或蒼白球內(nèi)側(cè)部），連接延伸到胸部皮下的脈沖發(fā)生器，通過(guò)發(fā)放電脈沖調(diào)控異常神經(jīng)電活動(dòng)，從而改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀。

臨床現(xiàn)狀：DBS已成為成熟、標(biāo)準(zhǔn)的治療手段，在全球臨床應(yīng)用已超過(guò)30年，有大量臨床數(shù)據(jù)支持其安全性和有效性。它被廣泛用于治療藥物效果減退的中晚期帕金森病患者。

優(yōu)勢(shì)與局限：

• 顯著優(yōu)勢(shì)：可顯著改善震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀；減少左旋多巴類(lèi)藥物劑量；效果可逆、可調(diào)節(jié)。
• 主要局限：不能阻止疾病本身進(jìn)展；對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀（如認(rèn)知障礙、抑郁等）效果有限；手術(shù)存在一定風(fēng)險(xiǎn)（出血、感染等）；設(shè)備費(fèi)用較高。

二、真實(shí)案例與臨床數(shù)據(jù)對(duì)比

2.1 干細(xì)胞療法的臨床改善效果

2024年7月22日，中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保??障部隊(duì)第921醫(yī)院在國(guó)際期刊《軍事醫(yī)學(xué)研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《TGF-β1介導(dǎo)缺氧預(yù)處理的嗅粘膜間充質(zhì)干細(xì)胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復(fù)》的臨床研究成果。^[1]

研究展示了I期首次人體臨床試驗(yàn)中一組患者的研究結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了將低氧預(yù)處理的嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞（hOM-MSC）移植到重度帕金森病患者脊柱內(nèi)移植的安全性和有效性。共有5名患者接受了hOM-MSCs椎管內(nèi)植入，移植后進(jìn)行血清和腦脊液分析，隨后的隨訪期為1至6個(gè)月。

病例1：是一名67歲患帕金森病（PD）20年的女性。

接受hOM-MSCs植入后，左旋多巴口服維持劑量從1.0g/d降至0.5g/d，情緒、日常生活、運(yùn)動(dòng)和治療并發(fā)癥改善。

治療1個(gè)月后，UPDRS總分從79分降至51分，Hoehn和Yahr評(píng)分量表從3級(jí)降至2級(jí)，Schwab和England日常活動(dòng)量表從50%恢復(fù)到70%；

6個(gè)月隨訪時(shí)，UPDRS總分為69分，Hoehn和Yahr量表為2.5級(jí)，Schwab和England量表為60%，且手術(shù)耐受性良好，術(shù)后無(wú)嚴(yán)重不良事件。

病例2：是一名79歲患PD 10年的男性。

植入hOM-MSCs后，左旋多巴口服維持劑量從0.75g/d降至0.25g/d，情感、日常活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)。

治療1個(gè)月后，UPDRS總分從89分降至61分，Hoehn和Yahr評(píng)分量表從3級(jí)提高到2級(jí)，Schwab和England日常活動(dòng)量表恢復(fù)率從50%提升到70%；

術(shù)后6個(gè)月隨訪，UPDRS總分為78分，Hoehn和Yahr量表為3級(jí)，Schwab和England量表為60%，手術(shù)耐受性極好且無(wú)嚴(yán)重不良事件。

病例3：是一名67歲患PD 20年的男性。

植入hOM-MSCs后，左旋多巴口服維持劑量從1.0g/d降至0.25g/d，情緒、生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)和治療并發(fā)癥明顯改善。

治療1個(gè)月后，UPDRS總分從85分降至59分，Hoehn和Yahr評(píng)分量表從3級(jí)提高到2級(jí)，Schwab和England日常活動(dòng)量表從50%恢復(fù)到70%；

術(shù)后6個(gè)月隨訪，UPDRS總分為80分，Hoehn和Yahr量表為3級(jí)，Schwab和England量表為50%，手術(shù)耐受性極好且無(wú)嚴(yán)重不良事件。

病例4：是一名71歲患PD 4年的男性。

植入hOM-MSCs后，左旋多巴口服維持劑量從1.5g/d降至0.25g/d，情緒、生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)和治療并發(fā)癥改善。

治療1個(gè)月后，UPDRS總分從101分降至55分，Hoehn和Yahr評(píng)分量表從4級(jí)提高到2級(jí)，Schwab和England日常活動(dòng)量表恢復(fù)率從30%提升到60%；

術(shù)后6個(gè)月隨訪，UPDRS總分為81分，Hoehn和Yahr量表為3級(jí)，Schwab和England量表為50%，對(duì)手術(shù)耐受性良好且無(wú)嚴(yán)重不良事件。

病例5：是一名62歲患PD 13年的女性。

植入hOM-MSCs后，左旋多巴口服維持劑量從1.5g/d降至0.5g/d，情緒、日常生活和運(yùn)動(dòng)測(cè)試改善。

治療1個(gè)月后，UPDRS總分從75分降至53分，Hoehn和Yahr評(píng)分量表從3級(jí)提高到2級(jí)，Schwab和England日常活動(dòng)量表從50%恢復(fù)到70%；

術(shù)后6個(gè)月隨訪，UPDRS總分為70分，Hoehn和Yahr量表為3級(jí)，Schwab和England量表為60%，對(duì)手術(shù)耐受性良好且無(wú)嚴(yán)重不良事件。

2.2 深部腦刺激的臨床改善效果

2022年3月23日，意大利特倫托大學(xué)腦科學(xué)中心在《神經(jīng)心理學(xué)評(píng)論》上發(fā)表了一篇名為《帕金森病的深部腦刺激：長(zhǎng)期神經(jīng)心理學(xué)結(jié)果的薈萃分析》的研究成果。

本次研究納入了14項(xiàng)薈萃分析，包括2039名臨床診斷為PD并接受深部腦刺激 (DBS)?手術(shù)的成年人和271名PD對(duì)照者。

結(jié)果表示：

延遲回憶（delayed recall）

合并24項(xiàng)研究、1429名受試者的薈萃分析顯示：STN/GPi DBS 對(duì)延遲回憶有小幅但統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的負(fù)面影響（總體效應(yīng) Hedges’ g ≈ ?0.13，p≈0.02）。

在有對(duì)照組（DBSvs常規(guī)藥物治療，ODT）的研究中，負(fù)面效應(yīng)更明顯（Hedges’g≈?0.40）。

解讀：DBS術(shù)后出現(xiàn)延遲回憶下降的證據(jù)存在，但效應(yīng)總體偏小且受少數(shù)研究影響。

后向數(shù)字跨度（工作記憶檢驗(yàn)）

9項(xiàng)研究合并未顯示顯著變化（Hedges’ g ≈ 0.11，p≈0.09），異質(zhì)性低。

解讀：關(guān)于工作記憶（后向數(shù)字）總體無(wú)一致顯著影響證據(jù)，但個(gè)別研究差異存在。

立即召回（immediate recall）

16項(xiàng)研究綜合結(jié)果顯示對(duì)立即回憶無(wú)顯著總體影響（Hedges’ g ≈ ?0.06，p≈0.65）。

解讀：DBS對(duì)短時(shí)/即時(shí)記憶的直接影響總體不明顯。

語(yǔ)音（音素）流暢性（phonemic fluency）

多項(xiàng)研究一致顯示術(shù)后下降：合并效應(yīng)約 Hedges’ g=?0.40 ~ ?0.42（高度顯著，p<0.0001）。GPi刺激亦呈負(fù)效應(yīng)但異質(zhì)性較高。DBS組與非DBS組比較時(shí)差異更大（約 ?0.56）。

解讀：語(yǔ)音流暢性是DBS后最穩(wěn)定的受損域之一，影響明顯且一致。

顏色詞斯特魯普（Stroop）測(cè)驗(yàn)（執(zhí)行功能）

STN刺激的合并效應(yīng)約 Hedges’g≈?0.30（顯著），提示執(zhí)行功能（抑制/注意切換）下降；GPi效應(yīng)較小且不穩(wěn)定。

對(duì)照研究同樣顯示 DB S組術(shù)后表現(xiàn)下降（約 ?0.45）。

解讀：DBS對(duì)某些執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)表現(xiàn)出中等程度的負(fù)面影響，STN更為顯著。

語(yǔ)義流暢性（semantic fluency）

結(jié)果一致：STN和GPi刺激均顯著降低語(yǔ)義流暢性（Hedges’g≈?0.48至?0.50，p < 0.0001）。DBS與非DBS比較也顯示相似效應(yīng)（≈?0.49）。

解讀：語(yǔ)義流暢性受累顯著，和音素流暢性一樣，是DBS后常見(jiàn)的語(yǔ)言性損傷表現(xiàn)。

情緒（抑郁與焦慮）

抑郁：術(shù)后總體略有改善（STN 合并 SMD ≈ +0.21–0.34，GPi 約 +0.10），效應(yīng)小但在多項(xiàng)研究中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

焦慮：STN DBS 后出現(xiàn)小到中等程度的改善（SMD≈+0.30，顯著）。

解讀：與認(rèn)知/語(yǔ)言的部分負(fù)面影響并存，DBS 對(duì)情緒癥狀（抑郁、焦慮）通常有輕度改善。

證據(jù)質(zhì)量與偏倚問(wèn)題（GRADE）

對(duì)“術(shù)前-術(shù)后”設(shè)計(jì)的證據(jù)總體被評(píng)為 低質(zhì)量（受混雜、練習(xí)效應(yīng)、樣本異質(zhì)與小樣本等影響）。

對(duì)納入對(duì)照組（DBSvs非DBS）的研究，證據(jù)達(dá)中等質(zhì)量（更接近真實(shí)效應(yīng)但仍有限制，如非隨機(jī)分配、組間病程差異）。

部分測(cè)驗(yàn)結(jié)果存在研究間異質(zhì)性與少數(shù)研究對(duì)整體結(jié)果影響較大；個(gè)別指標(biāo)檢測(cè)到發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)，需謹(jǐn)慎解讀。

綜上所述，深部腦刺激對(duì)帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀改善明顯、且常可緩解抑郁與焦慮，但同時(shí)可能引起言語(yǔ)流暢性及部分記憶/執(zhí)行功能的小到中度下降，需在獲益與認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)間權(quán)衡并做好長(zhǎng)期隨訪。

三、對(duì)比分析：哪種方案更適合你？

選擇干細(xì)胞治療還是DBS，并非簡(jiǎn)單的“二選一”，而是需要根據(jù)您的具體病情、治療目標(biāo)和經(jīng)濟(jì)狀況等因素綜合考量。以下關(guān)鍵因素可以幫助您初步判斷：

3.1 如果您符合以下情況，DBS可能是更合適的選擇：

病情階段：處于藥物效果明顯減退的中晚期，但認(rèn)知功能相對(duì)保留較好。

核心訴求：希望快速、顯著地改善震顫、僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀，提高immediate的生活質(zhì)量。

經(jīng)濟(jì)與時(shí)間：有相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)預(yù)算，并希望獲得一種技術(shù)成熟、效果確切的治療方案。

身體狀況：能夠耐受外科手術(shù)，無(wú)嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。

3.2 如果您符合以下情況，可考慮關(guān)注并謹(jǐn)慎評(píng)估干細(xì)胞治療：

病情階段：希望探索一種可能延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的療法。

核心訴求：追求的是長(zhǎng)期的、根本性的“修復(fù)”，而不僅僅是癥狀控制，并愿意承擔(dān)未知風(fēng)險(xiǎn)。

經(jīng)濟(jì)與時(shí)間：了解其處于臨床研究階段，不輕信付費(fèi)治療，愿意并有條件（如地理位置、入組標(biāo)準(zhǔn)匹配）參與正規(guī)的臨床試驗(yàn)和機(jī)構(gòu)。

風(fēng)險(xiǎn)承受能力：對(duì)療效的個(gè)體差異和潛在風(fēng)險(xiǎn)有充分了解，并能理性看待可能無(wú)效的結(jié)果。

結(jié)語(yǔ)

深部腦刺激的“立竿見(jiàn)影”與干細(xì)胞的“修復(fù)潛力”，恰好分別代表了帕金森病治療的“現(xiàn)在”與“未來(lái)”。患者并不需要在兩者之間被迫二選一，無(wú)論采用哪種方案，關(guān)鍵始終是基于客觀分期、聽(tīng)取權(quán)威評(píng)估、警惕夸大宣傳。隨著iPSC 干細(xì)胞進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)和DBS手術(shù)機(jī)器人輔助技術(shù)的普及，帕金森病的治療正從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)療轉(zhuǎn)變；在這一過(guò)程中，理性決策永遠(yuǎn)是突破治療瓶頸的第一步。

參考資料：

[1]Zhuo, Y., Li, WS., Lu, W.?et al.?TGF-β1 mediates hypoxia-preconditioned olfactory mucosa mesenchymal stem cells improved neural functional recovery in Parkinson’s disease models and patients.?Military Med Res?11, 48 (2024). https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7

[2]Bucur, M., Papagno, C. Deep Brain Stimulation in Parkinson Disease: A Meta-analysis of the Long-term Neuropsychological Outcomes.?Neuropsychol Rev?33, 307–346 (2023). https://doi.org/10.1007/s11065-022-09540-9

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