間充質干細胞治療5大種類皮膚病中的應用：從作用機制到臨床研究進展

間充質干細胞（MSCs）是一類來源廣泛、易于獲取和保存的多能干細胞，可在體外簡便培養，并具有自我更新與多向分化能力。MSCs移植后引起的免疫排斥反應較弱，因此在細胞治療領域應用廣泛，展現出顯著的臨床潛力。傷口愈合、皮膚潰瘍、硬皮病、白癜風及炎癥性皮膚病等是臨床常見的皮膚疾病，治療難度大、對患者影響深遠。MSCs在系統性皮膚病治療中具有重要價值，本文旨在對5種皮膚病中的研究進展進行梳理與分析^[1]。

間充質干細胞治療5大種類皮膚病中的應用：從作用機制到臨床研究進展

一、間充質干細胞概述

間充質干細胞（MSCs）是一種具有自我更新和多向分化潛能的成體干細胞，最早于20世紀70年代在骨髓中被發現。后續研究證實，MSCs廣泛存在于脂肪、臍帶、皮膚等多種組織中，具有來源廣泛、易于分離培養和低溫保存的特點。

其核心生物學特性包括：

• 低免疫原性：不表達主要組織相容性復合體Ⅱ類分子及共刺激分子，移植后引發的免疫排斥反應較弱。

• 強大的多向分化能力：可在特定條件下分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞等。不同組織來源的MSCs在皮膚修復中可能傾向于分化為不同功能的細胞，例如骨髓來源MSCs可分化為上皮樣細胞，脂肪來源MSCs可分化為角質形成細胞。

• 旁分泌與免疫調節功能：能夠分泌多種生長因子、細胞因子和外泌體，發揮抗炎、抑制免疫、促進血管新生和組織修復的作用。

基于這些特性，MSCs在再生醫學和免疫相關疾病治療領域展現出巨大潛力，尤其在多種難治性皮膚病的治療中具有重要應用價值。

二、間充質干細胞在5大類皮膚病中的應用機制與研究進展

1、間充質干細胞治療傷口愈合

皮膚是由表皮、真皮及皮下組織構成的人體重要器官，作為機體最外層的屏障，具有關鍵的保護功能。皮膚創傷通常由外部機械、化學或物理因素引起，傷口愈合則是受損皮膚修復與再生的復雜過程。該過程涉及細胞增殖、遷移、組織收縮以及生長因子相關信號通路的協同作用，機制十分復雜。雖然大多數皮膚創傷可在1~2周內愈合，但糖尿病患者、長期臥床等患者常出現傷口難以愈合的情況。

MSCs可通過多途徑促進愈合：

• 調節炎癥反應：抑制過度活化的T細胞和巨噬細胞，減少白細胞介素-6、IL-8等促炎因子分泌，營造有利于修復的微環境。
• 促進血管新生：分泌血管內皮生長因子和堿性成纖維細胞生長因子，促進新血管形成，改善創面血供。
• 直接抗菌與修復：分泌抗菌肽LL-37等物質，發揮直接抗菌作用；同時可通過分化或旁分泌機制直接參與皮膚組織再生。
• 抑制瘢痕形成：通過調節成纖維細胞功能、減少膠原過度沉積和氧化應激，抑制病理性瘢痕增生。

目前，相關作用機制研究多處于動物實驗階段，但已為臨床轉化奠定理論基礎。2024年，Farabi等在《International Journal of Molecular Sciences》上發表了一篇關于細胞治療慢性傷口的綜述，系統分析了干細胞療法在慢性傷口中的研究進展、臨床療效與安全性，為后續臨床應用提供了依據。

該研究通過檢索多個數據庫，最終納入44項臨床試驗，總患者數超過1000人。結果顯示，干細胞療法與局部傷口護理相結合，可減輕疼痛、縮短愈合時間并改善皮膚外觀。

2、間充質干細胞治療皮膚潰瘍

皮膚潰瘍是一種常見皮膚病，常由外傷、感染、糖尿病或腫瘤等因素引起，病因復雜且易復發，表現為表皮、真皮或皮下組織的缺損。在愈合過程中，感染、壞死或炎癥等因素可破壞創面微環境，導致愈合障礙，進而形成潰瘍。

目前在國內，重組人表皮生長因子、重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子等細胞因子已應用于皮膚潰瘍的治療，富血小板血漿中具有多種生長因子且濃度較高，在臨床的應用上具有較好的效果和應用前景。Apligraf和Dermagraft-TM兩種組織工程皮膚在國外已經應用于皮膚潰瘍的臨床治療。

MSCs可通過旁分泌作用及向類皮細胞分化促進損傷愈合，對皮膚潰瘍治療具有重要價值。其主要機制為：局部注射后，通過旁分泌效應促進肉芽組織生長、血管化和上皮再生，加速潰瘍閉合。不同來源的MSCs（如脂肪、骨髓、胎盤來源）均顯示療效。

研究現狀：2025年11月，南京大學醫學院附屬南京鼓樓醫院孫凌云教授團隊在皮膚修復領域取得了一項國際矚目的突破性進展。他們自主研發了一種新型的工程化間充質干細胞（過表達肝細胞生長因子，即MSC-HGF），并將其應用于治療自身免疫病并發的大面積、難治性皮膚潰瘍。

這項開創性的研究成果發表在頂級期刊《科學通報》上，為全球數千萬常規治療無效的皮膚潰瘍患者帶來了革命性的新希望。

在本項臨床研究中，團隊以“同情用藥”的形式，納入了四名對多種傳統療法均無反應的難治性皮膚潰瘍患者。治療方案是將載有MSC-HGF細胞的水凝膠直接敷于清創后的傷口上。其中一位30多歲、患有系統性紅斑狼瘡的女性患者尤為典型，其腿部一處深達3.5厘米、長期不愈的潰瘍在接受該療法后，傷口狀況得到顯著改善，如下圖所示。

令人振奮的結果顯示，在連續使用載有MSC-HGF的水凝膠敷料37天后，該患者頑固的傷口實現了完全愈合。患者不僅對療效非常滿意，還反饋該治療方法比以往接受的任何治療都更為舒適。這項研究首次在臨床上驗證了工程化干細胞療法對于治愈最棘手皮膚潰瘍的有效性與安全性，標志著干細胞治療向臨床實際應用邁出了關鍵一步。

3、間充質干細胞治療硬皮病

硬皮病是一種可累及全身多器官的皮膚病，以皮膚增厚和纖維化為主要特征，病因未明，可能與遺傳、環境等因素相關。根據受累范圍，可分為局限性硬皮病和系統性硬皮病。

其發病始于微血管損傷，繼發免疫失調，炎癥細胞浸潤并釋放細胞因子，激活成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞，在轉化生長因子-β（TGF-β）等因子驅動下，導致細胞外基質過度沉積，造成皮膚及內臟器官結構破壞和功能喪失。

間充質干細胞（尤其是脂肪來源的ADSC）治療硬皮病的機制主要圍繞其三大功能展開：抗纖維化、促進血管生成和免疫調節。具體而言：

• 抑制纖維化：ADSC能降低核心促纖維化因子TGF-β的水平，從而減少膠原的過度合成與沉積，這在動物實驗中表現為皮膚厚度和膠原含量的顯著下降。

• 修復血管：通過分泌血管內皮生長因子等物質，促進病變組織的新血管形成，改善血液循環，從根源上緩解微血管病變。

• 調節免疫：ADSC能夠抑制異常活化的免疫細胞，降低白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的水平，從而減輕免疫系統對自身組織的攻擊，阻止纖維化的惡性循環。臨床前研究已證實，ADSC通過上述多靶點作用，能有效緩解皮膚與肺部纖維化。

研究現狀：在臨床試驗中，ADSC應用在硬皮病病人的治療研究上有了一定進展，徐曼曼等研究中，將從病人脂肪中提取的ADSC體外培養后與透明質酸共同注射到病人皮損區域，經過一段時間的恢復發現，所有病人的病情均有不同程度的改善且未出現明顯的不良反應，結果表明在硬皮病病人的治療上，MSCs具有顯著優勢。

4、間充質干細胞治療白癜風

白癜風是一種常見的自身免疫性皮膚疾病，主要表現為皮膚局部出現色素脫失性白斑，好發于面部、頸部等暴露或易摩擦部位。

其核心發病機制是氧化應激與免疫攻擊共同導致黑素細胞被破壞：紫外線等因素誘發活性氧簇蓄積，造成黑素細胞損傷和功能失調；同時，活化的CD8+T淋巴細胞特異性攻擊黑素細胞，并伴隨細胞間連接蛋白（如E-鈣黏蛋白）減少，最終導致黑素細胞凋亡、皮膚色素丟失。

間充質干細胞治療白癜風的核心機制在于其強大的免疫調節能力。研究表明，真皮來源的間充質干細胞能夠有效抑制致病性CD8+T淋巴細胞的活性與增殖，并減少其分泌的炎癥因子，從而阻斷對黑素細胞的免疫攻擊。此外，當MSCs與黑素細胞共同移植時，它們還能通過改善局部微環境、提供營養支持等方式，促進黑素細胞的存活、增殖與遷移，顯著提高細胞移植的成功率與治療效果。

研究現狀：目前MSCs治療白癜風有少量進入了臨床試驗階段，取得了一定的進展，譚紫凝等在對干細胞與白癜風發生發展的關系及其對白癜風治療作用的研究中發現MSCs及其培養上清液可抑制白癜風白斑周圍浸潤的黑素細胞特異性CD8+T細胞的衰老及凋亡。

Zhou等對23例白癜風病人采用自體移植黑素細胞的方法,對病人患病部位皮膚進行治療，獲得了12例復色效果明顯，6例復色較好，5例復色無效的結果。整體上看，由于移植后的各種炎癥反應以及環境影響會使干細胞移植成功率不高，進入臨床應用還有一定距離，但MSCs在白癜風治療上是具有一定優勢的。

5、間充質干細胞治療炎癥性皮膚病

炎癥性皮膚病是一類以皮膚免疫異常活化為特征的疾病，主要包括特應性皮炎、銀屑病等。發病與遺傳、環境及免疫功能失調相關，表現為免疫細胞過度活化及慢性炎癥反應，導致紅斑、瘙癢、鱗屑或皮膚增厚。這類疾病難以根治，常用藥物如糖皮質激素、免疫抑制劑等在療效與安全性方面存在局限。

間充質干細胞治療炎癥性皮膚病的核心機制在于其多靶點、廣譜的免疫調節功能。它能夠同時抑制多種致病性免疫細胞的異常活性：

• 一方面，MSCs可調節T細胞（如CD4+、CD8+T細胞）的分化與功能，減少其在皮損處的浸潤；
• 另一方面，它也能抑制B細胞分化為漿細胞，從而降低與過敏反應密切相關的IgE抗體水平。

此外，MSCs對樹突狀細胞、自然殺傷細胞等也具有調控作用。通過這些綜合作用，MSCs能有效減輕皮膚炎癥反應，修復免疫失衡，為治療這類疾病提供了新的潛在策略。

特應性皮炎的研究現狀：2025年12月，《Stem Cell Research&Therapy》期刊發表了一項題為“自體脂肪干細胞治療中重度特應性皮炎患者的療效和安全性：一項多中心、隨機、單盲、安慰劑對照的II期試驗”的研究論文。

結果表明：自體間充質干細胞療法改善了中重度AD癥狀，為治療慢性炎癥性疾病提供了一種有前景的治療選擇。需要開展進一步研究，包括雙盲3期臨床試驗，以證實這些發現并探索其他生物標志物。

銀屑病的研究現狀：2024年，我國主導的國際首部關于干細胞治療銀屑病的專家共識正式發布。這一里程碑式的文件明確了銀屑病常用的干細胞類型、治療方法、劑量和途徑，以及臨床評價（療效和安全性）。此外，該共識還規范了干細胞及其相關產品的收集、制備、保存和質量控制過程，并為輸注過程中干細胞的管理提出了具體建議。

2025年9月，英國倫敦國王學院醫院的一項臨床研究首次報告了異體臍帶來源間充質干細胞（UC-MSCs）用于治療三例重度、且對多種生物制劑均無應答的難治性銀屑病成人患者的情況。

研究結果顯示，該療法在超過兩年的隨訪期內表現出良好的安全性及耐受性，并初步顯示出臨床益處：三名患者在接受UC-MSCs治療后，竟然重新恢復了對先前已失效的生物制劑的持續應答，且這種應答維持時間超過兩年。

這項研究的意義在于，首次為傳統生物制劑治療失敗的頑固性銀屑病患者提供了一種具有潛力的“挽救性”治療新思路。它不僅提示UC-MSCs可能具有重置或調節患者免疫系統的獨特能力，從而恢復其對原有藥物的敏感性，也為未來開展更大規模的臨床研究以驗證其療效與機制奠定了基礎。

三、總結與展望

MSCs憑借其獨特的生物學特性，在促進傷口愈合、治療皮膚潰瘍、硬皮病、白癜風及炎癥性皮膚病等多個領域展現出顯著的治療潛力。其核心優勢在于能夠綜合調控免疫、促進修復并改善局部微環境。

然而，當前大多數研究仍處于臨床前和早期臨床研究階段。要將MSCs廣泛應用于皮膚病臨床治療，仍需解決以下問題：建立標準化的細胞制備與質量控制流程；開展大規模、多中心的隨機對照臨床試驗以確證其長期安全性與有效性；深入探索其在不同皮膚病中的最佳治療途徑、劑量和作用機制。

盡管如此，隨著研究的不斷深入和技術的進步，MSCs有望在未來成為治療難治性皮膚病的一種創新且有效的策略。

主要參考資料：

[1]:趙文彬,梅蓉. 間充質干細胞移植治療多種皮膚病的研究進展[J]. 安徽醫藥,2026,30(1):46-49. DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2026.01.010.

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