每周一次、五周見效，首例干細胞霧化外泌體治療哮喘/COPD臨床研究獲成功

近日，發(fā)表于《SAGE Open Med Case Rep》（2026年1月27日）的一項初步臨床研究表明，霧化吸入人臍帶間充質干細胞來源外泌體，有望成為哮喘與慢性阻塞性肺疾病（COPD）的一種新型輔助療法。該回顧性病例報告評估了3例患者接受每周1次、為期5周霧化外泌體治療的安全性與有效性^[1]。

結果顯示，治療后患者肺功能多項指標呈現(xiàn)改善趨勢，其中第一秒用力呼氣容積（FEV1）從平均2.59升升至3.4升，用力肺活量（FVC）從2.48升升至3.32升，F(xiàn)EV1/FVC比值也從82.57%提高至92.9%。在炎癥指標方面，C反應蛋白、嗜酸性粒細胞計數(shù)等保持穩(wěn)定，且治療期間未報告任何不良反應，肝腎功能及血液學指標均未見明顯異常。

研究提示，該療法在改善氣流受限、緩解呼吸道癥狀方面具備潛力，且安全性良好，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無細胞治療提供了初步的臨床依據(jù)。

那么，什么是人臍帶間充質干細胞來源的外泌體（hUCMSC-Exo）療法？其相對于傳統(tǒng)干細胞療法的核心優(yōu)勢體現(xiàn)在哪里？

這種療法代表了再生醫(yī)學從“細胞治療”向“無細胞治療”的重要范式轉變。

• 本質：hUCMSC-Exo并非細胞，而是由人臍帶間充質干細胞分泌的、直徑在納米級別的細胞外囊泡。它們可以被視為干細胞天然產生的、高度復雜的“生物活性包裹”或“信號快遞包”。
• 內含物與功能：這些囊泡內富含來源細胞的蛋白質、脂質、信使RNA（mRNA）和尤為關鍵的microRNA等生物活性物質。它們作為細胞間通信的核心媒介，能將上述指令性分子直接傳遞給靶細胞（如受損的肺上皮細胞、免疫細胞），從而遠程調控其行為，實現(xiàn)抗炎、修復等治療目的。

核心優(yōu)勢（與傳統(tǒng)干細胞移植相比）：

• 極高的安全性：從根本上避免了活細胞移植可能帶來的風險，如免疫排斥反應（盡管MSCs免疫原性低，但非零）、細胞在體內不受控增殖或分化的潛在風險（如成瘤性），以及因細胞體積較大可能引發(fā)的肺血管栓塞等。
• 卓越的穩(wěn)定性與可操作性：外泌體更易于標準化生產、長期儲存、質量控制和劑量精確量化，更像一種“現(xiàn)成的生物制劑”，臨床轉化路徑更接近傳統(tǒng)藥物。
• 低倫理爭議：其來源（臍帶）通常被視為醫(yī)療廢棄物，獲取過程無創(chuàng)、倫理問題少，且可建立穩(wěn)定的細胞系進行規(guī)?；a。

為何霧化吸入hUCMSC-Exo在治療哮喘和COPD等慢性呼吸系統(tǒng)疾病中具有“變革性”潛力？

其潛力建立在“藥物特性”、“疾病病理”與“遞送方式”三者的匹配之上。

• 病理機制的高度針對性：哮喘和COPD的核心病理特征包括“慢性氣道炎癥”、“免疫失衡”和“組織損傷/修復障礙”。hUCMSC-Exo的內容物恰好能針對性調節(jié)這些過程。
• 強大的臨床前證據(jù)鏈：研究證實，它在動物模型中能抑制過度活化的免疫細胞以減輕氣道炎癥，同時能夠抑制膠原蛋白過度沉積（纖維化），并促進受損的氣道上皮和肺泡細胞修復。
• 霧化吸入遞送方式的“精準”與“高效”：通過霧化直接將藥物遞送至病變的呼吸道和肺泡，實現(xiàn)局部高濃度給藥，生物利用度高，且全身副作用風險極小。同時，霧化吸入作為一種無創(chuàng)、便捷的常規(guī)給藥方式，患者依從性好。

hUCMSC-Exo在分子層面是如何發(fā)揮治療作用的？其作用機制有何精妙之處？

其作用機制是一個多靶點、協(xié)同的精密調控網(wǎng)絡，主要可分為兩大類：

策略一：直接“中和”與“攔截”炎癥風暴（胞外作用）：hUCMSC-Exo表面和內部攜帶多種天然的“抗炎分子誘餌”，例如可溶性腫瘤壞死因子受體（sTNFRI/II）、白細胞介素-1受體拮抗劑（IL-1Ra）等。它們能快速結合并中和促炎因子，從上游削弱炎癥級聯(lián)反應。

策略二：重編程免疫微環(huán)境（胞內作用）：外泌體被靶細胞內吞后，其攜帶的microRNA等進入細胞內部，從基因表達層面重塑細胞功能，例如促使促炎的M1型巨噬細胞向抗炎、促修復的M2型轉化，誘導調節(jié)性T細胞生成。這不僅抑制了當下炎癥，更將病灶局部的免疫狀態(tài)從“攻擊模式”扭轉為“修復模式”。

簡言之，hUCMSC-Exo通過“胞外快速中和”與“胞內長效重編程”的雙重機制，實現(xiàn)了對復雜、慢性氣道炎癥的有效調控。

這項研究怎么做的？方案是什么？主要評估的指標是什么？

這項研究是一項回顧性病例分析，旨在評估霧化人臍帶間充質干細胞來源外泌體對治療3名哮喘及慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的安全性與初步療效。本臨床病例研究納入了三名受試者，平均年齡為59歲（標準差=1.7歲），其中一名女性，兩名男性，他們在2024年至2025年間接受了人臍帶間充質干細胞 (hUCMSC) 來源的外泌體治療（表1）。

研究方案的核心是一項為期5周的吸入式治療療程。具體而言，由符合良好生產規(guī)范（GMP）標準的企業(yè)提供的、經(jīng)過嚴格質量控制（包括粒徑、濃度、無菌性檢測）的外泌體，與生理鹽水混合后，每周一次通過醫(yī)用霧化器對患者進行吸入給藥，每次治療持續(xù)30分鐘，確保藥物能直接、高效地遞送至肺部靶區(qū)。

研究主要通過對比治療前（第0周）與治療后（第6周）的各項指標來評估效果。主要評估指標聚焦于肺功能與系統(tǒng)性炎癥水平，具體包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能檢查的核心參數(shù)，以及反映全身炎癥狀態(tài)的C反應蛋白（CRP）水平和全血細胞計數(shù)。

次要評估指標則更為廣泛，旨在全面考察癥狀改善與治療安全性。一方面，它評估了患者主觀癥狀的緩解程度，如呼吸困難與胸悶；另一方面，它系統(tǒng)監(jiān)測了治療對生命體征及主要器官功能的潛在影響，包括心率、血氧飽和度（SpO?），以及代表肝、腎、心肌等器官功能的實驗室指標（如ALT、肌酐、LDH）。這種設計使得研究不僅能初步判斷療效，還能全面評估這種新型療法的臨床安全性。

結果顯示了怎樣的安全性、耐受性和有效性？

根據(jù)研究結果，在三名接受治療的患者中，肺功能與臨床癥狀均顯示出積極改善，表2列出了各項參數(shù)及其治療前后的數(shù)值。通過治療后30天的重復肺功能檢查，關鍵指標如第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC比值較基線水平均有提升。同時，患者自我報告顯示其呼吸道癥狀（如喘息、呼吸困難）得以緩解，急性加重頻率降低，運動耐力也有所提高，從主觀和客觀兩方面證實了該療法的潛在有效性。

在安全性與耐受性方面，治療表現(xiàn)良好。治療期間所有患者均未報告發(fā)熱、胸部不適、過敏反應等不良事件。監(jiān)測炎癥活動的血清白蛋白/球蛋白比值（A/G比值）在治療前后保持穩(wěn)定，且癌胚抗原等腫瘤標志物水平均在正常范圍內且無顯著變化，初步表明該療法未引發(fā)顯著的全身炎癥反應或潛在腫瘤風險。

有效性通過客觀測量與主觀報告相結合的方式進行評估。研究采用配對t檢驗等統(tǒng)計方法對數(shù)據(jù)進行分析，核心依據(jù)是治療前后肺功能指標的定量比較。此外，將患者反饋的癥狀緩解、生活質量改善等主觀報告結局作為重要補充，共同構成了評估該外泌體療法臨床獲益的完整證據(jù)鏈。

該研究得出的主要結論是什么？其意義何在？

本研究的核心結論是：霧化人臍帶間充質干細胞來源外泌體（hUCMSC-Exo）療法，在3例哮喘/慢性阻塞性肺疾病患者中，展現(xiàn)出明確的改善肺功能的潛力，同時具有卓越的全身安全性。其重要性體現(xiàn)在幾個層面：

• 療效初顯：盡管樣本量小，但治療后關鍵肺功能指標呈現(xiàn)一致性的積極變化，為這種無細胞療法在慢性呼吸道疾病中的應用提供了初步的、直接的人體臨床證據(jù)。
• 安全性突出：研究對炎癥、血液、肝、腎、代謝及腫瘤標志物進行了系統(tǒng)監(jiān)測，結果顯示所有指標均未出現(xiàn)具有臨床意義的不良變化，這初步驗證了該療法相較于傳統(tǒng)活細胞治療可能具備的更低系統(tǒng)性風險。
• 機制與臨床的銜接：研究結果（如嗜酸性粒細胞穩(wěn)定、炎癥指標無惡化）與臨床前研究所揭示的外泌體免疫調節(jié)機制相呼應，支持了其作用模式從動物模型到人體患者的可轉化性。

肺功能的具體改善有哪些細節(jié)？這些數(shù)據(jù)如何解讀？

肺功能改善是本研究最突出的療效信號，具體數(shù)據(jù)及其解讀如下：

• FEV1（反應氣道通暢度）：平均值從2.59L提升至3.4L，增幅達31.3%。盡管p=0.07未達到統(tǒng)計學上的嚴格顯著性（通常p<0.05），但其數(shù)值增長的臨床意義非常重要，提示患者呼氣初期能排出更多空氣，氣道阻塞減輕。
• FVC（反應肺總容量）：從2.48L增至3.32L，增幅33.9%。這表明肺部能夠吸入和呼出更多氣體，肺的擴張和收縮能力增強。
• FEV1/FVC比值（診斷氣流受限的金標準）：從82.57%顯著提高至92.9% (p=0.05)。該比值超過90%通常被視為正常或接近正常，這一變化直接表明患者的“阻塞性”病理特征得到了根本性的、具有統(tǒng)計學趨勢的緩解。
• 一致性與支持：所有3名患者的這3項參數(shù)均呈現(xiàn)上升趨勢，且與既往使用富含類似抗炎因子（sTNFRI, IL-1Ra等）的外泌體制劑（Exo-d-MAPPS）的臨床報告結果一致，增強了這一發(fā)現(xiàn)的可靠性和潛在普適性。

研究如何評估和解讀治療對免疫系統(tǒng)與炎癥狀態(tài)的影響？

研究通過多維度指標評估，表明治療產生了積極、可控的免疫調節(jié)，而非有害的炎癥激發(fā)：

• 輕微的免疫激活信號：白細胞總數(shù)從5.2×10?/L升至6.6×10?/L (p=0.03)，但數(shù)值完全在正常生理范圍內。這更可能解釋為外泌體作為一種生物活性物質，短暫、溫和地激活了免疫監(jiān)視或修復應答，而非病理性炎癥。

關鍵炎癥通路未受激惹：

• 過敏/嗜酸性粒細胞炎癥：哮喘的關鍵標志物——嗜酸性粒細胞百分比保持穩(wěn)定（5.33%→4.67%），表明治療沒有加劇過敏性炎癥。這支持了臨床前研究中外泌體能抑制Th2細胞因子（IL-5, IL-13）的發(fā)現(xiàn)。
• 全身非特異性炎癥：C反應蛋白水平幾乎無變化，進一步確認治療未引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應。

機制關聯(lián)：這些臨床發(fā)現(xiàn)與討論中提到的機制相符——外泌體攜帶的免疫調節(jié)因子（如IL-10, TGF-β, miR-146a）可能促進了免疫細胞從促炎（M1, Th17）向抗炎/修復（M2, Treg）的表型轉化，從而在不抑制整體免疫力的前提下，精準下調了肺部的病理性炎癥。

關于治療的全身安全性，研究提供了哪些詳盡的證據(jù)？

研究進行了極其全面的安全性掃查，證據(jù)涵蓋多個系統(tǒng)：

• 肝臟安全：所有關鍵肝酶（ALT, AST, ALP, GGT）治療后均在正常范圍內，且波動無統(tǒng)計學意義（如ALT的p=0.34）。這強有力地表明治療未導致肝細胞損傷或膽汁淤積。
• 腎臟安全：肌酐水平和估算的腎小球濾過率（eGFR）在治療前后幾乎完全相同（如肌酐81.67vs81μmol/L），證明腎功能未受任何影響。
• 代謝影響監(jiān)測：總膽固醇有輕微上升趨勢（p=0.09），雖不顯著，但提示在未來大規(guī)模研究中需關注血脂代謝的長期影響?？偟鞍姿浇^對穩(wěn)定，說明對全身蛋白質平衡無干擾。
• 血液學安全：血紅蛋白和血小板計數(shù)的變化均在正常生理波動范圍內，無貧血、血栓或出血風險跡象。
• 至關重要的腫瘤安全性：癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等腫瘤標志物水平全部保持正常且穩(wěn)定（如CEA的p=0.17）。這是排除療法潛在促腫瘤風險的關鍵證據(jù)，結合外泌體本身無增殖能力的特點，為其長期安全性提供了重要支持。

總體優(yōu)勢總結：以上所有安全性數(shù)據(jù)，共同印證了“討論”中指出的理論優(yōu)勢——基于外泌體的無細胞療法，有效規(guī)避了活細胞移植可能面臨的免疫排斥、異常分化和成瘤風險，為其臨床轉化奠定了堅實的安全基礎。

結論

這項回顧性病例系列研究初步證實，霧化吸入人臍帶間充質干細胞來源的外泌體可能對哮喘和COPD患者具有治療益處。肺功能改善、炎癥標志物穩(wěn)定以及未出現(xiàn)明顯不良反應表明該療法耐受性良好。盡管這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但仍需開展更大規(guī)模的對照研究來證實這些結果并建立標準化的治療方案。

參考資料：

[1]:Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa’ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026 Jan 27;14:2050313X251386547. doi: 10.1177/2050313X251386547. PMCID: PMC12855734.

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