近年來，干細胞治療1型糖尿病正受到全球廣泛關(guān)注。大量研究表明，干細胞不僅能夠修復受損的胰島β細胞，還能通過調(diào)節(jié)異常免疫反應，改善患者體內(nèi)的糖代謝環(huán)境，為減少甚至部分停用胰島素提供了科學依據(jù)。

然而，許多患者和家屬最關(guān)心的問題是：干細胞治療是否真的有可能徹底擺脫每日胰島素注射？

本文將從干細胞治療的作用機制、臨床觀察數(shù)據(jù)以及實際可行性出發(fā)，深入解析干細胞在1型糖尿病治療中的潛力與局限，幫您理性了解這一前沿療法是否真的可以讓1型糖尿病患者停用胰島素。

從機制到臨床應用：干細胞治療1型糖尿病能否徹底停用胰島素？

一、1型糖尿病：為什么患者必須依賴胰島素注射？

1型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會錯誤攻擊胰島β細胞。這些細胞是人體分泌胰島素的“工廠”，胰島素則是調(diào)控血糖水平的關(guān)鍵激素。一旦β細胞受損，體內(nèi)就無法產(chǎn)生足夠的胰島素，血糖難以穩(wěn)定，甚至可能引發(fā)酮癥酸中毒等嚴重并發(fā)癥。

因此，1型糖尿病患者必須依賴外源性胰島素注射來維持生命和血糖平衡。現(xiàn)代胰島素療法雖能有效控制血糖，但仍無法完全模仿健康胰島細胞的分泌節(jié)律，也無法徹底阻止長期并發(fā)癥如視網(wǎng)膜病變、腎病和心血管疾病的發(fā)生。

此外，注射胰島素并非一勞永逸的解決方案，患者需每日監(jiān)測血糖、調(diào)整劑量，還要應對低血糖的風險，這對生活質(zhì)量和心理壓力都是不小的挑戰(zhàn)。

正因如此，科學界一直在探索更根本的治療方法，希望恢復或替代失去的β細胞功能，而干細胞治療便成為其中最受關(guān)注的前沿方向。

二、干細胞治療能做什么？3大科學原理解析

干細胞在1型糖尿病治療中主要發(fā)揮以下三大作用：

1. 補充缺失的β細胞：部分干細胞能夠分化為胰島β細胞樣結(jié)構(gòu)，直接替代受損的β細胞，從而恢復胰島素分泌功能，為血糖控制提供基礎保障。

2. 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)：干細胞具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用：它們可以抑制過度活躍的T細胞，減輕自身免疫攻擊；同時改變樹突狀細胞功能，使其傳遞“和平信號”，降低局部炎癥；并增強調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）活性，幫助恢復免疫耐受，保護β細胞免受進一步破壞。

3. 改善胰島微環(huán)境：干細胞分泌的外泌體、細胞因子和生長因子可促進殘余β細胞再生、改善血管環(huán)境，從而優(yōu)化胰島局部微環(huán)境，為β細胞功能恢復提供支持。

綜上，這些作用不僅保護新生成的β細胞，還能在一定程度上恢復患者自身殘存的β細胞功能，實現(xiàn)“免疫調(diào)控+功能修復”的雙重效果。

三、臨床觀察：停用胰島素是否可行

在這些年的臨床研究上干細胞治療讓1型糖尿病患者“徹底停用胰島素”已非空想。

聯(lián)合移植初顯成效 —— 6名患者成功停用胰島素，療效穩(wěn)定持續(xù)3年

2022年8月18日，四川省醫(yī)學科學院聯(lián)合四川省人民醫(yī)院在期刊《中國普外基礎與臨床雜志?》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體胰島聯(lián)合自體外周血干細胞移植治療1型糖尿病：隨訪3年的臨床研究》的臨床研究成果。^[1]

本次研究回顧性收集2017年1月至2019年12月期間我院實施的同種異體胰島細胞聯(lián)合（或不聯(lián)合）自體外周血干細胞移植受者的臨床病理資料。隨訪3年，分析移植術(shù)后受者的胰島素使用、C肽水平及糖化血紅蛋白濃度情況。

共納入完成同種異體胰島細胞移植患者10例，其中單獨同種異體胰島細胞移植（簡稱單獨組）受者5例，同種異體胰島細胞聯(lián)合自體外周血干細胞移植（簡稱聯(lián)合組）受者5例。

其中胰島素使用情況：10例受者術(shù)后在正常飲食下嚴格控制血糖在7.8mmol/L 以下，其術(shù)前（圖表中以“0”表示）及術(shù)后36個月內(nèi)不同時間點所需胰島素用量（見表2和圖2a）。

從表2可見，單獨組和聯(lián)合組受者術(shù)后第12個月時分別均有3例撤除胰島素，至術(shù)后第36個月時單獨組和聯(lián)合組受者分別有2例和3例撤除胰島素。

從圖2a可見，術(shù)后不同時間點的胰島素用量均較術(shù)前下降，2組的變化趨勢基本一致，在術(shù)后12個月內(nèi)，聯(lián)合組胰島素用量呈現(xiàn)出低于單獨組的趨勢。

綜上所述，隨訪3年，6例患者完全撤除胰島素治療，4例患者胰島素用量較術(shù)前減少60%以上。顯示同種異體胰島細胞聯(lián)合自體外周血干細胞移植在改善胰島功能、降低胰島素依賴方面具有顯著療效，同時提示聯(lián)合移植可能在促進β細胞功能恢復方面優(yōu)于單獨移植。

自體CiPS胰島移植里程碑 —— 首位患者實現(xiàn)一年以上無胰島素生活

2024年9月25日，北京大學、昌平實驗室鄧宏魁團隊，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森團隊，和杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司合作在《Cell》發(fā)表題為Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究論文。^[2]

該成果在國際上首次報道了利用化學重編程誘導多能干細胞制備的胰島細胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。首位患者在移植后恢復了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

研究入組的首位患者是一位病史長達11年的1型糖尿病病人，通過強化胰島素治療仍然不能有效控制血糖，為了治療糖尿病，患者于2017年5月接受了胰腺移植手術(shù)，但一年后胰腺移植失敗，并且患者群反應抗體呈現(xiàn)為強陽性，難以接受同種異體胰島移植，然而自體細胞移植有可能解決這個難題。

本臨床研究移植前，患者血糖在目標血糖范圍內(nèi)的時間比例僅為43.18%，最近一年內(nèi)多次發(fā)生嚴重低血糖，威脅患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自體人CiPS細胞分化胰島移植的治療。

該研究報道了該患者臨床治療達到1年的有效性和安全性臨床終點的數(shù)據(jù)。在證明安全性的基礎上，該研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，實現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時，患者完全脫離胰島素治療超過1年；

2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

3）患者血糖達標率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個月后超過98%以上，并維持在該水平。這些結(jié)果證明了該療法實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

這一案例顯示，自體CiPS細胞分化胰島移植在1型糖尿病中具備真正逆轉(zhuǎn)病程的潛力，為實現(xiàn)長期無胰島素生活提供了里程碑式的臨床證據(jù)。

Vertex重磅突破 —— 10名患者徹底告別胰島素，全球T1D治療迎來新希望

2025年6月20日，福泰制藥（Vertex）在美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學年會上震撼發(fā)布FORWARD-101臨床試驗的1/2/3期的最新研究結(jié)果，并更新了1/2期試驗的最新臨床數(shù)據(jù)，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細胞的完全分化胰島細胞療法，旨在治療伴有低血糖意識障礙和嚴重低血糖事件（SHE）的1型糖尿病（T1D）患者。

FORWARD-101試驗跟蹤了12名1型糖尿病患者，他們接受單次Zimislecel治療后隨訪超1年，效果相當亮眼：

12名患者自身胰島素分泌都恢復了（通過C肽檢測能看出來），嚴重低血糖再也沒發(fā)生過，血糖也控制得挺好（糖化血紅蛋白低于7%，達標時間超70%）。

最關(guān)鍵的是，患者用的胰島素量平均減少了92%，其中10個人完完全全消除了外源胰島素的使用需求。治療過程中出現(xiàn)的副作用和平時用免疫藥、做胰島移植的反應差不多，沒發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

這說明Zimislecel不光能讓患者少打甚至不打胰島素，還把血糖穩(wěn)住了，低血糖風險也沒了，10個人徹底擺脫針管，安全性也過關(guān)。對1型糖尿病患者來說，這簡直是告別每天扎針的新希望，以后可能會成為重要的治療選擇。

綜上所述，干細胞治療1型糖尿病已經(jīng)在臨床上展現(xiàn)出恢復胰島功能、部分患者實現(xiàn)長期胰島素獨立的突破性成果，被認為正逐步接近“功能性治愈”。

四、為什么“徹底停用胰島素”很難實現(xiàn)

雖然近年來干細胞治療在1型糖尿病領域取得了突破性進展，但“所有患者都能停用胰島素”仍然不是當前現(xiàn)實，其原因主要集中在以下3點：

1.自身免疫反應仍未被完全解決

1型糖尿病的根源是免疫系統(tǒng)攻擊β細胞，即便新的胰島細胞被移植入體內(nèi)，如果免疫異常持續(xù)存在，仍可能導致新生細胞受損。

即便是聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)的干細胞方案，也只能在部分患者中建立較為持久的免疫耐受，這意味著效果具有個體差異。

2.干細胞來源與類型影響療效

不同的干細胞治療方式差異巨大，例如：

• 間充質(zhì)干細胞（MSC）：更偏向免疫調(diào)節(jié)，難以直接補充β細胞。
• iPSC或CiPSC分化胰島細胞：可直接替代β細胞，但需解決免疫排斥、安全性與持久性問題。

因此并非所有患者都適合相同的干細胞方案。

3. 患者自身移植后胰島細胞的存活和持續(xù)功能尚有不確定性

胰島移植后的細胞是否能長期存活和穩(wěn)定分泌胰島素，與患者自身因素密切相關(guān)：

• 局部微環(huán)境是否足夠穩(wěn)定
• 有無炎性反應
• 是否獲得良好血供
• 是否存在慢性免疫排斥

這些都可能影響療效持久性。

五、現(xiàn)實結(jié)論：干細胞治療能否徹底停用胰島素？

綜合當前全球臨床數(shù)據(jù)，可以得出一個理性、科學的結(jié)論：干細胞治療確實讓部分1型糖尿病患者實現(xiàn)了“真正停用胰島素”。不止上面這三個案例，還有許多真實案例都顯示出干細胞治療為1型糖尿病帶來了過去無法想象的功能性緩解甚至臨床治愈可能性。

但這并不意味著所有患者都能達到“停用胰島素”。實際效果仍因人而異，受病程、殘余β細胞、免疫狀態(tài)、干細胞類型、治療方案等多因素影響。

目前對絕大多數(shù)患者來說：改善血糖波動、減少胰島素用量、減少低血糖事件以及延緩并發(fā)癥這才是干細胞治療最普遍、最可靠的獲益。

六、理性看待干細胞治療

干細胞治療具有真實潛力：對于血糖波動嚴重、頻繁發(fā)生嚴重低血糖、或殘存部分β細胞功能的患者，經(jīng)過嚴格篩選并在正規(guī)臨床試驗或有資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)操作下，干細胞干預可望減少胰島素用量、改善血糖穩(wěn)定性并降低低血糖風險；個別患者也已實現(xiàn)長期停用外源胰島素。但療效存在顯著個體差異，且仍需長期隨訪來評估持續(xù)性與安全性。

決策須保持審慎：不要被“治愈”或“一次見效”的宣傳所誘導，避免未經(jīng)批準的商業(yè)項目或來路不明的海外機構(gòu)。選擇時應優(yōu)先考慮國家/機構(gòu)批準的臨床試驗、明確的細胞來源與質(zhì)量控制、詳盡的知情同意與隨訪計劃，并與內(nèi)分泌科與移植/干細胞專家充分溝通。

總之，理性期待潛力、謹慎評估風險、通過正規(guī)渠道參與，是當前接近這一前沿療法的最佳方式。

結(jié)語

干細胞治療正在為1型糖尿病打開新的希望之門。從聯(lián)合移植到自體CiPS胰島移植，再到Zimislecel的國際突破，越來越多患者實現(xiàn)了長期無胰島素生活。

然而，科學進步總是循序漸進的。目前能完全停用胰島素的患者仍屬于少數(shù)，療效仍在持續(xù)觀察中，尚無法替代標準治療。

但可以肯定的是，干細胞療法正在讓1型糖尿病從“必須終身打胰島素”走向“有機會恢復自身胰島功能”的新階段。

只要理解清楚其潛力與局限，避免盲目期待，未來的治療選擇將更加安全、科學、可靠。

參考資料：

[1]姚豫桐,賴春友,馮天航,等.同種異體胰島聯(lián)合自體外周血干細胞移植治療1型糖尿病：隨訪3年的臨床研究[J].中國普外基礎與臨床雜志,2022,29(09):1189-1194.

[2]Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patientWang, Shusen et al.Cell, Volume 187, Issue 22, 6152 – 6164.e18

[3]Reichman TW, Markmann JF, Odorico J, Witkowski P, Fung JJ, Wijkstrom M, Kandeel F, de Koning EJP, Peters AL, Mathieu C, Kean LS, Bruinsma BG, Wang C, Mascia M, Sanna B, Marigowda G, Pagliuca F, Melton D, Ricordi C, Rickels MR; VX-880-101 FORWARD Study Group. Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):858-868. doi: 10.1056/NEJMoa2506549. Epub 2025 Jun 20. PMID: 40544428.

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