間充質(zhì)干細(xì)胞治療10例兒童1型糖尿病：GXIPC1的I期臨床試驗(yàn)、機(jī)制與展望

1型糖尿病（T1DM）是一種由自身免疫介導(dǎo)的疾病，其特征是胰島β細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致患者終生依賴外源性胰島素治療。當(dāng)前，超越單純的胰島素替代、旨在保護(hù)或恢復(fù)殘余β細(xì)胞功能的疾病修飾療法，已成為重要的研發(fā)方向。

其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法因其免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)潛能而備受關(guān)注。臨床研究初步顯示，MSC治療或可減少新確診患者的胰島素需求并維持C肽水平。尤其值得注意的是，源自脂肪組織的異體間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs），因其良好的安全性和在不使用免疫抑制劑情況下展現(xiàn)出的潛在療效，為T1DM治療提供了新的思路。

異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療10例新發(fā)兒童1型糖尿病：GXIPC1的I期臨床試驗(yàn)、機(jī)制與展望

在此背景下，一項(xiàng)于2026年1月15日在《Research Square》上發(fā)布的研究綜述，深入探討了名為GXIPC1的異體AD-MSC產(chǎn)品在T1DM中的臨床應(yīng)用。GXIPC1是一種在嚴(yán)格GMP標(biāo)準(zhǔn)下生產(chǎn)、不含異種成分的“現(xiàn)成”療法^[1]。

該綜述總結(jié)的1期單臂臨床試驗(yàn)表明，靜脈輸注GXIPC1在新近發(fā)病的T1DM兒童中安全性良好，并且顯示出改善血糖控制、減少胰島素用量的初步積極信號。這些發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步開展隨機(jī)對照研究以確證其療效。

那么，我們應(yīng)如何全面理解這項(xiàng)研究及其意義？下文將通過四個核心問題展開分析：為何選擇異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療1型糖尿病的策略？本研究如何設(shè)計(jì)與評估？其安全性與初步療效結(jié)果究竟如何？以及，這些發(fā)現(xiàn)指向怎樣的未來方向？

一、為什么選擇異體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療1型糖尿病的新策略？

01、當(dāng)前1型糖尿病主流治療的局限性

現(xiàn)有策略無法滿足“疾病修飾”的根本需求：

• 外源性胰島素治療：屬于替代療法，無法阻止自身免疫對β細(xì)胞的持續(xù)攻擊，且存在低血糖風(fēng)險、嚴(yán)格生活管理負(fù)擔(dān)和長期并發(fā)癥問題。

• 胰島/胰腺移植：雖能恢復(fù)內(nèi)源性胰島素分泌，但面臨供體嚴(yán)重短缺、需要長期使用免疫抑制劑（帶來感染、腫瘤等風(fēng)險）以及手術(shù)相關(guān)風(fēng)險。

結(jié)論：亟需一種能夠調(diào)節(jié)自身免疫、保護(hù)或恢復(fù)殘余β細(xì)胞功能的疾病修飾療法。

02、間充質(zhì)干細(xì)胞作為理想的疾病修飾治療候選

MSCs的核心價值在于其雙重作用機(jī)制：

強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)與抗炎能力：抑制樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)免疫細(xì)胞的活化。促進(jìn)具有保護(hù)作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增。從而可能阻斷或減緩對胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊。

組織修復(fù)與再生潛能：通過分泌多種旁分泌因子（細(xì)胞因子、生長因子等），創(chuàng)造有利于β細(xì)胞存活、增殖和血管再生的微環(huán)境。在特定條件下，有潛力分化為胰島素分泌細(xì)胞。

低免疫原性：由于其表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子表達(dá)低，異體移植后排斥反應(yīng)風(fēng)險小，無需或僅需短期免疫抑制，這解決了胰島移植的關(guān)鍵痛點(diǎn)。

初步臨床證據(jù)：已有多項(xiàng)臨床研究表明MSCs治療能降低新診斷T1D患者的胰島素需求、維持C肽水平，證實(shí)其潛在療效。

03、為何特別選擇“脂肪來源”的MSCs？

在多種組織來源的MSCs中，脂肪來源的MSCs具有獨(dú)特優(yōu)勢：

更強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力：與骨髓或臍帶來源相比，AD-MSCs表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制T細(xì)胞活化的能力，并分泌獨(dú)特的細(xì)胞因子譜（如IL-8, CCL5, IDO），這使其在抑制自身免疫反應(yīng)方面可能更具效力。

易于獲取與擴(kuò)增：脂肪組織儲量豐富，可通過微創(chuàng)抽脂術(shù)大量獲取，細(xì)胞得率高，且體外增殖能力強(qiáng)，便于制備滿足臨床治療所需的大量細(xì)胞。

質(zhì)量穩(wěn)定：與可能受年齡和疾病狀態(tài)影響的骨髓MSCs相比，脂肪組織來源的細(xì)胞功能相對穩(wěn)定。

04、為何使用“異體”而非“自體”AD-MSCs？

這是該策略的關(guān)鍵創(chuàng)新點(diǎn)之一：

規(guī)避患者自身MSCs的功能缺陷：研究表明，糖尿病患者自身的MSCs可能存在功能受損，表現(xiàn)出活力下降和促炎特征。使用有缺陷的自體細(xì)胞進(jìn)行治療，療效可能大打折扣。

確保細(xì)胞質(zhì)量與療效：使用來自健康供體的異體AD-MSCs，可以確保輸入的是具有完整免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)功能的“強(qiáng)效”細(xì)胞，為治療提供可靠的質(zhì)量基礎(chǔ)。

實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)成”療法：異體AD-MSCs可以提前從健康供體采集、制備、嚴(yán)格質(zhì)檢并冷凍保存，形成標(biāo)準(zhǔn)化、即用型的細(xì)胞產(chǎn)品。當(dāng)患者被確診時，能夠立即開始治療，無需等待漫長的自體細(xì)胞提取和培養(yǎng)過程，這在疾病早期干預(yù)窗口期至關(guān)重要。

二、這項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)是如何設(shè)計(jì)與實(shí)施的，以評估GXIPC1的安全性與初步療效？

本研究是一項(xiàng)在越南單一中心開展的單臂、開放標(biāo)簽1期臨床試驗(yàn)，旨在評估異體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品GXIPC1的安全性與初步療效。研究共納入10名新近診斷（病程≤12個月）的1型糖尿病兒童患者，其核心入組標(biāo)準(zhǔn)包括存在至少一種胰島自身抗體（如GAD抗體）且臨床狀況穩(wěn)定（圖1）。

表1展示了入組患者的基線特征。平均年齡為9.6±2.4歲（范圍6-13歲），其中女性6例（60%），男性4例（40%）。基線時，空腹血糖中位數(shù)為15.3mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）中位數(shù)為7.39%，C肽中位數(shù)為0.35ng/mL。這表明其胰島功能已顯著受損。嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)確保了入組患者無活動性感染、其他主要器官嚴(yán)重疾病或使用免疫抑制藥物，從而盡可能減少干擾因素，專注于評估細(xì)胞治療本身的效果。

在干預(yù)措施方面，GXIPC1細(xì)胞來源于經(jīng)嚴(yán)格篩查的健康供體脂肪組織，在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的條件下進(jìn)行培養(yǎng)、擴(kuò)增和冷凍保存（表2）。產(chǎn)品經(jīng)過包括無菌性、活力和免疫表型在內(nèi)的多重質(zhì)控。冷凍細(xì)胞通過符合國際標(biāo)準(zhǔn)的冷鏈運(yùn)輸至臨床中心，在輸注前于床旁解凍、洗滌并重懸。

所有受試者均接受單次靜脈輸注，劑量為每公斤體重1×10^6個細(xì)胞。主要研究終點(diǎn)為安全性，通過系統(tǒng)監(jiān)測輸注相關(guān)反應(yīng)、不良事件、生命體征及系列實(shí)驗(yàn)室檢查（如血常規(guī)、肝腎功能）進(jìn)行全面評估。次要終點(diǎn)為初步療效，重點(diǎn)觀察輸注后1、3、6個月時代謝控制的指標(biāo)變化，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、空腹血糖、反映內(nèi)源性胰島素分泌能力的空腹C肽水平以及每日外源性胰島素需求量。

三、GXIPC1輸注治療新發(fā)1型糖尿病兒童的安全性及初步療效結(jié)果如何？

05、安全性結(jié)果良好，耐受性優(yōu)異

為期6個月的隨訪顯示，GXIPC1輸注表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件（SAE）。所有報告的不良事件（共8例，發(fā)生率為60%）均為輕至中度，主要包括可自行緩解的輕度病毒性鼻炎和可通過調(diào)整胰島素劑量控制的低血糖事件；這些事件均被評估為與GXIPC1產(chǎn)品不太可能相關(guān)（表3）。

此外，患者的生命體征及全面的實(shí)驗(yàn)室檢查（包括肝腎功能、血常規(guī)等）在整個研究期間均保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)具有臨床意義的異常。這些數(shù)據(jù)共同支持了單次輸注異體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性。

06、代謝控制與β細(xì)胞功能呈現(xiàn)積極信號

在初步療效方面，研究觀察到了一些積極的代謝改善趨勢。血糖控制指標(biāo)顯示，糖化血紅蛋白（HbA1c）中位數(shù)在輸注后3個月內(nèi)保持相對穩(wěn)定（基線7.39%，3個月時7.41%），且有30%的患者在6個月時HbA1c低于基線。

空腹血糖方面：基線時，空腹血糖中位數(shù)為15.3mmol/降至1個月的5.8mmol/L。3個月和6個月時，空腹血糖中位數(shù)分別為8.1mmol/L和7.9mmol/L。大多數(shù)患者在1個月時血糖水平顯著改善，并在隨后的隨訪中觀察到療效持續(xù)。

盡管所有患者的空腹C肽水平（反映β細(xì)胞自身分泌胰島素的能力）在基線時已處于低位，但在6個月的隨訪期內(nèi)保持了相對穩(wěn)定，提示殘余的β細(xì)胞功能可能得到了某種程度的維持，未出現(xiàn)疾病的快速進(jìn)展。

07、胰島素需求顯著降低，但療效持續(xù)性需探索

最令人鼓舞的療效信號體現(xiàn)在外源性胰島素需求的變化上。患者每日胰島素需求的中位劑量從基線時的22.5IU/天顯著下降至3個月時的12.5IU/天（每日胰島素需求量減少了 44%）。尤為突出的是，一名患者在輸注后3個月實(shí)現(xiàn)了完全的“胰島素非依賴”并得以維持，這為疾病緩解提供了直接證據(jù)。

然而，到6個月時，整體胰島素需求的中位劑量有回升趨勢（23IU/天），同時HbA1c水平也有所上升。這提示GXIPC1單次治療可能產(chǎn)生了具有臨床意義的短期療效，但其效果的持續(xù)性可能有限，未來需要通過優(yōu)化治療方案（如重復(fù)輸注）來探索能否實(shí)現(xiàn)長期穩(wěn)定的疾病修飾。

四、如何解讀這些發(fā)現(xiàn)？這項(xiàng)研究的局限性與未來方向是什么？

08、研究發(fā)現(xiàn)：安全性可靠，短期療效信號積極

本研究數(shù)據(jù)顯示，單次輸注異體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞（GXIPC1）在新近診斷的兒童1型糖尿病患者中展現(xiàn)出明確的安全性與值得關(guān)注的療效信號。

安全性方面，治療相關(guān)不良事件均為輕中度且可控，發(fā)生率為60%，最常見為可通過調(diào)整胰島素劑量管理的輕度低血糖（40%），這與Izadi等人（2021）和ProTrans研究（2022）報道的間充質(zhì)干細(xì)胞治療良好安全性特征一致。

療效方面，代謝指標(biāo)呈現(xiàn)積極變化：糖化血紅蛋白中位數(shù)在3個月內(nèi)保持穩(wěn)定（基線7.39%，3個月7.41%），空腹血糖在1個月時顯著改善（從15.3mmol/L降至5.8mmol/L）。

最具提示性的信號來自β細(xì)胞功能與外源性胰島素需求：盡管空腹C肽水平普遍較低，但在3個月時其中位數(shù)從基線的0.35ng/mL維持于0.26ng/mL，顯示殘余功能可能得到維持；與此同時，每日胰島素劑量中位數(shù)在3個月時顯著降低44%（從22.5IU/天降至12.5IU/天），且一名患者在3個月后實(shí)現(xiàn)并維持了胰島素非依賴。

這些發(fā)現(xiàn)與Habiba等人（2024）薈萃分析中“部分患者實(shí)現(xiàn)C肽升高與暫時性胰島素非依賴”的結(jié)果相印證，其潛在機(jī)制可能與AD-MSCs分泌的免疫調(diào)節(jié)因子（如IL-10、TGF-β）和營養(yǎng)因子（如VEGF、IGF-1）保護(hù)了殘余β細(xì)胞并改善了胰島素敏感性有關(guān)。

09、研究局限：樣本與設(shè)計(jì)限制結(jié)論的確定性

然而，研究存在若干關(guān)鍵局限性，影響了對療效強(qiáng)度和持久性的判定。首先，樣本量極小（n=10）且為單中心研究，限制了結(jié)果的統(tǒng)計(jì)效力和外推性。其次，研究設(shè)計(jì)為單臂開放標(biāo)簽，缺乏隨機(jī)雙盲對照，無法排除安慰劑效應(yīng)或疾病自然病程（如“蜜月期”）對觀察結(jié)果的干擾。

最重要的是，療效信號在6個月時呈現(xiàn)減弱趨勢：糖化血紅蛋白中位數(shù)回升至8.27%，每日胰島素需求中位數(shù)也回升至23IU/天，僅30%的患者糖化血紅蛋白低于基線。這提示單次輸注產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)或旁分泌效應(yīng)可能是暫時的，與Hwang等人（2019）提出的“MSCs作用時間窗口期”概念相符。較短的6個月隨訪期不足以評估長期安全性及療效的真正持續(xù)性。

10、未來方向：邁向優(yōu)化方案的對照臨床試驗(yàn)

基于上述“療效隨時間減弱”的數(shù)據(jù)模式及作用機(jī)制，未來的研究核心應(yīng)聚焦于探索優(yōu)化給藥策略以維持和增強(qiáng)療效。明確的下一步是開展更大規(guī)模、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗(yàn)。此類試驗(yàn)應(yīng)納入足夠的樣本量，并將隨訪期延長至至少12-24個月，以確證療效并評估長期安全性。

關(guān)鍵研究問題應(yīng)包括：重復(fù)輸注（如在3個月或6個月時加強(qiáng)）能否使代謝獲益維持更久？不同劑量或給藥途徑（如胰腺動脈局部輸注）能否提升效果？ 通過解答這些問題，才能為將這種有前景的疾病修飾療法轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定、可靠的臨床治療方案奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

結(jié)論

總之，這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)初步證實(shí)，異體AD-MSC產(chǎn)品GXIPC1在改善近期發(fā)病的1型糖尿病患兒的血糖控制和保護(hù)殘余β細(xì)胞功能方面安全有效。盡管這些發(fā)現(xiàn)支持異體AD-MSC療法的生物學(xué)合理性和安全性，但仍需開展更大規(guī)模、更長時間隨訪的隨機(jī)對照II期研究，以驗(yàn)證其療效、優(yōu)化給藥方案并確定代謝獲益的長期持久性。

參考資料：[1]:Liem T. Nguyen, Hoan T. Nguyen, Kien T. Nguyen et al. Safety and Preliminary Efficacy of Intravenous Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells (GXIPC1) in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: A Phase 1, Single-Arm, Open-Label Clinical Trial, 15 January 2026, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-8189178/v1]

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。