干細(xì)胞治療的副作用：治療有風(fēng)險嗎？如何避免？干細(xì)胞療法是治療各種疾病和損傷的一個有前景的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，但與任何醫(yī)療方法一樣，它也可能引起潛在的不良反應(yīng)。在本文中，我們將探討干細(xì)胞治療可能存在的風(fēng)險和副作用，以及如何避免它們。

干細(xì)胞治療的副作用：治療有風(fēng)險嗎？如何避免？

干細(xì)胞治療的總體風(fēng)險和擔(dān)憂：

• 與干細(xì)胞治療相關(guān)的最顯著的風(fēng)險之一是腫瘤的發(fā)展。如果干細(xì)胞不受控制地分裂或分化成異常細(xì)胞，則懷疑它們會癌變。然而，這只適用于胚胎或胎兒干細(xì)胞，或重新編程的干細(xì)胞，因為風(fēng)險是基于它們的多能性。在干細(xì)胞治療診所中，由于其安全性和耐受性良好，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）主要用于治療。
• 干細(xì)胞治療的另一個潛在并發(fā)癥是免疫排斥。身體可能會將外來干細(xì)胞視為威脅并攻擊它們，從而導(dǎo)致炎癥和損傷。然而，這種情況在造血干細(xì)胞（HSC）中更有可能發(fā)生，HSC是一種血細(xì)胞前體干細(xì)胞。
• 在某些情況下，干細(xì)胞治療可能會導(dǎo)致感染或與侵入性醫(yī)療程序相關(guān)的其他并發(fā)癥。如果注射部位位置不正確或針頭插入不正確，干細(xì)胞治療也可能導(dǎo)致?lián)p傷。這就是為什么該手術(shù)必須由合格的護(hù)士在再生醫(yī)學(xué)專家的監(jiān)督下進(jìn)行。
• 此外，干細(xì)胞療法可能會與患者服用的其他藥物發(fā)生不可預(yù)測的相互作用，這可能會導(dǎo)致不良的藥物相互作用。
• 在討論干細(xì)胞治療的風(fēng)險時，倫理考慮也是一個因素。有些人對使用胚胎來源的干細(xì)胞存在倫理擔(dān)憂。
• 還存在不道德的從業(yè)者提供未經(jīng)證實或未經(jīng)測試的干細(xì)胞療法的風(fēng)險，這些療法可能不安全或有效。
• 患者還應(yīng)該意識到，干細(xì)胞療法并不能保證治愈，在某些情況下，它可能根本無效。干細(xì)胞療法可能無法提供持久的結(jié)果，患者可能需要額外的治療。
• 干細(xì)胞治療的費(fèi)用也可能是一個問題，因為它可能不在保險范圍內(nèi)，并且患者可能需要支付大量的自付費(fèi)用。

造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 與基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療

最不利的影響與最古老和最著名的干細(xì)胞治療方法——造血干細(xì)胞移植（HSCT）有關(guān)。 

造血干細(xì)胞表面具有高表達(dá)的人類白細(xì)胞抗原（HLA ）系統(tǒng)。這可能會導(dǎo)致受體的免疫系統(tǒng)將移植的細(xì)胞識別為外來抗原，并引發(fā)針對它們的免疫反應(yīng)。HSC上高水平的HLA表達(dá)需要在同種異體（供體）HSCT程序（骨髓移植）過程中進(jìn)行供體匹配和免疫抑制，并導(dǎo)致許多不良影響。

HSCT的大多數(shù)不良反應(yīng)與移植物抗宿主病反應(yīng)（移植細(xì)胞對體內(nèi)外來HLA的自身免疫反應(yīng)）有關(guān)，這種反應(yīng)發(fā)生在約22%的患者中。另一個常見的并發(fā)癥是治療方案中使用的大規(guī)模免疫抑制導(dǎo)致的感染。其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)有： 

• 移植排斥反應(yīng)；
• 移植失敗（移植細(xì)胞未能在接受者體內(nèi)發(fā)揮其功能）；
• 疾病復(fù)發(fā)。

因此，只有當(dāng)益處大于風(fēng)險時，才可用于治療白血病和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤以及先天性血細(xì)胞異常（如鐮狀細(xì)胞性貧血和球形紅細(xì)胞增多癥）等疾病。最近，HSC治療方案已被引入用于嚴(yán)重的多發(fā)性硬化癥 (MS) 病例和某些自身免疫性疾病的晚期病例。

我們臨床使用的間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)是表面HLA表達(dá)低，且表面HLA表達(dá)進(jìn)一步自動下調(diào)。這使得間充質(zhì)干細(xì)胞對于不同的再生醫(yī)療方案具有潛在的安全性，無需供體-受體匹配。由于其高再生潛力，間充質(zhì)干細(xì)胞被廣泛用于治療不同的疾病。然而，此類治療的安全性始終引起研究者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的關(guān)注。

FDA聲明中提到了對間充質(zhì)干細(xì)胞治療潛在風(fēng)險的主要擔(dān)憂，即部位反應(yīng)、干細(xì)胞從放置部位移動并轉(zhuǎn)變?yōu)椴贿m當(dāng)?shù)募?xì)胞類型或繁殖的能力、未能按預(yù)期發(fā)揮作用以及干細(xì)胞的生長。腫瘤。然而，現(xiàn)有針對不同病理狀況患者的臨床試驗結(jié)果證實，在按照現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)并由合格專家安全進(jìn)行侵入性手術(shù)的情況下，間充質(zhì)干細(xì)胞的使用是安全的。

干細(xì)胞療法：安全嗎？

關(guān)于基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療安全性的出版物包括廣泛的薈萃分析（審查已發(fā)表的試驗結(jié)果）和具體試驗結(jié)果的報告。在大多數(shù)試驗中，將MSC治療患者的不良反應(yīng)頻率與安慰劑（錯誤治療）和未治療組進(jìn)行比較。

Manoj M. Lalu (2012) 和Yang Wang (2021) 在2004年至2021年期間進(jìn)行了最大的薈萃分析：

• 2012年的研究包括14個不同國家的1005名患者參與的36項臨床試驗；
• 2021年有62項研究；3546名患者和20多種病理狀況。

干細(xì)胞療法的副作用

一些最常見的不良反應(yīng)是： 

• 短暫發(fā)燒；
• 輕度貧血；
• 給藥部位不良事件；
• 便秘;
• 疲勞和失眠。

干細(xì)胞治療過程的不良反應(yīng)

試驗中報告的基于MSC的藥物輸注后反應(yīng)的最大頻率為8%。以下是一些結(jié)果：

• MSCs和未治療組之間的心律失常和其他心臟效應(yīng)沒有顯著差異，非心律失常效應(yīng)的最大頻率為7%。
• 對于胃腸道不良事件，間充質(zhì)干細(xì)胞和未經(jīng)治療的患者之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。僅在一項研究中，11%的患者檢測到膽紅素升高。
• 一名患者被診斷出靜脈炎。
• 肺部不良反應(yīng)的發(fā)生率從沒有到3% – 13%不等，包括輕度肺功能障礙、閉塞性細(xì)支氣管炎和肺功能顯著改善。

一些罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（代謝和營養(yǎng)障礙、感染、死亡、心律失常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血管疾病）的發(fā)生率不受MSC給藥的影響，并且安慰劑組和治療組患者之間沒有顯著差異。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性也在疾病特異性試驗中得到證實。

干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的安全性

9項涉及133名受試者的系統(tǒng)性硬化癥臨床試驗報告了16例副反應(yīng)，其中大多數(shù)副反應(yīng)較輕微且與手術(shù)相關(guān)（局部疼痛、水腫、充血），并在1周內(nèi)緩解或改善。據(jù)報道，一例在口面部注射時出現(xiàn)中度皮膚感染，但通過口服抗生素后情況有所改善。

對231名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行的10項臨床研究報告，在同一時間段內(nèi)，與對照（安慰劑或未治療）組相比，MSC治療組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低。兩組均出現(xiàn)呼吸道感染。在MSC治療組中，只有一名患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、肺炎和皮下膿腫，而在非MSC治療組中，一名患者出現(xiàn)中風(fēng)和腹水。

對557名Covid-19患者進(jìn)行的13項臨床研究報告，所有研究均未報告嚴(yán)重的MSC相關(guān)不良反應(yīng)。非嚴(yán)重影響很少見，包括輕度發(fā)燒，但會自行消退。

一項針對大量心力衰竭患者的研究并未顯示治療組和安慰劑組的嚴(yán)重不良反應(yīng)存在差異。這是基于：

• 對涉及823名患者的12項研究進(jìn)行回顧； 
• 對涉及625名心力衰竭患者的6項研究進(jìn)行回顧；
• 以及對1255名參與者的23項隨機(jī)試驗的早期回顧。

接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者死亡率顯著降低。在其中一項綜述中，1255名患者中只有4起事件被懷疑與治療相關(guān)（局部血腫、圍手術(shù)期短暫性束支傳導(dǎo)阻滯、心包積液和手術(shù)期間肺水腫）。

干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的安全性

脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥和缺血性中風(fēng)臨床試驗的多疾病審查納入了1044名患者，其中：

• 25項有關(guān)脊髓損傷的研究；
• 14項MS研究；
• 9項關(guān)于缺血性中風(fēng)的研究。

研究顯示，一名脊髓損傷患者因?qū)⒓?xì)胞直接植入脊髓而死亡。在其他病例中，報告有發(fā)燒（8%的患者）和輕度頭痛。其中1例因癲癇發(fā)作需住院治療，2例因鞘內(nèi)注射后出現(xiàn)腦膜炎，但均在短時間內(nèi)痊愈。

2016年至2022年發(fā)表的7項針對多發(fā)性硬化癥患者的試驗中，未報告嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究綜述（6項試驗涉及 86 名患者，以及一項長期研究，隨訪觀察10年）沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。揭示與MSC治療相關(guān)的任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。在一項對24名MS患者進(jìn)行的為期4年的MS研究中，輕度和中度癥狀包括頭痛、低燒和背痛，觀察期間沒有報告嚴(yán)重不良反應(yīng)。

一項對325名患者進(jìn)行的自閉癥研究分析包括16種非嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中包括： 

• 低燒
• 頭痛
• 腰痛
• 疲勞
• 惡心和嘔吐

一些擔(dān)憂與腫瘤生長的風(fēng)險有關(guān)，這似乎是基于間充質(zhì)干細(xì)胞的高繁殖潛力和大量生長因子的分泌。FDA 聲明中也提到了這些。然而，腫瘤生長的增加僅存在于實驗動物研究中，其中一些動物要么被癌癥污染，要么MSC與癌細(xì)胞同時注射。 

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞在癌癥治療中的作用越來越被廣泛討論。然而，基于間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制，這種方法似乎仍然是一把雙刃劍，應(yīng)謹(jǐn)慎使用并進(jìn)行適當(dāng)?shù)难芯俊Ｄ[瘤生長對于胚胎干細(xì)胞（從胚胎或體外受精材料獲得）來說更為典型。由于倫理問題，這些細(xì)胞在臨床實踐中的使用受到限制。

結(jié)論

大多數(shù)患者對干細(xì)胞治療的擔(dān)憂與可能的副作用有關(guān)。然而，這些影響很大程度上取決于細(xì)胞的類型和侵入性治療方法的使用（玻璃體內(nèi)、冠狀動脈內(nèi)或心肌內(nèi)注射的風(fēng)險較高）。目前，間充質(zhì)干細(xì)胞是細(xì)胞療法中最安全、研究最多、最可預(yù)測的。

雖然干細(xì)胞療法在治療各種疾病和損傷方面具有巨大潛力，但患者必須意識到潛在的副作用。在做出決定之前，他們應(yīng)該與醫(yī)療保健提供者仔細(xì)考慮這種治療的風(fēng)險和益處。

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