干細胞治療9例椎間盤疼痛的安全性和有效性1年研究

今年，國際知名網站《Future-science?OA》在PMC期刊雜志上發表了一篇關于間充質干細胞治療椎間盤源性疼痛：1年可行性研究的安全性和有效性結果的文章，該研究旨在評估低劑量自體脂肪間充質干細胞?(ADMSCs)?治療椎間盤退變導致9名參與者腰痛?(LBP)?的安全性和有效性。

結果表明，沒有記錄到意外或嚴重的不良事件。七名 (78%) 參與者報告在治療后12個月疼痛有所減輕。五位 (56%) 報告工作能力有所提高。三減鎮痛藥。還觀察到生活質量的改善。

這項臨床研究改變過去的治療選擇主要圍繞藥物和/或手術干預所帶來效果不佳的被動局面。

本文主要評估了間充質干細胞治療腰痛的安全性和有效性，并使用等滲溶液作為載體，而不是HA，以確保測量的結果可以自信地歸因于單獨的脂肪間充質干細胞的療效。

椎間盤源性疼痛與間充質干細胞

腰痛 (LBP) 是一個主要的健康問題，在其生命的某個階段影響了大約60-80%的成年人。LBP是就診和工作障礙的第二大最常見原因，并且與大量醫療費用和曠工相關。一般實踐中最常見的肌肉骨骼疾病與背部問題有關，大約11%的人口患有高度殘疾LBP。椎間盤 (IVD) 是LBP的常見來源，是大約40%的復雜慢性LBP表現的主要來源，椎間盤源性LBP通常預后不良。

退行性椎間盤疾病 (DDD) 的病因學已確定。椎骨終板容易發生疲勞失效，導致細胞核中蛋白多糖的解聚、水分含量和非膠原蛋白的減少、隨之而來的髓核減壓和纖維環分層 。病理學的特征還在于繼發性邊緣椎體骨贅形成、髓核可能收縮和環脫出或折疊。

DDD的特點是椎間盤高度降低和椎間盤干燥。其中在女性中比在男性中更常見，并且退變會根據椎間盤的位置而增加，隨著一個人沿著脊柱尾部向下發展，退變會增加據報道，椎間盤高度減少的速度為每年3-15%。

近年來，臨床研究發現干細胞治療腰痛通常具有可靠的安全性，并且與手術相比成本更低。間充質干細胞 (MSC) 已被證明是一種很有前途的細胞來源，可用于恢復退變椎間盤的正常細胞構成，并且它們也很容易在許多組織（例如，脂肪、骨髓或臍帶血）中獲得。

臨床研究表明，李等人使用骨髓來源的MSCs進行的臨床前和臨床試驗的結果令人鼓舞，并支持ADMSCs在治療椎間盤相關LBP中的潛在用途，具有減輕疼痛和協助椎間盤再生的能力。這種治療有可能顯著減少LBP造成的殘疾，同時帶來顯著的經濟效益。

間充質干細胞治療椎間盤源性疼痛的臨床案例

目標：評估低劑量自體脂肪來源間充質干細胞 (ADMSCs) 治療椎間盤退變導致腰痛 (LBP) 的安全性和有效性。

方法：9名患有單節段腰椎間盤疾病的慢性LBP參與者在6個月后接受了1000萬個ADMSCs的椎間盤內注射，并可選擇重復。

這項前瞻性、單中心、可行性研究的主要目的是評估低劑量ADMSCs在患有癥狀性椎間盤源性LBP的單級椎間盤退變參與者中的安全性和有效性。

次要目標是評估低劑量間充質干細胞治療通過減少椎間盤疾病的進展或IVD的再生來實現積極的生活質量結果和疾病改善的潛力。MRI用于評估IVD中假定的形態學變化。

簡要結果：沒有記錄到意外或嚴重的不良事件。七名 (78%) 參與者報告在治療后12個月疼痛有所減輕。五位 (56%) 報告工作能力有所提高。三名 (33%) 減少了鎮痛藥的使用。觀察到EQ-5D和Oswestry殘疾指數結果的改善。MRI顯示沒有進一步的椎間盤退變和環狀裂隙和椎間盤突出的改善。
詳細結果

安全性

脂肪采集或椎間盤注射程序均未記錄到意外或嚴重的不良事件 (AE)。大多數參與者在抽脂手術后經歷了輕度疼痛（n=7；78%）、少量分泌物（44%）和/或輕度瘀傷（n=8；89%），一名參與者經歷了中度疼痛（11%）。這些AE在所有情況下都得到解決，無需干預或增加鎮痛，并被認為是預期的AE。穿刺部位無感染記錄，所有病例的愈合均正常。

有效性

增加工作時間，改善身體強度：在基線時，九名參與者中有六名 (67%) 每周工作26至52小時。

12個月后，工作參與者增加到9人中的7人 (78%)，其中4名參與者 (44%) 的工作能力有所提高，2名參與者 (22%) 報告工作能力沒有變化。一名參與者之前無法工作，但在12個月后恢復了全職工作。一名參與者將工作記錄為不適用，一名參與者在研究期間無法工作。

減少藥物使用量

在基線時服用常規和促腎上腺(PRN)藥物來控制疼痛狀況的八名參與者中，其中三名(38%)的藥物減少，而另一名參與者能夠在12個月前停止所有藥物治療隨訪。

疼痛結果

平均疼痛：所有參與者都報告在注射后6個月時他們的平均疼痛評分有所改善。在第6個月和第12個月時，9名參與者中有5名 (55%) 報告說他們的平均疼痛評分改善了≥50%（圖2A和B）。兩名參與者恢復到基線平均疼痛水平，其中一名是對12個月時間點之前遇到的無關工傷的反應。

(A) 6個月時的平均疼痛評分。(B) 12個月時的平均疼痛評分。

(C) 6個月時最劇烈的疼痛。(D) 12個月時最劇烈的疼痛。

最劇烈的疼痛：9名參與者中有8名 (89%) 和6名 (67%) 報告說他們最嚴重的NPRS評分較基線有所改善，分別為6個月和12個月（圖2C＆D）。三名參與者 (30%) 在12個月時表現出≥50%的改善。

改善站立、坐著和行走的耐受性

手術后12個月后，六名參與者 (67%) 報告坐姿耐受持續時間有所改善，一名參與者 (11%) 報告沒有變化，兩名參與者 (22%) 報告惡化。

患者整體印象改變

在12個月時，七名參與者 (78%) 在使用PGIC時記錄了改善，范圍從輕微改善（n=3；33%）、很大改善（n=3；33%）和非常大改善（n=1；11%）)(圖4A）。一名參與者 (11%) 沒有任何變化，而遭受工傷的參與者則略有惡化 (n=1; 11%)。對于記錄有改善的參與者（n=7），包括一個后續問題，要求他們說明他們認為由于治療而改善了多少。這些結果從20%到100%不等，平均提高52%。

(A)分類PGIC數據。(B)參與者滿意度調查。

參與者還被問及對治療是否滿意，67%(n=6)非常滿意或完全滿意，33%(n=3)不完全滿意(圖4B)。

IVD內部的結構變化

本研究的次要目標之一是評估ADMSC治療是否提供了疾病緩解潛力的跡象，換句話說，減少DDD的進展并通過IVD的再生恢復或改善椎間盤功能。所有參與者都有基線MRI，并在12個月時重復。

在所有九名參與者中，在12個月時拍攝的MRI顯示椎間盤高度沒有變化，九名參與者中的任何一個的終板退行性變化都沒有進展。在三名參與者中觀察到的環狀裂隙減輕或消退，兩名參與者的椎間盤突出/突出的尺寸減小。每個參與者在基線和12個月隨訪時的MRI詳細信息顯示在表5，其中顯示了兩個代表性參與者的圖像圖8。

總結要點

• 腰痛 (LBP) 是一個主要的健康問題，在其生命的某個階段影響了大約60-80%的成年人口。這是就診和工作殘疾的第二大最常見原因，并且與大量醫療保健費用和曠工有關。
• 椎間盤是LBP的常見來源，是大約40%的復雜慢性LBP表現的主要來源。
• 過去的治療選擇主要圍繞藥物和/或手術干預，成功證據有限。諸如椎間盤切除術和融合術之類的手術干預通常會產生令人信服的結果，并且可能伴隨著顯著的發病率。
• 早期的臨床前和臨床試驗表明椎間盤內間充質干細胞療法能夠改善疼痛和功能。
• 在這項可行性研究中，在等滲溶液中使用低劑量自體脂肪來源的間充質干細胞 (ADMSC) 導致疼痛和功能改善，并通過經過驗證的結果測量來改善生活質量。
• 大多數參與者報告說他們的平均疼痛和最嚴重的疼痛都有所改善。三分之二的參與者實現了具有臨床意義的疼痛變化（疼痛評分改善>30%）。
• 78%的參與者報告整體改善，67%的參與者對治療非常滿意或完全滿意。
• MRI顯示椎間盤高度沒有變化，終板退行性變化沒有進展，環狀裂隙（部分）消退。
• 脂肪間充質干細胞治療腰痛耐受性良好，沒有相關的嚴重不良事件。
• 自體脂肪間充質干細胞椎間盤內療法代表了在治療椎間盤相關腰痛取得不錯的成就。

結論：本研究提供了脂肪間充質干細胞治療椎間盤源腰痛安全性和有效性的初步證據。

參考資料：Bates D, Vivian D, Freitag J, Wickham J, Mitchell B, Verrills P, Shah K, Boyd R, Federman D, Barnard A, O’Connor L, Young JF. Low-dose mesenchymal stem cell therapy for discogenic pain: safety and efficacy results from a 1-year feasibility study. Future Sci OA. 2022 Apr 21;8(5):FSO794. doi: 10.2144/fsoa-2021-0155. PMID: 35662742; PMCID: PMC9136638.

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