干細(xì)胞治療年齡相關(guān)黃斑變性臨床研究進(jìn)展

科學(xué)家在實(shí)驗室研究干細(xì)胞，以幫助他們了解視網(wǎng)膜中不同細(xì)胞類型如何共同發(fā)育和發(fā)揮作用，這導(dǎo)致了更復(fù)雜的方法來模擬正常眼睛發(fā)育實(shí)驗室并了解健康的眼組織如何患病。

制造可以替代眼睛中受損細(xì)胞的細(xì)胞

科學(xué)家們正在探索使用干細(xì)胞替代 AMD 中丟失的細(xì)胞的方法。在濕性和干性 AMD 中，支持桿狀和錐狀感光器功能的 RPE 層受損。干細(xì)胞研究人員正在研究如何用實(shí)驗室制造的 RPE 細(xì)胞替換受損的 RPE 層，他們相信這將阻止甚至逆轉(zhuǎn)與 AMD 相關(guān)的視力喪失。科學(xué)家們也在努力更換感光細(xì)胞（視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞）本身。

更換視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性，因為這些細(xì)胞必須與神經(jīng)纖維建立聯(lián)系，神經(jīng)纖維將信號饋送到視神經(jīng)，視神經(jīng)將這些信號發(fā)送到大腦進(jìn)行解釋。研究人員正在積極研究這種方法，但要確保新的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞在移植后與患者現(xiàn)有的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞一起與現(xiàn)有神經(jīng)纖維正確整合是非常復(fù)雜的。

相比之下，RPE 細(xì)胞不需要與神經(jīng)纖維連接，因此讓它們與現(xiàn)有的視網(wǎng)膜細(xì)胞整合可能更容易。新的 RPE 細(xì)胞可以替代患病的 RPE 細(xì)胞并承擔(dān)它們的一些支持功能。如果在視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞丟失之前進(jìn)行移植，新的 RPE 細(xì)胞可能能夠防止它們死亡，從而改善中心視力，或者至少阻止疾病的進(jìn)展。

確定可以治療AMD的新藥

此外，干細(xì)胞還被用于確定新的藥物治療方法。健康的干細(xì)胞來源的 RPE 細(xì)胞可能會受到壓力，從而產(chǎn)生顯示 AMD 特征的異常細(xì)胞。這些細(xì)胞可以在實(shí)驗室中培養(yǎng)和研究，以更好地了解 AMD 的進(jìn)展情況，這可能會導(dǎo)致更早的檢測和更好的預(yù)后。這些細(xì)胞還可用于篩選潛在藥物的安全性和有效性。

干細(xì)胞也被用于藥物發(fā)現(xiàn)?，即發(fā)現(xiàn)新療法的過程。健康的 RPE 細(xì)胞可能會受到壓力，從而產(chǎn)生顯示 AMD 特征的異常細(xì)胞。這些細(xì)胞可以在實(shí)驗室中培養(yǎng)和研究，以更好地了解 AMD 的進(jìn)展情況，這可能會導(dǎo)致更早的檢測和更好的診斷。這些細(xì)胞還可用于篩選潛在藥物的安全性和有效性。

干細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的潛力有多大？

研究人員正在采取多種方法來制造用于移植的RPE細(xì)胞。他們正在嘗試不同的細(xì)胞來源和不同的方法將細(xì)胞輸送到眼睛。

從長遠(yuǎn)來看，隨著對眼睛中不同細(xì)胞類型如何發(fā)育以及產(chǎn)生視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞的技術(shù)得到改進(jìn)的了解越來越多，研究人員希望與 RPE 細(xì)胞一起替代視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞。

制造替代RPE細(xì)胞：一些研究人員正在使用誘導(dǎo)多能干 (iPS) 細(xì)胞來培養(yǎng)RPE細(xì)胞。iPS細(xì)胞由皮膚或血細(xì)胞制成，這些細(xì)胞在實(shí)驗室中被操縱成為可以形成體內(nèi)任何細(xì)胞的干細(xì)胞。iPS細(xì)胞甚至可以由患者自身制成，以減少移植后免疫系統(tǒng)排斥的機(jī)會。為了加快這一過程，研究人員正在研究獲取患者皮膚或血細(xì)胞并將其直接轉(zhuǎn)化為RPE細(xì)胞的方法。

其他小組正在使用其他類型的干細(xì)胞，例如人類胚胎干細(xì)胞，或來自RPE的干細(xì)胞。這些RPE特異性干細(xì)胞可以從成人RPE中培養(yǎng)，例如，從捐贈給眼庫的眼睛中培養(yǎng)。

輸送到眼睛：研究人員正在探索將替代RPE細(xì)胞輸送到眼睛的不同方法，包括在實(shí)驗室中創(chuàng)建RPE細(xì)胞斑塊。在一種方法中，將源自iPS細(xì)胞、人類胚胎干細(xì)胞或成人RPE干細(xì)胞的單細(xì)胞厚RPE細(xì)胞層植入眼睛。在動物試驗中，這些“補(bǔ)丁”顯示出了希望；RPE細(xì)胞似乎很穩(wěn)定，不會遷移到眼睛的其他區(qū)域。

輸送細(xì)胞的另一種方式是將細(xì)胞懸浮液注射到視網(wǎng)膜下的眼睛中。來自 iPS 細(xì)胞、人類胚胎干細(xì)胞或 RPE 干細(xì)胞的細(xì)胞在實(shí)驗室中生長并分化為 RPE，然后置于液體中并注射。這種方法可能侵入性較小。

對于這兩種方法，一個關(guān)鍵問題是這些細(xì)胞是否會與患者自身的 RPE 細(xì)胞很好地整合，并長期發(fā)揮它們滋養(yǎng)視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞的作用。

干細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床現(xiàn)狀如何？

截止2022年11，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究項目有34項。

現(xiàn)在計劃或正在進(jìn)行多項早期試驗，以測試生成實(shí)驗室制造的RPE細(xì)胞并將其輸送至視網(wǎng)膜以治療AMD的不同方法。其中一些試驗針對干性AMD患者，另一些針對濕性AMD患者。

對于每種策略，初始試驗主要是測試不同的方法是否可行以及是否可以安全地進(jìn)行。迄今為止，這些研究僅包括極少數(shù)人。其中一些試驗的第一份報告令人鼓舞——細(xì)胞耐受性良好，參與者的視力沒有惡化，在某些情況下，至少在短期內(nèi)有所改善。

隨著時間的推移，醫(yī)師科學(xué)家繼續(xù)跟蹤進(jìn)展，并更好地了解新的 RPE 細(xì)胞如何與干性和濕性 AMD 中的現(xiàn)有組織相互作用。他們正在擴(kuò)大試驗以包括更多人，并確定 RPE 細(xì)胞治療的益處。

2015年，第一篇關(guān)于干細(xì)胞治療黃斑變性的多中心臨床試驗文章“Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt’s macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies”發(fā)表在柳葉刀上，試驗納入了18名病人，將人胚胎干細(xì)胞分化的色素上皮細(xì)胞（ hESC-derived RPE ）懸液注射于受試者的視網(wǎng)膜下，平均隨訪約22個月，移植細(xì)胞的存活和患者視力的提高是不穩(wěn)定的，有些患者視力提高了，有些完全沒有、甚至下降。

2017年，另一篇采用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化的RPE治療晚期AMD的病例“Autologous Induced Stem-Cell–Derived Retinal Cells for Macular Degeneration”發(fā)表在了新英格蘭雜志上。作者將iPSC分化的RPE（iPSC–derived RPE）于體外種在一塊補(bǔ)片上，再將補(bǔ)片植于視網(wǎng)膜下方，隨訪了1年，移植的RPE是存活的，但患者的視力并無提高。

科技帶給我們的改變是我們難以想象的，干細(xì)胞治療為視網(wǎng)膜變性患者重見光明開辟了新的治療途徑，將是未來一段時間眼科領(lǐng)域研究重點(diǎn)。期待干細(xì)胞療法早日點(diǎn)亮黑暗中的人們，為他們重啟心靈的窗戶！

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