目錄

• 什么是漸凍癥？
• 漸凍癥的癥狀是什么樣的？
• 患上漸凍癥的原因
• 如何診斷漸凍癥？
• 干細(xì)胞治療漸凍癥的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療漸凍癥的植入方式
• 干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床案例
• 干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床研究進(jìn)展
• 治療漸凍癥的輔助療法
• 討論

肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），俗稱“漸凍人癥”，是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，影響大腦和脊髓中控制肌肉運動的神經(jīng)元。肌萎縮側(cè)索硬化癥導(dǎo)致肌肉逐漸無力、萎縮，最終影響說話、吞咽和呼吸。目前，肌萎縮側(cè)索硬化癥的治療主要是緩解癥狀，延長生存期，但尚無根治方法。干細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新的醫(yī)療手段，為肌萎縮側(cè)索硬化癥患者帶來了新的治療希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是肌萎縮側(cè)索硬化癥，肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在肌萎縮側(cè)索硬化癥治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床案例及治療方法。

什么是漸凍癥？干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床案例有哪些？

什么是漸凍癥？

肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會攻擊大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞。這種疾病也被稱為盧格里格氏癥，以紀(jì)念著名的美國足球運動員盧格里格，他患上了肌萎縮側(cè)索硬化癥。肌萎縮一詞指的是肌肉逐漸衰弱。這種衰弱是由于神經(jīng)緩慢而逐漸地被破壞（神經(jīng)退化）造成的。最終，患者可能無法進(jìn)食、說話、走動或呼吸。

漸凍癥的癥狀是什么樣的？

• 肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀有助于識別這種疾病，因為患有這種疾病的患者會出現(xiàn)一些特定的早期癥狀。這種疾病早期的癥狀包括鼻音、咀嚼困難、肌肉無力和肌肉僵硬。
• 癥狀取決于患者身體中哪塊肌肉首先受到影響。因此，患者身上會出現(xiàn)這種疾病的癥狀。據(jù)觀察，肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀首先開始影響腿部肌肉。
• 患者可能開始難以完成需要肌肉運動的任務(wù)，如跑步、走路和寫作。部分患者還會出現(xiàn)言語問題。

• 詳情請瀏覽（肌萎縮側(cè)索硬化癥體征和癥狀是什么？及其治療方法）

患上漸凍癥的原因

絕大多數(shù)肌萎縮側(cè)索硬化癥病例的病因仍不清楚。但人們普遍認(rèn)為，遺傳因素是導(dǎo)致疾病易感性的原因之一，或許還與發(fā)病時間和嚴(yán)重程度有關(guān)。

其他一些原因包括：

• 由于自身免疫機(jī)制缺陷而引發(fā)的炎癥反應(yīng)
• 神經(jīng)源性生長因子分泌不足，運動神經(jīng)元退化、老化
• 某些病毒感染可能會劫持腦細(xì)胞和肌肉之間的連接，導(dǎo)致急性弛緩性麻痹；例如脊髓灰質(zhì)炎病毒
• 長期接觸特定化學(xué)物質(zhì)或毒素
• 遺傳傾向
• 腦缺氧、缺血、中風(fēng)、異常精神或身體壓力、頻繁頭部受傷
• 其他誘因包括特定類型的癌癥和環(huán)境雜質(zhì)。

如何診斷漸凍癥？

有效診斷肌萎縮側(cè)索硬化癥對治療至關(guān)重要。肌萎縮側(cè)索硬化癥的診斷由神經(jīng)科醫(yī)生完成。通過肌電圖 (EMG) 可檢測神經(jīng)損傷。

醫(yī)生還會進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)研究、MRI測試、血液和尿液測試、脊椎穿刺（腰椎穿刺）和肌肉活檢。如果沒有正確的診斷，就無法開始肌萎縮側(cè)索硬化癥治療。

醫(yī)生還會檢查患者的病史以進(jìn)行診斷。在做出最終診斷之前，醫(yī)生還會進(jìn)行體檢以排除其他與肌萎縮側(cè)索硬化癥相似的疾病。明確診斷肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀是上運動神經(jīng)元和下運動神經(jīng)元的功能。

• 詳情請瀏覽（肌萎縮側(cè)索硬化癥的診斷過程是怎樣的？）

干細(xì)胞治療漸凍癥的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療漸凍癥的原理

干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在治療肌萎縮側(cè)索硬化癥方面展現(xiàn)出以下潛力：

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞能夠分化為運動神經(jīng)元，理論上可以替代肌萎縮側(cè)索硬化癥患者中退化的神經(jīng)元。
• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF），這些因子有助于保護(hù)和支持現(xiàn)存的神經(jīng)元。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，能夠減少炎癥和神經(jīng)損傷。
• 促進(jìn)神經(jīng)再生：干細(xì)胞可能促進(jìn)受損神經(jīng)的再生和修復(fù)，改善神經(jīng)功能。

干細(xì)胞治療漸凍癥的機(jī)制

肌萎縮側(cè)索硬化癥的干細(xì)胞治療包括植入間充質(zhì)干細(xì)胞，幫助修復(fù)運動神經(jīng)元，改善患者的癥狀。干細(xì)胞治療沒有副作用，這對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者來說是一個加分點。干細(xì)胞植入采用醫(yī)生確定的最佳輸注方法。治療后，醫(yī)生會為患者提供適當(dāng)?shù)暮罄m(xù)護(hù)理，并分析患者的改善情況。

干細(xì)胞治療漸凍癥的植入方式

植入是肌萎縮側(cè)索硬化癥治療中最重要的階段。通過干細(xì)胞療法，人們發(fā)現(xiàn)這種疾病的進(jìn)展會減緩，并幫助患者緩解肌肉無力。隨著干細(xì)胞植入患者體內(nèi)，運動神經(jīng)元的退化會減緩。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床案例

2012-2019年干細(xì)胞治療漸凍癥臨床案例

柳葉刀旗下雜志《Eclinical Medicine》有一文章，總結(jié)了2012-2019年的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床隨機(jī)試驗，結(jié)果證實了間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性。

該研究分析了間充質(zhì)干細(xì)胞在隨機(jī)臨床試驗中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括24小時內(nèi)急性不良反應(yīng)、感染、血栓以及長期事件（如死亡率和惡性腫瘤）。
結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療與無發(fā)熱的急性輸注毒性、感染或惡性腫瘤的發(fā)展之間沒有任何聯(lián)系，也沒有發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞治療與血栓的發(fā)展之間的聯(lián)系。

2021年干細(xì)胞治療漸凍癥臨床案例

2021年日本京都國立醫(yī)院相關(guān)研究團(tuán)隊報告了一例接受自體脂肪干細(xì)胞(ADSC)治療并隨訪了7年的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）病例。該患者從發(fā)病到接受脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植和隨訪，總生存期已經(jīng)超過了10年，期間既沒有進(jìn)行管飼，也沒有插管，相關(guān)研究結(jié)果已在《歐洲醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)評論》發(fā)表。

病例隨訪結(jié)果表明自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可以安全使用，且對于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者有作用。

這一則報道，讓人們對漸凍癥的干細(xì)胞臨床治療前沿有了更大的期待。干細(xì)胞也有望成為攻克漸凍癥的新突破口。

2023年干細(xì)胞治療漸凍癥臨床案例

2023年，意大利諾瓦拉東皮埃蒙特大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)系神經(jīng)科肌萎縮側(cè)索硬化中心的研究人員在在3月15日的《細(xì)胞治療》（CYTOTHERAPY）上公布了間充質(zhì)干細(xì)胞移植對肌萎縮側(cè)索硬化患者長期生存的影響。

研究人員在文中分析了間充質(zhì)干細(xì)胞移植對肌萎縮側(cè)索硬化患者長期生存的影響。

這項事后分析旨在闡述間充質(zhì)干細(xì)胞在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的潛在長期作用，分析是基于該研究小組在2002年和2006年對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者進(jìn)行的兩項1期臨床試驗的數(shù)據(jù)。

在這兩次連續(xù)的1期前瞻性、開放性、初步臨床試驗中，研究人員共招募了19名肌萎縮側(cè)索硬化癥患者。

迄今為止，19名患者中還有4名患者仍然健在。

該研究代表了對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的間充質(zhì)干細(xì)胞移植存活率的首次非常長期的分析（最長長達(dá)20年），表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植會減緩肌萎縮側(cè)索硬化癥的進(jìn)展并提高存活率。

2023年干細(xì)胞治療漸凍癥臨床案例

2023年4月12日，Nam等人在《Frontiers》期刊發(fā)表了一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽II期臨床試驗，采用一種自體BM-MSCs產(chǎn)品（lenzumestrocel，已獲得韓國食品藥品安全部批準(zhǔn)用于干預(yù)肌萎縮側(cè)索硬化癥）移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥患者。該研究主要目的是觀察鞘內(nèi)注射lenzumestrocel對肌萎縮側(cè)索硬化癥的長期有效性和安全性分析。

生存期分析：隨訪結(jié)果顯示，對照組的平均生存時間為629天（20.68個月），骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植組的平均生存時間為1,201天（39.48個月），與對照組相比，BM-MSC s移植組的生存概率顯著更高。

輸注次數(shù)比較：與對照組相比，單周期注射組和多次注射組的生存概率均高于對照組，而多次注射組的生存概率又高于單周期注射組。

試驗結(jié)論：該項研究結(jié)果揭示了BM-MSCs移植肌萎縮側(cè)索硬化癥，可明顯使患者生存期延長，還發(fā)現(xiàn)多次額外注射可能對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者有更多的生存益處。

干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月26日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床研究項目有25項。其中已完成的有8項。

截止2024年6月26日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有41個干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的相關(guān)文章。

治療漸凍癥的輔助療法

• 職業(yè)治療：它有效地幫助孩子們鍛煉身體、運動和認(rèn)知技能。治療的目標(biāo)是通過變得更加獨立和積極參與活動來實現(xiàn)對對話技能的控制。它還可以幫助制定干細(xì)胞治療后的感官問題策略。
• 感覺統(tǒng)合：這些增強(qiáng)了感官信息的處理技能，例如紋理、聲音、氣味、味道、亮度等。通過了解大腦如何處理數(shù)據(jù)，可以幫助孩子們更好地理解可用于多種日常任務(wù)的信息。
• 飲食調(diào)整：據(jù)報道，飲食變化在癥狀表現(xiàn)和功能改善方面產(chǎn)生了巨大差異。通過良好的科學(xué)調(diào)查，專家們認(rèn)為應(yīng)該對自閉癥兒童進(jìn)行某些飲食調(diào)整評估，無論是組合還是單獨進(jìn)行，以評估大腦功能的顯著改善。
• 心理干預(yù)：這些療法旨在利用經(jīng)典和工具性條件作用來塑造行為問題。其設(shè)計主要針對與精神問題或心理挑戰(zhàn)相關(guān)的核心缺陷。
• 言語治療：它解決了語言和交流方面的挑戰(zhàn)。它幫助自閉癥兒童改善口頭、非口頭和社交交流。目標(biāo)是幫助兒童以更實際的方式提高溝通技巧。
• 高壓氧治療：這是將氧氣輸送到高于大氣壓的醫(yī)療用途。它可在氣壓較高的室內(nèi)輸送更高濃度的氧氣。這種情況會引發(fā)腦部缺氧，從而促進(jìn)含氧血液流向腦部，間接改善干細(xì)胞流向目標(biāo)。

討論

目前，全球范圍內(nèi)有多項關(guān)于干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床研究正在進(jìn)行。一些初步的臨床試驗結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療能夠改善肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 干細(xì)胞分化的效率和純度：確保干細(xì)胞分化為所需的細(xì)胞類型，并確保治療的安全性。
• 治療時機(jī)：確定最佳的治療時機(jī)，以實現(xiàn)最佳的治療效果。
• 長期效果和安全性：干細(xì)胞治療的長期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗來驗證。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為肌萎縮側(cè)索硬化癥提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為肌萎縮側(cè)索硬化癥治療的重要選擇之一。患者和家屬應(yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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