對于“漸凍人”而言，日常動作如持杯、行走會逐漸變得困難。隨著疾病不斷發展，全身肌肉持續萎縮，最終導致呼吸功能衰竭和生活無法自理。漸凍癥（ALS）作為一種進展性神經退行性疾病，主要特征是上下運動神經元的選擇性喪失，近年來發病年齡呈明顯年輕化趨勢——超過60%的患者在45歲以下。
該病誘因復雜，可能與基因突變、環境因素（如吸煙、化學暴露或頭部外傷）等相關。由于癥狀易與其他神經疾病混淆，誤診率較高。目前臨床上仍缺乏特異性的診斷方法和有效治療手段，開發可阻止疾病進展的新策略成為迫切需求。
近日，國際期刊《Current Stem Cell Research & Therapy》發布一項重要臨床研究：通過重復輸注自體骨髓間充質干細胞（BM-MSCs），能夠顯著改善肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱“漸凍癥”）患者的用力肺活量（FVC），并在治療后3個月內有效延緩疾病進展，維持病情穩定。[1]
研究顯示，干細胞移植作為ALS的一種新型療法，對臨床和分子生物標志物的改變有影響，它可以分化為神經細胞以替代受損和死亡細胞，抑制神經和神經膠質細胞凋亡，分泌神經營養因子，發揮免疫調節作用等機制來改善病情。
基于此，本研究旨在評估BM-MSCs重復移植對ALS患者的安全性和有效性，并探索患者特異性microRNA作為新型生物標志物的可行性。
患者篩選：這是一項單組、單中心、開放標簽、無對照組的前瞻性臨床試驗，共21名ALS患者（6名女性和15名男性）參與，平均年齡52歲，平均體重64公斤，從發病開始平均患病時間25個月（見圖1）。
治療方法：將制備好的BM-MSCs（來源于自體骨髓）通過鞘內（IT，L3-L4區域腰椎穿刺）和靜脈（IV，1*106/Kg）移植到患者體內，共移植3次，每次間隔一個月。IT移植需將干細胞懸浮于2ml生理鹽水中，移植時間約為2分鐘；靜脈移植需將細胞懸浮于50-60ml生理鹽水中，移植時間約為30-40分鐘。
評估指標：試驗過程中，分別在移植前1個月、移植后1、3個月和移植后 0、1、3個月采集患者血液和腦脊液（CSF）樣本。并通過ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS）和FVC值進行臨床評估，同時檢測血清和腦脊液樣本中microRNA的表達水平。
安全性結果：隨訪顯示，重復移植BM-MSCs對ALS患者來說是安全的，未出現嚴重不良反應，常見的副作用為暫時性發燒、發冷和輕微頭痛，這些癥狀通過補充治療可迅速緩解。
臨床結果：患者的FVC百分比在3個月內呈上升趨勢，移植3個月時與基線相比有明顯差異，表明干細胞移植能改善患者的呼吸功能；ALSFRS評分在3個月內保持穩定，提示干細胞移植能延緩病情進展。（圖2）。
分子檢測結果:?血清和腦脊液中特定microRNA（mir206、mir133a-3p和mir338-3p）的表達在干細胞移植后雖無顯著差異，但呈現出一定改善趨勢，如腦脊液中mir206表達持續增加，血清中mir133a-3p逐漸增加，這可能與患者臨床癥狀改善相關（圖3）。
總 結：該項研究結果表明，給予ALS患者多次靜脈和鞘內注射BM-MSCs是一種安全的治療方法，有助于延緩疾病進展并改善臨床癥狀，特定microRNA變化也顯示出潛在的臨床改善跡象。
不過，該研究存在局限性，樣本量有限且治療費用高昂，后續需要更大樣本量、更長隨訪期的研究加以驗證，同時設置對照組并延長監測期，將有助于更好地明確治療機制，推動ALS 治療領域發展，為患者帶來更多希望。
參考資料：
[1]Zahraa Alkhazaali-Ali et al.Evaluation of Safety and Efficacy of Repeated Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) by Investigating Patient’s Specific microRNAs as Novel Biomarkers: A Clinical Trial Study.DOI: 10.2174/011574888X330199250106081717.
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