美國腎衰患者出國接受1.2億個臍帶間充質干細胞后，2個月肌酐恢復正常！

IgA腎病是一種自身免疫性疾病，最嚴重時可能導致腎功能損害。

美國一名50歲男子患有IgA腎病，其肌酐水平升高達到3.0 mg/dL。他去到巴拿馬接受了總共1.2億個臍帶來源的間充質干細胞(UC-MSCs)的靜脈輸注，并進行了6個月的隨訪。

半年后肌酐水平恢復正常水平(1.0 mg/dL)，同時不再需要抗高血壓藥物。

IgA腎病

免疫球蛋白A (IgA)腎病(IgAN)是一種自身免疫性疾病，其中IgA在腎小球中積聚，導致慢性炎癥。IgAN可能在患者中表現(xiàn)為肉眼可見的血尿、高血壓，或者在更嚴重的情況下，腎功能迅速喪失，導致腎衰竭。

在急性腎衰竭期間，腎功能的突然喪失與血清肌酸酐和電解質水平的增加，以及由于對體內廢物和病原體的低效處理而導致全身炎癥有關。

本病例報告描述了在急性腎衰竭后診斷為IgA腎病的患者中靜脈注射hUC-MSC，以證實這種治療干預的安全性，并研究6個月期間的臨床改善。

案例展示

2019年12月，一名50歲的男性在用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現(xiàn)了持續(xù)的雙側腰部疼痛、不適和腹瀉。

他于2020年1月在美國就醫(yī)。實驗室分析顯示肌酐水平(6.2毫克/分升)、c反應蛋白(74毫克/升)和鉀(6.4毫摩爾/升)升高。進一步檢查包括腎活檢發(fā)現(xiàn)低IgA腎病。該患者進行了數(shù)輪血液透析和環(huán)孢霉素治療，以及肺水腫和高血壓危象的治療。穩(wěn)定后，患者出院時肌酐水平為3.0 mg/dL。

2020年3月，患者前往巴拿馬干細胞研究所接受人類臍帶間充質干細胞(hUC-MSCs)治療。

該患者在3天內接受了總計1.2億個單位的人臍帶間充質干細胞靜脈注射。

在治療后一個月、兩個月和六個月對患者進行了隨訪。

結果

患者對hUC-MSCs的輸注耐受性良好。在給藥期間或之后或任何隨訪中未報告任何不良事件。

在1個月隨訪時，患者的血壓降至130/80 mmHg。他報告說感覺“好多了”。

在2個月隨訪時，血液檢查顯示血紅蛋白為15.3 g/dL，HCT為44.4%（表1)，他的肌酐水平已經(jīng)下降到1.03毫克/分升(圖1)。（肌酐正常????值：0.6 to 1.2mg/dL ）????

在6個月隨訪時，患者顯示血壓讀數(shù)正常(120/80 mmHg)。肌酐水平保持在1.0毫克/分升。患者報告稱，由于血壓改善，他不再服用硝苯地平。

圖1 急性腎衰竭患者的肌酐水平(mg/dL)。腎衰竭發(fā)生在2020年1月。該患者于2020年3月接受了1.2億UC-MSCs，并于2020年5月和9月進行了隨訪。

表1 UC-MSC給藥后的血紅蛋白（男性正常值13.0-17.5g/dl）、血細胞比容和血壓讀數(shù)

討論

雖然該患者在1月份急性危象解除后出院，但在發(fā)病后的兩個月內，肌酐水平仍然升高且無變化(3.0 mg/mL)，盡管服用了硝苯地平，高血壓仍持續(xù)存在。這表明IgA腎病那時還沒有完全解決。

在施用hUC-MSC后的幾個月中，患者經(jīng)歷了顯著且持續(xù)的改善(表1; 圖1).這種改善在hUC-MSC治療后的6個月隨訪中得以持續(xù)。此外，在撰寫本文時，患者仍然健康狀況良好，沒有不良事件?。?

雖然大多數(shù)急性腎衰竭患者(62%)在住院后不久或幾個月后恢復到基線肌酐水平，但可能需要長達一年的時間才能恢復正常腎功能，肌酐水平升高的患者發(fā)生長期嚴重腎臟不良事件的風險更高。

在這個病例報告中，我們觀察到(圖1)施用hUC-MSC后兩個月，肌酸酐水平從升高(3.0 mg/dL)顯著下降至正常水平(1.03 mg/dL)。血細胞比容和血紅蛋白水平也有所改善(表1)?，?患者服用的藥物硝苯地平與腎功能改善或肌酐清除率無明顯關聯(lián)。?

目前治療IgAN的方法主要是使用皮質類固醇和/或免疫抑制劑來減少循環(huán)中的IgA，以及使用抗高血壓藥物來控制血壓，低劑量環(huán)孢菌素的長期治療對蛋白尿的作用有限，但該病例報告的患者僅在其急性發(fā)作期間接受了環(huán)孢菌素治療，而未在隨后的幾個月內接受治療。

考慮到患者的腎臟狀況在hUC-MSC給藥后得到改善，MSCs的抗炎和自身免疫特性可能起到改善了引發(fā)IgA腎病發(fā)作導致的異常免疫反應的作用。同時?間充質干細胞的血管生成和再生特性也可能專門針對腎衰竭后腎臟的損傷。

總之，這是針對這種特殊情況的病例報告。在這個階段，根據(jù)這些有希望的結果得出更廣泛的結論還為時過早，尤其是考慮到IgAN腎病的可變預后。

我們希望這第一份探索性報告將帶來在這一領域的進一步研究。這需要????進行大型、盲法、安慰劑對照、隨機試驗來確定臍帶間充質干細胞治療IgA腎病相關急性腎功能衰竭的短期和長期效果，特別是確定MSC在腎臟恢復中的抗炎和營養(yǎng)作用的機制。

細胞plus編譯

參考文獻：Riordan NH, Ambrozic RA, Paz-Rodríguez J. Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure. Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4855-4859. PMID: 35958462; PMCID: PMC9360881.