干細(xì)胞治療腎病是一種頗具潛力的新興療法，不過(guò)它的效果究竟什么時(shí)候顯現(xiàn)、治療周期怎么安排，其實(shí)和患者本身的病情、所用干細(xì)胞的類型，以及具體的治療方式都有很大關(guān)系。

為了幫大家更清晰地了解這個(gè)過(guò)程，我們參考了目前已有的臨床研究和一些實(shí)際案例，把干細(xì)胞治療腎病的大致時(shí)間線和可能影響效果的關(guān)鍵因素梳理了一下，希望能為醫(yī)生和患者在制定治療計(jì)劃時(shí)提供一些有用的參考，也更方便推進(jìn)個(gè)體化的治療安排。

干細(xì)胞治療腎病時(shí)間表：從短期緩解到長(zhǎng)期修復(fù)，一文看懂

一、治療全流程時(shí)間框架

干細(xì)胞治療腎病得一步一步來(lái)，整個(gè)過(guò)程的時(shí)長(zhǎng)會(huì)根據(jù)病情和具體療法有所不同，大致可以分成這幾個(gè)階段：

評(píng)估階段（1-2周）：這時(shí)候要做全面檢查，看看腎功能怎么樣（比如查肌酐、尿蛋白這些指標(biāo)），確定腎病到了哪個(gè)階段，有沒有其他并發(fā)癥，判斷到底適不適合做干細(xì)胞治療。一般來(lái)說(shuō)，早期腎病（肌酐正常或者只是輕度升高）治療效果會(huì)更好。

干細(xì)胞提取與培養(yǎng)（3-4周）：從患者自己的骨髓或者脂肪組織里提取干細(xì)胞后，送到實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，直到數(shù)量夠治療用為止。

干細(xì)胞回輸（1天）：通過(guò)靜脈輸液或者靶向注射的方式把干細(xì)胞送回體內(nèi)，整個(gè)過(guò)程大概需要幾個(gè)小時(shí)。

觀察與早期改善期（1-4周）：這段時(shí)間主要監(jiān)測(cè)身體有沒有免疫反應(yīng)，有些患者在3周內(nèi)就能看到肌酐下降、尿蛋白減少的好變化。

功能恢復(fù)期（1-3個(gè)月）：這是腎功能改善的關(guān)鍵時(shí)期，部分患者的肌酐、尿素氮會(huì)慢慢穩(wěn)定下來(lái)，貧血的情況也能得到緩解。

療效鞏固期（3-6個(gè)月）：腎臟結(jié)構(gòu)開始修復(fù)，有些患者能減少透析次數(shù)；這時(shí)候得復(fù)查eGFR、尿蛋白等指標(biāo)，看看恢復(fù)情況。

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二、短期效果時(shí)間窗（1-4周）

往期我國(guó)研究人員開展了一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟疾病（CKD）的干細(xì)胞治療臨床研究，旨在評(píng)估治療后2周內(nèi)患者的腎功能改善情況。

研究團(tuán)隊(duì)一共納入了61位慢性腎病患者，分別采用全身和局部?jī)煞N干細(xì)胞注射方式。通過(guò)對(duì)他們治療前后采集的血液和尿液樣本進(jìn)行比對(duì)，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞確實(shí)在多個(gè)維度上對(duì)腎功能產(chǎn)生了積極影響。

關(guān)鍵指標(biāo)變化：

1.血漿指標(biāo)改善：治療后，β2-微球蛋白（β2-MG）平均下降了約51.6%，肌酐（Scr）降低了31.7%，尿酸（UA）也減少了34.6%。這些都說(shuō)明腎小球的濾過(guò)功能有所提升，身體排出代謝廢物的能力變強(qiáng)了。

2.尿液指標(biāo)：尿蛋白減少了15.7%，白蛋白排泄下降了20%，這意味著腎小球的結(jié)構(gòu)受損情況有所緩解。同時(shí)，尿中β2-MG、IgG和白蛋白的排泄量也都下降了，說(shuō)明腎小管的重吸收功能正在恢復(fù)。

3.臨床意義：簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這種干細(xì)胞治療不像傳統(tǒng)藥物那樣只針對(duì)某一個(gè)環(huán)節(jié)，它是多靶點(diǎn)同時(shí)作用，不僅提升了濾過(guò)功能，還改善了腎小管和排毒機(jī)制，整體上對(duì)腎功能形成了比較系統(tǒng)的保護(hù)。

總的來(lái)看，這項(xiàng)研究結(jié)果給人不少信心，干細(xì)胞療法可能并不是“遙不可及的未來(lái)”，而是可以在短期內(nèi)實(shí)實(shí)在在改善慢性腎病患者腎功能的一個(gè)新選擇。當(dāng)然，這只是研究初步階段的數(shù)據(jù)，后續(xù)還需要更多人群、更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)驗(yàn)證效果。

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三、中期效果時(shí)間窗（1-3個(gè)月）

2022年，巴拿馬干細(xì)胞研究所在國(guó)際期刊《Am J Transl Res》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎衰竭后免疫球蛋白A腎病的病例報(bào)告》的研究成果。

病例報(bào)告中，一名50歲的急性腎衰竭男性被診斷患有IgA腎病，肌酐水平升高（3.0毫克/分升）并伴有高血壓。該患者在3天內(nèi)接受了總計(jì)1.2億個(gè)單位的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。在治療后一個(gè)月、兩個(gè)月和六個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行了隨訪。患者對(duì)hUC-MSCs的輸注耐受性良好。在給藥期間或之后或任何隨訪中未報(bào)告任何不良事件。

1個(gè)月時(shí)，患者的血壓已經(jīng)降到了130/80 mmHg，而且他說(shuō)自己感覺“輕松多了”。

2個(gè)月后檢查發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白升到15.3 g/dL，血細(xì)胞比容是44.4%（見表2），而最關(guān)鍵的肌酐水平已經(jīng)回到了正常范圍，降到了1.03 mg/dL（正常值在0.6–1.2之間）。（見圖2）

到了6個(gè)月，他的血壓穩(wěn)定在120/80 mmHg，肌酐保持在1.0 mg/dL，并且他自己表示因?yàn)檠獕嚎刂频煤芎茫呀?jīng)不再需要服用原來(lái)的降壓藥硝苯地平了。

從這個(gè)病例來(lái)看，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的治療不僅安全性高，而且在短時(shí)間內(nèi)就展現(xiàn)出不錯(cuò)的療效。像肌酐下降、血壓控制、紅細(xì)胞指標(biāo)提升這些改善，可能是通過(guò)抑制炎癥、修復(fù)腎小管損傷，以及改善血管功能等多個(gè)機(jī)制共同作用的結(jié)果。

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四、長(zhǎng)期效果時(shí)間窗（3-6個(gè)月及以后）

2024年，我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療慢性腎病的真實(shí)案例。這項(xiàng)研究持續(xù)跟蹤了長(zhǎng)達(dá)5年，關(guān)注的是一位患有腎衰和反復(fù)腎結(jié)石的患者，主要想看看干細(xì)胞治療到底能不能帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)定的效果。

治療前，這位患者的腎功能指標(biāo)都不太理想：eGFR（腎小球?yàn)V過(guò)率）偏低、肌酐和尿素氮數(shù)值偏高，已經(jīng)接近慢性腎病第3期的邊緣，說(shuō)明腎臟正在慢慢惡化。

在接受了干細(xì)胞治療之后，研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)觀察了他整整五年，結(jié)果令人振奮——血清肌酐降到了0.88 mg/dL，恢復(fù)到了正常范圍；eGFR從50升到87 mL/min，接近健康水平；尿素氮也穩(wěn)定在了22 mg/dL。同時(shí)，原本困擾多年的腎結(jié)石沒有再發(fā)作，雙腿浮腫也消退了，連腰背疼痛都一并改善了。

這項(xiàng)研究的意義不只是治療效果好，更重要的是它提供了干細(xì)胞療法在慢性腎病上的長(zhǎng)期安全性和穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)支撐。可以說(shuō)，這給慢性腎病患者帶來(lái)了一種新的可能——或許在未來(lái)，我們可以在病情發(fā)展成晚期之前，通過(guò)干細(xì)胞來(lái)穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)腎功能的下滑。

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五、影響療程的關(guān)鍵因素

不過(guò)話說(shuō)回來(lái)，干細(xì)胞治療腎病的改善效果并不是所有患者都按一個(gè)時(shí)間表來(lái)的，療效好不好、療程長(zhǎng)不長(zhǎng)，是多種因素一起作用的結(jié)果。下面咱們就詳細(xì)說(shuō)說(shuō)這些關(guān)鍵因素和它們是怎么影響治療的：

疾病類型與分期?

要是處于早期腎病（也就是腎炎反應(yīng)期），肌酐指標(biāo)正常，這時(shí)候修復(fù)起來(lái)最快；可到了晚期腎衰竭，就需要配合透析一起治療，療程得延長(zhǎng)到6個(gè)月以上才行。?

干細(xì)胞類型?

現(xiàn)在用得最多的是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），它的抗炎效果很明顯，而且臍帶來(lái)源的比從患者自己身上取的效果更好；誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的再生潛力雖然強(qiáng)，但目前還在臨床試驗(yàn)階段，沒廣泛用到臨床上。?

患者個(gè)體差異?

免疫系統(tǒng)比較活躍的患者，比如得了狼瘡性腎炎的，治療時(shí)得搭配免疫抑制劑；要是有糖尿病、高血壓這些基礎(chǔ)病，就得先把血糖、血壓控制好，不然會(huì)影響腎臟的修復(fù)效果。?

治療方案?

早期腎病一般用低劑量干細(xì)胞，打一次就行；晚期腎衰竭就得用高劑量，還得多次治療。另外，干細(xì)胞要是和SGLT2抑制劑這類藥物，或者和透析聯(lián)合使用，能讓療效更好。

總的來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞治療腎病的療效時(shí)間表得根據(jù)病情是早期還是晚期、用的是哪種干細(xì)胞、患者自身免疫和基礎(chǔ)病情況，還有具體治療方案來(lái)靈活調(diào)整。比如早期腎病患者可能3個(gè)月內(nèi)就能明顯好轉(zhuǎn)，而晚期腎衰竭患者就需要長(zhǎng)期調(diào)理。以后通過(guò)NGAL、KIM-1這些生物標(biāo)志物給患者精準(zhǔn)分型，說(shuō)不定能讓個(gè)體化治療更有效。

結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療腎病并沒有固定的時(shí)間表，具體效果什么時(shí)候顯現(xiàn)，還得看患者自身的情況、選擇的干細(xì)胞類型，以及治療目標(biāo)設(shè)定得有多清晰。有些人可能在幾周內(nèi)感覺癥狀有所緩解，有些則需要更長(zhǎng)時(shí)間才能看到腎功能的改善。

這個(gè)過(guò)程不像吃藥立竿見影，它更像是一場(chǎng)需要醫(yī)生精細(xì)管理、患者耐心配合的“慢修復(fù)”。從目前的研究來(lái)看，雖然干細(xì)胞療法還在不斷摸索中，但不少結(jié)果已經(jīng)讓人看到希望。隨著技術(shù)和認(rèn)知的不斷推進(jìn)，將來(lái)我們有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更有效率的腎病再生治療方式。

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參考資料：

Riordan NH, Ambrozic RA, Paz-Rodríguez J. Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure. Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4855-4859. PMID: 35958462; PMCID: PMC9360881.

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

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