腎臟疾病（KD）是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，影響全球超過(guò)7.5億人口，每年導(dǎo)致500萬(wàn)至1000萬(wàn)人死亡，主要常見(jiàn)疾病是急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟疾病（CKD）。既往研究表明，KD的發(fā)生發(fā)展與肥胖、糖尿病、乙型肝炎病毒感染等均相關(guān)。同時(shí)，KD進(jìn)展是也心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

目前，常見(jiàn)的KD治療方法有藥物、血液透析和腹膜透析、腎移植等。然而，由于腎損傷的不可逆性、藥物治療的毒性作用、透析的不方便以及腎移植供體的短缺和昂貴，仍然無(wú)法達(dá)到預(yù)期的療效。因此，迫切需要探索新的治療策略來(lái)減緩KD的進(jìn)展。

近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其多向分化和自我更新的能力在損傷修復(fù)中顯示出巨大的潛力。臨床前和臨床試驗(yàn)均表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腎損傷具有修復(fù)和保護(hù)作用。然而，任何新型療法的安全性始終是臨床應(yīng)用的核心考量。

本文將結(jié)合多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)探討間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的安全性，并分析其潛在風(fēng)險(xiǎn)與未來(lái)優(yōu)化方向。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾病：真的安全嗎？

一、間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的安全性

2024年，我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《疾病與健康研究最新更新》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療慢性腎病（CKD）的臨床病例報(bào)告。該研究聚焦于腎衰竭和反復(fù)發(fā)作腎結(jié)石的治療，隨訪期長(zhǎng)達(dá)5年，為干細(xì)胞療法在慢性腎臟病領(lǐng)域的長(zhǎng)期穩(wěn)定性療效和安全性提供了關(guān)鍵證據(jù)。

經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療及長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪，患者腎功能實(shí)現(xiàn)顯著且穩(wěn)定的改善。并且輸注期間、輸注后以及任何后續(xù)隨訪中均未報(bào)告任何不良事件。此外，5年隨訪時(shí)，患者仍然身體健康，沒(méi)有任何嚴(yán)重不良事件。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞將會(huì)成為一種安全有效治療慢性腎病和腎結(jié)石的現(xiàn)代方法。早期診斷和采用干細(xì)胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來(lái)血液透析或腎移植的金標(biāo)準(zhǔn)。

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二、間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的安全性

2023年10月，愛(ài)爾蘭戈?duì)栱f大學(xué)醫(yī)學(xué)院牽頭在國(guó)際期刊《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

本次研究納入了16名患有2型糖尿病和進(jìn)行性糖尿病腎病的成年人參與了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、劑量遞增的1b/2a期試驗(yàn)。在16名隨機(jī)參與者中，有14名按照方案完成了18個(gè)月的隨訪。

所有隨機(jī)分組的參與者在接受研究治療時(shí)健康狀況穩(wěn)定。16名參與者中，15名未出現(xiàn)細(xì)胞或安慰劑輸注的不良反應(yīng)。因此，在輸注期間以及隨后的8小時(shí)觀察期內(nèi)，體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度均保持穩(wěn)定。1名接受安慰劑治療的參與者在輸注完成后不久出現(xiàn)中度支氣管痙攣。該病例中，參與者在約50分鐘后接受適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀笸耆祻?fù)。在輸注至1個(gè)月隨訪期間，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。（見(jiàn)圖1）

在長(zhǎng)期隨訪（2-18個(gè)月）中，細(xì)胞治療組記錄4名受試者共11起嚴(yán)重不良事件（SAE），但均與干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品無(wú)關(guān)。

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三、間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的安全性

2021年，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展‘的研究成果。

文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評(píng)價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應(yīng)用的安全性和有效性。對(duì)16例急性腎損傷高危患者，使用干細(xì)胞移植。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪，腎功能顯著改善，沒(méi)有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明干細(xì)胞是一種安全的干預(yù)方法。

隨后在2017年開展的干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，觀察干細(xì)胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復(fù)的療效。156例急性腎損傷患者接受干細(xì)胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞安全、患者耐受性良好。

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四、間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的安全性

2020年，韓國(guó)首爾漢陽(yáng)大學(xué)風(fēng)濕病醫(yī)院在國(guó)際期刊《風(fēng)濕病年鑒》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在狼瘡性腎炎的1期研究中的安全性》的臨床研究成果。

本次研究納入了七名患者。患者通過(guò)靜脈輸注接受CS20AT04。前3名患者接受的初始劑量為2.0×10⁶細(xì)胞/千克，沒(méi)有任何劑量限制性毒性。

有1名患者由于輸注過(guò)程中的技術(shù)錯(cuò)誤而未接受完整的2.0×10⁶細(xì)胞/千克劑量。但該患者沒(méi)有表現(xiàn)出劑量限制性毒性，但又招募了1名患者，以便有3名患者接受完整的2.0×10⁶細(xì)胞/千克劑量，然后升級(jí)到下一劑量。接下來(lái)的3名患者接受3.0 x10⁶細(xì)胞/千克劑量，沒(méi)有任何劑量限制性毒性。

研究表明，不同劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎患者是安全性。

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五、潛在風(fēng)險(xiǎn)與挑戰(zhàn)

異體移植的免疫排斥：盡管MSCs免疫原性較低，但異體移植仍可能引發(fā)輕微免疫反應(yīng)（如皮疹、發(fā)熱）。

腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)：理論上的擔(dān)憂，MSCs的增殖能力可能促進(jìn)異常細(xì)胞增生，但迄今為止，人體研究中尚未發(fā)現(xiàn)MSCs治療后腫瘤形成的直接證據(jù)。

標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制

• 細(xì)胞制備差異：不同來(lái)源MSCs的培養(yǎng)條件、擴(kuò)增倍數(shù)及活性差異可能導(dǎo)致療效和安全性波動(dòng)。
• 劑量與給藥途徑：目前缺乏統(tǒng)一的最佳劑量和給藥方案，可能影響治療效果和風(fēng)險(xiǎn)控制。

未來(lái)方向與建議

標(biāo)準(zhǔn)化治療流程：包括細(xì)胞來(lái)源（自體/異體）、預(yù)處理方法（如缺氧或細(xì)胞因子激活）及輸注途徑的優(yōu)化。

長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)機(jī)制：需建立10年以上的隨訪體系，重點(diǎn)關(guān)注遲發(fā)性不良反應(yīng)（如腫瘤、纖維化）。

聯(lián)合治療策略：結(jié)合基因編輯技術(shù)（如增強(qiáng)MSCs的靶向性）或外泌體療法，可能進(jìn)一步提升安全性。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療多種腎臟疾病中展現(xiàn)出良好的安全性和潛力。無(wú)論是慢性腎病、糖尿病腎病、急性腎損傷還是狼瘡性腎炎，臨床試驗(yàn)均表明其不良反應(yīng)發(fā)生率低且可控，長(zhǎng)期隨訪未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全隱患。這一新興療法為腎病患者提供了新的治療選擇，尤其在修復(fù)腎功能、延緩疾病進(jìn)展方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。然而，未來(lái)仍需進(jìn)一步優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)化治療流程，加強(qiáng)長(zhǎng)期安全性監(jiān)測(cè)，并探索聯(lián)合治療策略，以推動(dòng)干細(xì)胞療法從實(shí)驗(yàn)走向臨床，真正惠及更多患者。

相關(guān)閱讀：間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病：從修復(fù)到再生的4大原理機(jī)制揭秘

參考資料：

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https://doi.org/10.1089/scd.2008.0092

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