狼瘡性腎炎（LN）是系統性紅斑狼瘡（SLE）最常見且嚴重的腎臟并發癥，也是導致患者殘疾和死亡的主要原因之一。其發病機制涉及免疫細胞異?；罨?、細胞因子紊亂及免疫復合物沉積等多種免疫失調因素。
近年來，間充質干細胞（MSCs）因其獨特的免疫調節功能，已被廣泛應用于包括SLE在內的多種難治性自身免疫性疾病的治療探索中，多項臨床試驗結果展現出良好的應用前景。
近期，伊朗馬什哈德醫科大學科研人員牽頭在《Current Research in Translational Medicine》發表了一項關于LN的臨床試驗，據文獻顯示，該研究采用的是同種異體脂肪來源的MSCs，治療后6個月，患者疾病活動評分有極大改善。[1]
該項I期臨床試驗，共納入了9名難治性LN成年患者（8名女性，1名男性），年齡19~36歲，病程3~12年。根據ISN/RPS分類，患者LN分級：IV-S(A/C)3例，IV-G(A/C)3例，IV-G(A)2例，III級(A ) 1例。
移植方案：在MSCs輸注之前，患者靜脈注射10毫克馬來酸氯苯那敏和200毫克氫化可的松，以及口服500毫克對乙酰氨基酚，以控制潛在的過敏和發熱反應，隨后通過靜脈給患者輸注200萬/kg的AD-MSCs（所有的捐贈者都是患者兄弟姐妹）。
結果：
1.尿蛋白變化：干預后1周，尿蛋白水平顯著下降；1個月時，該參數達到最低記錄；在接下來的隨訪中，尿蛋白水平逐漸升高，但該參數仍顯著低于基線；在最后2次隨訪中，24小時蛋白尿的中位數持續低于基線（圖1）。
2.移植后反應：治療1周后，3名患者（33.3%）出現完全反應（CR），3名患者（33.3%）出現部分反應（PR）；治療1個月后，PR累積發生率增至44.4%，CR率保持不變；從第3個月到我們評估結束，PR和CR率逐漸下降至11.1%（圖2）。
3.SLE疾病活動指數2000（SLEDAI-2K）：移植后1周，SLEDAI-2K為10 (8~16)；1個月時，SLEDAI-2K為8 (2~12)；3個月時，SLEDAI-2K為6（2~16）；6個月時，SLEDAI-2K為6（0?12）；12個月時，SLEDAI-2K與上次就診相比略有增加為8，但仍顯著低于基線（SLEDAI-2K為16），見圖3。
4.腎小球濾過率（eGFR）：7名患者在基線時發現eGFR 異常，MSCs移植后3個月內該參數出現顯著改善，但在最后2次隨訪中eGFR略有降低（圖2）。
5.dsDNA和低補體血癥：基線時有5名患者抗dsDNA水平升高，治療后第1周出現顯著下降，這種情況僅持續到治療后第1個月（圖2）。低補體血癥發生率從基線時的66.7%下降至末次隨訪時的22.2%。
安全性：MSCs移植后后未出現過敏反應，1名患者在輸注后出現短暫性高血壓，常規處理后恢復，沒有觀察到其他急性或慢性不良反應，治療后12個月的總生存率為100%。
總 結：既往研究表明，同種異體AD-MSC移植具有良好的安全性，并能有效降低尿蛋白排泄和疾病活動度，但隨著時間的推移，治療效果逐漸減弱，這可能是因為單劑量的AD-MSCs不足以維持難治性LN的長期緩解，因此可能需要多次輸注。
參考資料：
[1]Ranjbar A, Hassanzadeh H, Jahandoust F, Miri R, Bidkhori HR, Monzavi SM, Sanjar-Moussavi N, Matin MM, Shariati-Sarabi Z. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial. Curr Res Transl Med. 2022 May;70(2):103324. doi: 10.1016/j.retram.2021.103324. Epub 2021 Dec 31. PMID: 34979487.
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