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    修復腎臟的希望:人工干細胞治療腎病的前沿探索

    腎臟疾病是全球高發的慢性病之一,慢性腎病患者人數超1.2億。傳統治療手段如藥物干預、透析和腎移植雖能延緩病程,但無法逆轉已損傷的腎組織。

    近年來,人工干細胞治療作為新興療法,憑借其“修復+再生”的雙重潛力,正在為腎病治療開辟新路徑。本文將系統解析人工干細胞治療腎病的科學原理、臨床進展及未來挑戰,探討這一技術如何重塑腎病治療格局。

    修復腎臟的希望:人工干細胞治療腎病的前沿探索

    修復腎臟的希望:人工干細胞治療腎病的前沿探索

    什么是人工干細胞治療腎病?

    簡單來說,人工干細胞治療腎病,就是利用實驗室里“培養”出來的干細胞或經過特殊處理的功能細胞(如間充質干細胞、誘導多能干細胞等),來幫助修復受損的腎臟組織、恢復腎功能的一種新型治療方式。它的核心不再是傳統意義上“控制病情”或“替代功能”,而是試圖通過細胞再生,從根源上改善腎臟問題。

    這些經過人工改造的干細胞,像是“被訓練過的修復工”,進入人體后能主動定位到受損區域,激活自身或周圍的修復機制,促進新的細胞生成,幫助腎臟結構恢復正常。

    “人工”二字到底意味著什么?

    • 誘導多能干細胞(iPSCs):這是“人工”最關鍵的部分??茖W家可以從皮膚、血液等普通人體細胞中提取樣本,通過“重編程”讓它們回到一種類似胚胎干細胞的“萬能狀態”,也就是說,它們被“返老還童”了。這些細胞之后可以被引導變成各種類型的腎細胞。和胚胎干細胞相比,iPSCs不涉及倫理爭議,還可以用患者本人的細胞制作,從而大大降低免疫排斥的風險。
    • 體外培養與定向分化:無論是iPSCs還是其他類型的干細胞(如間充質干細胞),都需要在實驗室中經過嚴格的培養和誘導,使它們轉變為腎臟所需的特定細胞類型,比如腎小管上皮細胞或足細胞,有時還會構建更復雜的“類器官”結構——也就是功能類似小型腎臟的細胞團。

    人工干細胞如何治療腎???

    人工干細胞治療腎病的作用原理,主要可以從兩個方面來說:?

    一方面是咱們最理想的終極目標 —— 細胞替代和組織再生,不過這個目前還在研究攻堅階段。簡單說就是,在實驗室里培養出健康的、能正常工作的腎臟細胞或者微型組織,然后精準移植到患者腎臟受損的地方。希望這些移植過去的細胞能存活下來,和原來的腎臟結構融合,代替那些已經壞死或功能不行的細胞,重新建起能工作的腎單位(腎臟的基本功能單元),這樣就能真正修復腎臟結構、恢復它的正常功能了。?

    另一方面是現在更現實的主要作用機制 —— 旁分泌效應和免疫調節。很多研究都發現,移植的干細胞(特別是目前臨床試驗里常用的間充質干細胞)及其分化出的細胞,就算沒能長期存活、直接變成腎臟細胞,也能通過分泌大量有生物活性的物質(比如生長因子、細胞因子、外泌體這些)發揮很好的治療效果:?

    • 比如能減輕炎癥,抑制腎臟局部過度活躍的免疫反應,減少炎癥對腎臟的損傷;能阻止或延緩腎臟瘢痕組織(也就是纖維化)的形成,這可是慢性腎病加重的關鍵問題;還能促進新血管生成,改善受損腎臟區域的血液供應和營養輸送。?
    • 同時,它能喚醒腎臟自身的干細胞或祖細胞,促進它們增殖分化,幫助腎臟自我修復;減少現有健康腎細胞的凋亡和進一步損傷。另外,對間充質干細胞來說,還能調節失衡的免疫系統,對自身免疫性腎病或者腎移植后的排斥反應,可能都有幫助。

    人工干細胞治療腎病的臨床應用

    當前腎病臨床試驗中,90%以上的干細胞治療方案涉及體外處理(如分離、擴增、標記等),屬于“人工干細胞”范疇

    人工干細胞治療腎病的臨床應用

    慢性腎病:2025年3月,BMC腎臟病學期刊上的一篇關于間充質干細胞治療慢性腎病的文獻表明:間充質干細胞(MSC)治療慢性腎病效果顯著。MSC不僅能改善腎功能(如降低尿蛋白、血肌酐和尿素氮),還能通過增加一種叫“調節性T細胞”的免疫細胞,抑制過度免疫反應。臨床試驗顯示,接受MSC治療的患者腎功能比傳統療法改善更明顯,且與動物實驗結果一致。研究還指出,為免疫相關性腎病提供了新的治療路徑。

    糖尿病腎?。?/strong>2025年5月,《國際干細胞雜志》發表研究稱,用源自人臍帶血的 SMUP – Cells 干細胞治療2型糖尿病腎病患者,三個月后患者尿白蛋白與肌酐比(UACR)這一衡量腎損傷的關鍵指標明顯下降,腎臟纖維化和腎小管損傷相關蛋白表達也顯著減少,有效減緩了腎臟病變

    狼瘡性腎炎:2025年5月,解放軍總醫院第一醫學中心腎臟病醫學部啟動一項前沿臨床研究,評估干細胞創新藥艾米邁托賽注射液治療急性腎損傷的安全性與有效性,該研究已通過倫理審批,正面向全國招募符合條件的患者。由于MSCs具有調節免疫、減輕炎癥、促進腎小管修復再生、推動血管新生、抑制細胞凋亡等多重修復功能,該藥物的出現為AKI患者帶來全新治療策略,有望從源頭阻斷病情進展

    急性腎損傷:2025年4月,國際知名期刊《Life Sciences》上發表了一項研究稱,患者尿源干細胞通過CXCL14依賴的方式調節巨噬細胞極化,緩解狼瘡性腎炎。研究發現,淋巴結來源的間充質干細胞(LN-USC)對狼瘡性腎炎治療效果最好。它能增加調節性 T 細胞、減少抗體分泌細胞,還能抑制促炎巨噬細胞活化。敲低 LN-USC 的 CXCL14 基因后,治療效果消失。因此,LN-USC有望成為治療狼瘡性腎炎的自體干細胞療法。

    從慢性腎病到糖尿病腎病、急性腎損傷,人工干細胞療法正憑借其多維度修復能力,為腎病患者帶來更安全、有效的治療新方案。

    相關閱讀:2017-2025年全球干細胞治療腎病的關鍵臨床成果匯總

    為什么臨床試驗以“人工干細胞”為主?

    臨床試驗里更傾向用 “人工干細胞”,主要有這么幾個原因:?

    1.首先是標準化的需求。干細胞治療得保證細胞數量夠、活性好、功能一致,這就離不開體外的培養和處理。只有把這些環節做好,才能讓每次治療的效果和安全性更穩定。?

    2.其次是為了增強療效。通過體外處理,能給干細胞做些優化,比如加上磁性標記讓它們更精準地到達病灶,或者用基因編輯的方法讓它們多分泌 VEGF、HGF 這些有助于修復的物質,這樣治療效果就能更好。?

    3.還有就是安全性驗證。體外處理過的干細胞要經過嚴格的質量控制,比如無菌培養防止污染,做基因檢測排查風險,確保它們不會導致腫瘤等問題,這樣用起來才更放心。

    未來展望

    人工干細胞療法正為腎病治療帶來全新的可能,它所具備的“修復+再生”潛力,是傳統治療手段難以實現的。如今,像間充質干細胞這類療法已在部分臨床研究中展現出初步效果,而誘導多能干細胞(iPSCs)更是讓人看到了重建腎臟功能的遠景。

    當然,這條路并不輕松。要讓實驗室里的希望真正變成臨床中的現實,還需要更多科學探索、技術突破,也離不開醫生、研究者與監管機構之間的密切協作。

    結語

    人工干細胞療法讓我們看到了腎病治療的新方向,它不只是“拖延病程”,而是真正走向“恢復功能”。雖然眼下仍面臨不少挑戰,但隨著技術的不斷成熟和政策的逐步推進,未來某一天,從實驗臺走進醫院,將不再只是夢想。對全球超過一億腎病患者而言,這或許就是重獲健康的轉機。

    參考資料:

    Li, J., Wu, M. & He, L. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell therapy in chronic kidney disease: a literature review. BMC Nephrol 26, 107 (2025). https://doi.org/10.1186/s12882-025-04029-y

    Ko MS, Yun J, Kim S, Kim M, Go S, Jin HJ, Koh EH.  Mesenchymal Stem Cells Mediated Suppression of GREM2 Inhibits Renal Epithelial-Mesenchymal Transition and Attenuates the Progression of Diabetic Kidney Disease.  IJSC 2025;18:158-172.  https://doi.org/10.15283/ijsc24113

    Yunfei Xia, Yanju Zhang, Juan Ji, Guijuan Feng, Tianxing Chen, Haitao Li, Fengyan Zhou, Yanfeng Bao, Xuhui Zeng, Zhifeng Gu,Urine-derived stem cells from patients alleviate lupus nephritis via regulating macrophage polarization in a CXCL14-dependent manner,Life Sciences,Volume 372,2025,123623,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123623.

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