2022年2月干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的行業(yè)更新

根據(jù)2022年2月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開(kāi)信息和新聞稿匯編的干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：BioNTec & Medigene

BioNTech（德國(guó)；https:?//biontech.de）和 Medigene（德國(guó)；www.medigene.com），一家專(zhuān)注于T細(xì)胞免疫療法開(kāi)發(fā)的臨床階段免疫腫瘤學(xué)公司，宣布他們已進(jìn)入多-目標(biāo)研究合作開(kāi)發(fā)基于 T 細(xì)胞受體 (TCR) 的癌癥免疫療法。合作的初始期限為3年。

Medigene將貢獻(xiàn)其專(zhuān)有的TCR發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，用于開(kāi)發(fā)針對(duì)BioNTech指定的多個(gè)實(shí)體瘤靶點(diǎn)的TCR。Medigene的自動(dòng)化、高通量TCR發(fā)現(xiàn)平臺(tái)旨在繞過(guò)中央耐受性以產(chǎn)生高親和力TCR。T細(xì)胞療法已成為治療癌癥患者的顛覆性醫(yī)學(xué)創(chuàng)新。經(jīng)過(guò)改造的TCR修飾T細(xì)胞（TCR-T細(xì)胞）被重新編程以表達(dá)可以識(shí)別僅存在于腫瘤細(xì)胞上的特定抗原的 TCR；從而使精確而有效的免疫反應(yīng)能夠攻擊患者的腫瘤。

BioNTech將收購(gòu)Medigene的下一代臨床前TCR項(xiàng)目，該項(xiàng)目將Medigene的針對(duì)PRAME的MDG10XX項(xiàng)目的TCR-4與Medigene專(zhuān)有的PD1-41BB開(kāi)關(guān)受體技術(shù)相結(jié)合。BioNTech還將獲得在Medigene的發(fā)現(xiàn)管道中收購(gòu)額外現(xiàn)有TCR的獨(dú)家選擇權(quán)，并將獲得該公司PD1-41BB開(kāi)關(guān)受體和精確配對(duì)庫(kù)的許可。這有可能增強(qiáng) TCR細(xì)胞治療功效，并可應(yīng)用于所有BioNTech細(xì)胞治療項(xiàng)目。

根據(jù)協(xié)議條款，Medigene 將獲得2890萬(wàn)美元（26歐元）的預(yù)付款，以及合作期間的研究經(jīng)費(fèi)。BioNTech 將負(fù)責(zé)全球開(kāi)發(fā)，并持有此次研究合作產(chǎn)生的所有TCR療法的全球獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。Medigene將有資格獲得每個(gè)項(xiàng)目高達(dá)三位數(shù)百萬(wàn)歐元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，此外還有基于合作產(chǎn)生的TCR的產(chǎn)品全球凈銷(xiāo)售額的分層遞延期權(quán)付款和使用至少許可技術(shù)之一。

合作協(xié)議：EdiGene & Neukio

EdiGene（中國(guó)；www.edigene.com），一家專(zhuān)注于將基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法的生物技術(shù)公司，以及 Neukio Biotherapeutics（中國(guó)；www.neukio.com），一家專(zhuān)注于同種異體誘導(dǎo)多能性藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物技術(shù)公司干細(xì)胞 (iPSC)、嵌合抗原受體 (CAR) 和自然殺傷 (NK) 細(xì)胞療法已宣布開(kāi)展研發(fā)合作，以開(kāi)發(fā)下一代免疫細(xì)胞療法。

此次合作將利用EdiGene在高通量基因組編輯篩選方面的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和Neukio在iPSC和NK細(xì)胞開(kāi)發(fā)和制造方面的實(shí)力。根據(jù)協(xié)議，Neukio將在某些未公開(kāi)的適應(yīng)癥中開(kāi)發(fā)細(xì)胞療法，并在其臨床進(jìn)展后支付EdiGene 里程碑付款用于臨床開(kāi)發(fā)，并在其商業(yè)化后支付特許權(quán)使用費(fèi)。

合作與許可協(xié)議：Intellia 和 ONK

Intellia Therapeutics（美國(guó)馬薩諸塞州；www.intelliatx.com）是一家基因組編輯公司，專(zhuān)注于利用基于 CRISPR的技術(shù)開(kāi)發(fā)治療療法；ONK Therapeutics（愛(ài)爾蘭；www.onktherapeutics.com）是一家開(kāi)發(fā)優(yōu)化設(shè)計(jì)的NK細(xì)胞的公司療法，已宣布許可和合作協(xié)議。

該協(xié)議授予 ONK 對(duì) Intellia 的專(zhuān)有離體藥物的非獨(dú)家許可基于 CRISPR/Cas9 的基因組編輯平臺(tái)及其基于脂質(zhì)納米顆粒的遞送技術(shù)，可開(kāi)發(fā)多達(dá)五種同種異體NK細(xì)胞療法。ONK將獲得某些 Intellia 指導(dǎo) RNA （ gRNA ）的專(zhuān)有權(quán)，這些Intellia指導(dǎo)RNA（ gRNA ）是通過(guò)合作產(chǎn)生的，用于設(shè)計(jì)這些 NK 細(xì)胞產(chǎn)品。ONK 將負(fù)責(zé)協(xié)議涵蓋的工程 NK 細(xì)胞療法的臨床前和臨床開(kāi)發(fā)。Intellia 將有資格獲得每件產(chǎn)品高達(dá) 1.84 億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及高達(dá)中個(gè)位數(shù)的潛在未來(lái)銷(xiāo)售特許權(quán)使用費(fèi)。

此外，該協(xié)議授予 Intellia 在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化最多兩種產(chǎn)品的選擇權(quán)，并有權(quán)在美國(guó)主導(dǎo)商業(yè)化。ONK 保留美國(guó)以外的領(lǐng)先商業(yè)化權(quán)利。這種共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化選擇不包括ONK的主要產(chǎn)品 ONKT-102，該產(chǎn)品正在開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（ R/RMM ）患者， ONK 保留獨(dú)家權(quán)利。如果 Intellia 選擇對(duì)研究產(chǎn)品行使共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化選擇權(quán)，而不是潛在的特許權(quán)使用費(fèi)和里程碑，Intellia將分享該產(chǎn)品產(chǎn)生的任何未來(lái)?yè)p益的 50%。

許可協(xié)議：EdiGene & Arbor

EdiGene（中國(guó)；www.edigene.com）是一家專(zhuān)注于將基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法的生物技術(shù)公司，宣布與 Arbor Biotechnologies（美國(guó)馬薩諸塞州；https?://arbor.bio）達(dá)成非排他性全球許可協(xié)議，Arbor Biotechnologies是一家開(kāi)發(fā)下一代基因藥物的生物技術(shù)公司，將 Arbor 專(zhuān)有的 CRISPR 基因編輯技術(shù)用于腫瘤學(xué)領(lǐng)域的某些體外工程細(xì)胞治療方案。

根據(jù)協(xié)議，EdiGene 將向 Arbor 支付未披露的預(yù)付款、里程碑付款、在實(shí)現(xiàn)某些開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑時(shí)的商業(yè)付款，以及基于特許權(quán)使用費(fèi)的 EdiGene 產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

許可選項(xiàng)協(xié)議：Likarda & eQcell

Likarda（堪薩斯州，美國(guó)；https:?//likarda.com）是一家細(xì)胞治療公司，開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的遞送系統(tǒng)以?xún)?yōu)化細(xì)胞療法。他們的Core-Shell Spherification^??(CSS?) 平臺(tái)技術(shù)優(yōu)化了細(xì)胞療法以改善結(jié)果。該公司宣布與 eQcell（加拿大安大略省；www.eqcell.com）達(dá)成協(xié)議，其中eQcell可以行使選擇權(quán)，為其馬多能基質(zhì)細(xì)胞定制水凝膠封裝產(chǎn)品的全球許可。根據(jù)協(xié)議條款，eQcell有權(quán)使用其細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎馬中評(píng)估封裝系統(tǒng)，并有能力行使許可選擇權(quán)。

許可協(xié)議：Tresle&熊本大學(xué)

Trestle Biotherapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://trestlebio.com ）已與熊本大學(xué)（日本；?https://ewww.kumamoto-u.ac.jp/en/）簽訂許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Trestle 將獲得從人類(lèi)多能干細(xì)胞生成特殊腎細(xì)胞類(lèi)型的基礎(chǔ)方法。授權(quán)給 Trestle 的這套技術(shù)將使該公司能夠生產(chǎn)輸尿管芽和腎單位祖細(xì)胞。這些干細(xì)胞衍生物可用于生成人體腎臟的功能成分，負(fù)責(zé)血液過(guò)濾和體液平衡。

研究協(xié)議：MDimune & YiPSCELL

MDimune（韓國(guó)；??www.mdimune.com/en/ ）宣布與YiPSCELL （韓國(guó)；http:?//yipscell.com）達(dá)成聯(lián)合研究協(xié)議，以開(kāi)發(fā)基于 iPSC 的BioDrone?平臺(tái)療法。YiPSCELL專(zhuān)注于為疾病建模和基于iPSC療法生成新管道提供平臺(tái)服務(wù)。MDimune的 BioDrone平臺(tái)基于專(zhuān)有技術(shù)，可從不同類(lèi)型的細(xì)胞中生產(chǎn)細(xì)胞衍生囊泡（CDV）。CDV 是從親代細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)空間和隔室中獲得的膜結(jié)合納米囊泡，可進(jìn)一步用作藥物遞送系統(tǒng)技術(shù)，能夠裝載各種藥物并遞送至特定細(xì)胞或組織。兩家公司將合作使用 MDimune 的 BioDrone 平臺(tái)技術(shù)研究基于iPSC-CDV的軟骨再生。

成就

愛(ài)迪生

EdiGene（中國(guó)；www.edigene.com），一家專(zhuān)注于將基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法的生物技術(shù)公司，宣布發(fā)布升級(jí)版 LEAPER?（利用內(nèi)源性 ADAR 對(duì) RNA 進(jìn)行可編程編輯），顯示出顯著提高的效率體外和體內(nèi)RNA 編輯的保真度。

LEAPER2.0，LEAPER的更新版本，它使用腺相關(guān)病毒遞送共價(jià)閉合環(huán)狀 ADAR 募集 RNA (arRNA)，稱(chēng)為 circ-arRNA。當(dāng)在細(xì)胞中表達(dá)或作為體外轉(zhuǎn)錄的環(huán)狀 RNA 寡核苷酸遞送時(shí)，編輯效率平均比其線(xiàn)性對(duì)應(yīng)物高約3.1倍。刪除尿苷與脫靶腺苷的配對(duì)，幾乎完全消除了旁觀(guān)者脫靶腺苷編輯。

形態(tài)細(xì)胞

Morphocell Technologies（加拿大魁北克省；www.morphocell.com ）宣布開(kāi)發(fā)出一種創(chuàng)新的、可擴(kuò)展的方法，用于從多能干細(xì)胞中生成肝細(xì)胞（成肝細(xì)胞和肝細(xì)胞）。這些細(xì)胞從無(wú)限的來(lái)源材料中穩(wěn)健地產(chǎn)生，更類(lèi)似于原代人肝細(xì)胞，這些細(xì)胞通常取自捐贈(zèng)者的肝臟，以產(chǎn)生用于藥物開(kāi)發(fā)和肝病研究的“培養(yǎng)皿中的肝臟”。雖然原代肝細(xì)胞仍然是全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)，但它們的可用性有限且質(zhì)量參差不齊，而且它們無(wú)法為研究人員提供準(zhǔn)確的模型來(lái)可靠地預(yù)測(cè)新藥代謝和毒性將如何影響患者。

這一新過(guò)程將允許對(duì)人類(lèi)肝臟病理生理學(xué)進(jìn)行更具代表性的 2D 和 3D 建模，并為藥物開(kāi)發(fā)和測(cè)試提供原代肝細(xì)胞的準(zhǔn)確替代方案。此外，用這個(gè)過(guò)程產(chǎn)生的細(xì)胞有可能被開(kāi)發(fā)用于治療多種肝病。

該公司目前正在進(jìn)行臨床前工作，準(zhǔn)備對(duì)其獲得專(zhuān)利的 ReLiver ^?技術(shù)進(jìn)行首次人體臨床試驗(yàn)，這是一種封裝細(xì)胞治療方法，可以替代肝功能并加速患者自身肝臟的再生，而無(wú)需免疫抑制。

臨床試驗(yàn)

多能干細(xì)胞

ViaCyte 和 CRISPR

CRISPR Therapeutics（瑞士；www.crisprtx.com）是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)基于基因的藥物的生物制藥公司，而 ViaCyte（美國(guó)加利福尼亞州；https:?//viacyte.com ）是一家開(kāi)發(fā)新型細(xì)胞替代療法的臨床階段再生醫(yī)學(xué)公司，已宣布第一位患者已在VCTX210治療1型糖尿病 (T1D) 的I期臨床試驗(yàn)中給藥。

VCTX210是一種研究性、同種異體、基因編輯、干細(xì)胞衍生產(chǎn)品，通過(guò)將CRISPR Therapeutics的基因編輯技術(shù)應(yīng)用于ViaCyte專(zhuān)有的干細(xì)胞能力，以產(chǎn)生旨在逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別的胰腺細(xì)胞。這種免疫逃避細(xì)胞替代療法旨在使患者能夠產(chǎn)生自己的胰島素。VCTX210的I期臨床試驗(yàn)將評(píng)估其在T1D患者中的安全性、耐受性和免疫逃逸。該項(xiàng)目由CRISPR Therapeutics 和ViaCyte推進(jìn)，作為發(fā)現(xiàn)戰(zhàn)略合作的一部分，

間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞

武田

武田（日本；www.takeda.com）公布了INSPIRE的第一個(gè)6個(gè)月期中分析結(jié)果，在6個(gè)月時(shí)接受評(píng)估的兩個(gè)隊(duì)列中，65%的患者觀(guān)察到臨床緩解。INSPIRE是一項(xiàng)歐洲、觀(guān)察性、多中心、批準(zhǔn)后、開(kāi)放式招募研究，旨在評(píng)估Alofisel?^??(darvadstrocel) 在克羅恩病 (CD) 和復(fù)雜肛周瘺管患者中的真實(shí)有效性和安全性。

截至2021年9月，已有230名患者參加了正在進(jìn)行的研究。所有接受治療的 (AT) 隊(duì)列包括研究中接受 Alofisel 治療的 138 名患者；按照方案 (PP) 治療的隊(duì)列由研究中的 120 名患者組成，他們根據(jù)方案建議接受了 Alofisel。其中，85% (78/92) 的 AT 隊(duì)列和 100% (69/69) 的 PP 隊(duì)列在 6 個(gè)月時(shí)有可用的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)。在 AT 和 PP 隊(duì)列中分別有 73% (57/78) 和 74% (51/69) 的患者觀(guān)察到臨床反應(yīng)。在兩個(gè)隊(duì)列中均有 65% 的患者觀(guān)察到臨床緩解（AT 隊(duì)列：51/78；PP 隊(duì)列：45/69）。

治療后使用 Harvey-Bradshaw 指數(shù)評(píng)估的 CD 活性變化很小。在具有完整治療數(shù)據(jù)的 205 名患者中，20%（41/205）有一種或多種不良事件，9.3%（19/205）有一種或多種嚴(yán)重不良事件。沒(méi)有異位組織形成的報(bào)告，也沒(méi)有死亡。

Alofisel 是一種擴(kuò)增的同種異體、脂肪來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞 (MSC) 懸浮液，用于治療非活動(dòng)性或輕度活動(dòng)性管腔CD成年患者的復(fù)雜肛周瘺管。

2018年3月，Alofisel成為首個(gè)在歐盟獲得中央上市許可批準(zhǔn)的同種異體干細(xì)胞療法。

2019年，darvadstrocel 獲得了美國(guó)FDA的再生醫(yī)學(xué)高級(jí)治療指定，用于治療成年 CD 患者的復(fù)雜肛周瘺管。

2021年9月，Alofisel成為第一個(gè)在日本獲批的擴(kuò)增型人同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞療法。

免疫細(xì)胞

阿塔拉

專(zhuān)注于 T 細(xì)胞免疫療法的公司Atara Biotherapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；www.atarabio.com）已向美國(guó) FDA報(bào)告紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK；美國(guó)紐約；www.mskcc.org）的通知MSK進(jìn)行的自體間皮素 CAR-T劑量遞增臨床研究ATA2271正在進(jìn)行的I期治療中與患者相關(guān)的致命嚴(yán)重不良事件的研究。MSK斯隆在收集和審查有關(guān)該病例的更多信息的同時(shí)，自愿暫時(shí)停止招募新患者參與該研究。FDA已通知MSK斯隆同意這種方法。

ATA2271是一種靶向間皮素的下一代自體CAR T細(xì)胞療法，目前正在對(duì)惡性胸膜間皮瘤患者進(jìn)行臨床研究。單個(gè)病例涉及一名患有多種惡性腫瘤和其他合并癥的患者，正在接受晚期復(fù)發(fā)性間皮瘤的治療。MSK 斯隆正在進(jìn)一步評(píng)估事件的發(fā)生，包括事件與 ATA2271 的關(guān)系程度。

Innovent Biologics

Innovent Biologics（美國(guó)加利福尼亞州；www.innoventbio.com）已宣布其一流的基于IgG的通用“模塊化”Claudin18.2靶向CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（開(kāi)發(fā)代碼：IBI345）的首例患者劑量在研究者發(fā)起的試驗(yàn)中治療晚期Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤。

不同于傳統(tǒng)的直接識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，IBI345由兩部分組成，抗Claudin18.2抗體和“模塊化”CAR-T細(xì)胞，其中抗Claudin18.2抗體識(shí)別腫瘤抗原，從而校準(zhǔn)和放大抗原信號(hào)，并引導(dǎo)“模塊化”CAR-T 細(xì)胞進(jìn)入腫瘤以啟動(dòng) CAR-T 細(xì)胞的細(xì)胞毒和抗腫瘤活性。與傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞相比，IBI345具有多種潛在優(yōu)勢(shì)，包括抗體和CAR-T細(xì)胞雙重作用提高抗腫瘤療效，通過(guò)抗體調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞活性靈活控制副作用；此外，由于具有通用的CAR分子，“模塊化”CAR-T細(xì)胞可以很容易地切換到不同的抗體，而無(wú)需改變CAR-T細(xì)胞。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購(gòu)……

綠燈

生物心臟

BioCardia^?（美國(guó)加利福尼亞州；www.biocardia.com）是一家開(kāi)發(fā)用于治療心血管和肺部疾病的細(xì)胞和細(xì)胞衍生療法的公司，該公司宣布美國(guó)FDA已授予CardiAMP^?細(xì)胞治療系統(tǒng)突破性設(shè)備稱(chēng)號(hào)用于治療心力衰竭。它被認(rèn)為是第一個(gè)獲得FDA突破性設(shè)備狀態(tài)的心臟細(xì)胞療法。突破性設(shè)備計(jì)劃旨在加快FDA對(duì)某些新型設(shè)備或以設(shè)備為主導(dǎo)的組合產(chǎn)品（結(jié)合藥物、設(shè)備或生物產(chǎn)品的產(chǎn)品）的批準(zhǔn)，這些產(chǎn)品可以更有效地治療或診斷危及生命或不可逆轉(zhuǎn)的衰弱疾病或病癥。

CardiAMP細(xì)胞療法使用自體骨髓細(xì)胞，通過(guò)基于導(dǎo)管的微創(chuàng)手術(shù)輸送至心臟。這種方法允許患者在手術(shù)后的第二天早上出院。該療法結(jié)合了術(shù)前篩查分析，以確定可能有反應(yīng)的患者，這是心臟細(xì)胞療法的首創(chuàng)，旨在加強(qiáng)患者選擇。

一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)已經(jīng)完成了對(duì)正在進(jìn)行的III期CardiAMP?細(xì)胞治療心力衰竭試驗(yàn)的預(yù)定數(shù)據(jù)審查，并建議該研究按設(shè)計(jì)繼續(xù)進(jìn)行。

Celularity

Celularity（美國(guó)新澤西州；https:?//celularity.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開(kāi)發(fā)源自胎盤(pán)的現(xiàn)成同種異體細(xì)胞療法，該公司已宣布FDA已授予罕見(jiàn)病藥稱(chēng)號(hào)，用于其研究NK細(xì)胞療法，CYNK-101，用于治療胃/胃食管交界處癌。CYNK-101正在開(kāi)發(fā)為與標(biāo)準(zhǔn)化療、曲妥珠單抗和派姆單抗聯(lián)合治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2/neu陽(yáng)性胃癌或胃食管連接部腺癌患者的一線(xiàn)治療藥物。CYNK-101是一種研究性轉(zhuǎn)基因 NK 細(xì)胞療法，旨在通過(guò)增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性與已批準(zhǔn)的抗體療法協(xié)同作用。

Eureka Therapeutics

Eureka Therapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；www.eurekatherapeutics.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開(kāi)發(fā)治療實(shí)體瘤的新型 T 細(xì)胞療法，該公司宣布FDA已授予ET140203和ECT204罕見(jiàn)病藥稱(chēng)號(hào)治療肝細(xì)胞癌，最常見(jiàn)的肝癌。

Eureka目前正在招募三項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)的患者，以研究經(jīng)過(guò)改造以靶向特定肝癌抗原的ARTEMIS?T細(xì)胞的安全性和潛在療效。ARYA-1和ARYA-2研究使用ET140203?ARTEMIS T 細(xì)胞靶向肝癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的甲胎蛋白 (AFP)-肽/HLA-A2復(fù)合物。ARYA-3研究使用ECT204T細(xì)胞靶向肝癌細(xì)胞表面表達(dá)的Glypican 3 (GPC3) 蛋白。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國(guó)；www.iasobio.com）是一家從事發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和制造細(xì)胞療法和抗體產(chǎn)品的臨床階段生物制藥公司，與信達(dá)生物（中國(guó)；www.innoventbio.com）聯(lián)合宣布美國(guó) FDA已授予其全人抗B 細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) CAR T 細(xì)胞療法（IASO Bio：CT103A，Innovent：IBI326）用于治療 R/R MM的唯一藥物指定 。

該罕見(jiàn)病藥指定將加速CT103A在美國(guó)的藥物開(kāi)發(fā)和注冊(cè)行動(dòng)。CT103A將有資格獲得某些開(kāi)發(fā)獎(jiǎng)勵(lì)，包括 FDA對(duì)臨床研究的支持、注冊(cè)申請(qǐng)費(fèi)用的豁免或減免，以及產(chǎn)品批準(zhǔn)后授予的7年美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。2021 年2月，CT103A 被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（[NMPA]；http?://english.nmpa.gov.cn）授予治療R/RMM的突破性療法認(rèn)定。

先前的研究表明，接受高劑量 BCMA 靶向 CAR-T 細(xì)胞的 R/R MM 受試者可能會(huì)獲得更好的緩解，但不良事件更嚴(yán)重。而且，一旦病情再次惡化，再輸注CAR-T細(xì)胞就沒(méi)有效果了。為解決這一難題，開(kāi)發(fā)了 CT103A，這是一種包含 CAR 結(jié)構(gòu)的慢病毒載體，具有完全人源 scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB 共刺激和 CD3ζ 激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴(yán)格的選擇和篩選，利用專(zhuān)有的內(nèi)部?jī)?yōu)化平臺(tái)，BCMA CAR-T 的構(gòu)建是有效和持久的。

傳奇

Legend Biotech（美國(guó)新澤西州；https: //legendbiotech.com）宣布 FDA 已批準(zhǔn)其第一個(gè)產(chǎn)品 CARVYKTI?（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel），用于治療已接受四次治療的 RR/MM 成人患者或更多先前的治療方法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗 CD38 單克隆抗體。Legend Biotech 與 Janssen Biotech（美國(guó)賓夕法尼亞州；www.janssen.com）于 2017 年 12 月簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 cilta-cel。

CARVYKTI是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞 (CAR-T) 療法，具有兩種靶向B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 的單域抗體，一次性輸注，推薦劑量范圍為0.5至1.0×10⁶每公斤體重的CAR陽(yáng)性活T細(xì)胞。

在關(guān)鍵的CARTITUDE-1研究中，在RR/MM患者 (n=97) 中觀(guān)察到深度和持久的反應(yīng)，總體反應(yīng)率高達(dá)98%（95%CI：92.7–99.7），其中包括 78%達(dá)到嚴(yán)格完全反應(yīng)的患者 (sCR, 95% CI: 68.8–86.1)。中位隨訪(fǎng)18個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 21.8 個(gè)月（95% CI：21.8-不可估計(jì)）。CARVYKTI只能通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略下的受限計(jì)劃獲得稱(chēng)為 CARVYKTI 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略程序。

瑞沃泰克

Revotek （中國(guó)；www.revotek.com.cn）宣布已獲得中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)的許可，將在成都華西醫(yī)院開(kāi)展其首款干細(xì)胞3D生物打印產(chǎn)品REVOVAS的臨床研究。該許可允許進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究，以評(píng)估 Revotek 在外周動(dòng)脈疾病患者中的安全性。Revotek預(yù)計(jì)將于2022年第二季度開(kāi)始臨床研究。Revotek 開(kāi)發(fā)了世界上第一個(gè) Biosynsphere 技術(shù)，這是一種通用生物墨水，可以進(jìn)行無(wú)支架生物打印。3D血管生物打印機(jī)和骨修復(fù)裝置就是基于該技術(shù)衍生和開(kāi)發(fā)的。Revotek 已在全球申請(qǐng)了200多項(xiàng)專(zhuān)利。

紅燈

USPTO PTAB：CRISPR 專(zhuān)利干擾

美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì)（PTAB；美國(guó)；www.uspto.gov/patents/ptab）已確定布羅德研究所、麻省理工學(xué)院以及哈佛大學(xué)（“布羅德”）校長(zhǎng)和院士享有優(yōu)先權(quán)加州大學(xué)、維也納大學(xué)和 Emmanuelle Charpentier（“CVC”）的董事關(guān)于計(jì)數(shù) 1——在真核細(xì)胞中發(fā)揮作用的單個(gè)RNA CRISPR-Cas9系統(tǒng)。CVC未能提供足夠的、有說(shuō)服力的證據(jù)，證明在Broad提供減少實(shí)踐的證據(jù)之前，就計(jì)數(shù)1的每一個(gè)元素進(jìn)行法律定義的實(shí)踐或概念的早期減少。

因此，PTAB 確定 CVC 當(dāng)前涉及的權(quán)利要求根據(jù) 35 USC § 102(g) 不可授予專(zhuān)利。此外，CVC 認(rèn)為根據(jù) 35 USC § 102(f) 未能指定正確的發(fā)明人，Broad 所涉及的權(quán)利要求不能獲得專(zhuān)利，因此 PTAB 仍然沒(méi)有被 CVC 說(shuō)服，并且 PTAB 行使了他們的自由裁量權(quán)，拒絕接受 CVC 關(guān)于不公平行為的論點(diǎn)。PTAB 對(duì) CVC 作出判決，最終駁回了 CVC 在本次訴訟中的訴訟請(qǐng)求。

該裁決影響了CVC擁有的 14 項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)，這些申請(qǐng)現(xiàn)已被美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局駁回。CVC 可以對(duì)PTAB的決定提出上訴。

收購(gòu)、合并……

卡利迪和埃多克

Calidi Biotherapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；http: //calidibio.com ）是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，率先開(kāi)發(fā)基于細(xì)胞的溶瘤病毒遞送；Edoc Acquisition Corporation（美國(guó)紐約州；https://edocmed .net），一家空白支票公司，已簽訂最終合并協(xié)議。預(yù)計(jì)交易將于2022年第二季度完成，合并后的公司將命名為 Calidi Biotherapeutics 。該交易包括 Edoc 信托的最高 9200 萬(wàn)美元的總收益（減去 Edoc 現(xiàn)有股東的任何贖回）以及來(lái)自機(jī)構(gòu)投資者的同時(shí) 2500 萬(wàn)美元的 PIPE。Calidi Biotherapeutics 正在推進(jìn)一種有效的同種異體干細(xì)胞和溶瘤病毒組合，用于多種腫瘤學(xué)適應(yīng)癥。

資本市場(chǎng)與金融

阿賽爾克斯

Arcellx（美國(guó)醫(yī)學(xué)博士；www.arcellx.com）是一家生物技術(shù)公司，通過(guò)為癌癥和其他不治之癥患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的免疫療法來(lái)重新構(gòu)想細(xì)胞療法，該公司已結(jié)束其 9,487,500 股普通股的首次公開(kāi)募股，其中包括完全行使承銷(xiāo)商的選擇權(quán)，以每股15.00美元的公開(kāi)發(fā)行價(jià)購(gòu)買(mǎi)額外的1,237,500股普通股。在扣除承銷(xiāo)折扣和傭金以及 Arcellx 應(yīng)付的其他發(fā)行費(fèi)用之前，本次發(fā)行的總收益為1.423億美元。所有普通股均由 Arcellx 提供。Arcellx 的普通股于2022年2月4日開(kāi)始在納斯達(dá)克全球精選市場(chǎng)交易，股票代碼為“ACLX”。

MediWound

MediWound（以色列；www.mediwound.com）是一家完全整合的生物制藥公司，專(zhuān)注于組織修復(fù)和再生的生物治療解決方案，宣布生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展局（BARDA；https://aspr.hhs.gov/AboutASPR） /ProgramOffices/BARDA/Pages/default.aspx），美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部負(fù)責(zé)準(zhǔn)備和響應(yīng)的助理部長(zhǎng)辦公室的一部分，通過(guò)提供 900 萬(wàn)美元的補(bǔ)充資金擴(kuò)大了與 MediWound 的合同支持向 美國(guó) FDA 重新提交NexoBrid ? Biologics 許可申請(qǐng)和正在進(jìn)行的擴(kuò)大準(zhǔn)入治療協(xié)議。

MediWound 于 2015 年獲得了第一份治療熱燒傷的 BARDA 合同。第一份價(jià)值高達(dá) 1.68 億美元的 BARDA 合同支持先進(jìn)的開(kāi)發(fā)和制造，以及采購(gòu) NexoBrid 作為美國(guó)的一部分作為醫(yī)療對(duì)策大規(guī)模傷亡事件的準(zhǔn)備。根據(jù)第一份 BARDA 合同， BARDA 提供了技術(shù)援助，并為 NexoBrid 開(kāi)發(fā)活動(dòng)提供了總額高達(dá) 9100 萬(wàn)美元的資金，這些活動(dòng)需要獲得 FDA 的美國(guó)營(yíng)銷(xiāo)批準(zhǔn)。2020 年 1 月，BARDA 承諾追加 1650 萬(wàn)美元采購(gòu) NexoBrid，作為 HHS 建立國(guó)家公共衛(wèi)生醫(yī)療緊急情況準(zhǔn)備的使命的一部分。該合同還包括一項(xiàng) 1000 萬(wàn)美元的選擇權(quán)，用于資助其他潛在 NexoBrid 適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)，

除了第一份 BARDA 合同外，BARDA 還與 MediWound 簽訂了一份單獨(dú)的合同，以支持開(kāi)發(fā) NexoBrid 作為一種清創(chuàng)產(chǎn)品，用于治療硫芥損傷（化學(xué)燒傷）。

根據(jù)與 BARDA 簽訂的兩份合同，累計(jì)的非攤薄性資金現(xiàn)在價(jià)值高達(dá) 2.11 億美元。截至2021年12月31日，公司已根據(jù)兩份合同從 BARDA 獲得總計(jì)約7000萬(wàn)美元的資金，以支持開(kāi)發(fā)活動(dòng)，另外還有1460萬(wàn)美元用于采購(gòu) NexoBrid 用于美國(guó)應(yīng)急準(zhǔn)備。

根據(jù) BARDA 合同資助的其他 NexoBrid 評(píng)估項(xiàng)目包括用于兒科人群的隨機(jī)、對(duì)照關(guān)鍵臨床試驗(yàn)、建立緊急情況前使用數(shù)據(jù)包和開(kāi)發(fā)健康經(jīng)濟(jì)模型以評(píng)估成本節(jié)約影響以實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)采用在美國(guó)。

NexoBrid 是一種用于非手術(shù)去除深部和全層熱燒傷焦痂的商業(yè)孤兒生物產(chǎn)品，是一種基于菠蘿蛋白酶的生物產(chǎn)品，含有無(wú)菌的蛋白水解酶混合物，可在四小時(shí)內(nèi)選擇性地去除燒傷焦痂，而不會(huì)傷害周?chē)幕罱M織. NexoBrid 目前在歐盟和其他國(guó)際市場(chǎng)銷(xiāo)售，并在美國(guó)處于注冊(cè)階段。

1 周后，該公司宣布美國(guó)國(guó)防部（DoD；www.defense.gov）通過(guò)醫(yī)療技術(shù)企業(yè)聯(lián)盟（MTEC；www.mtec-sc.org ）授予 MediWound 一項(xiàng)價(jià)值170萬(wàn)美元的研究項(xiàng)目用于開(kāi)發(fā)NexoBrid作為美國(guó)陸軍野戰(zhàn)護(hù)理燒傷治療的非手術(shù)解決方案。

OPTI-STEM

OPTI-STEM項(xiàng)目旨在優(yōu)化MSCs的生產(chǎn)，使獲得它們的途徑民主化，從而使此類(lèi)細(xì)胞及其衍生物（外泌體等）的治療應(yīng)用多樣化。為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，由 Cell-Easy（法國(guó)； https://cell-easy.com ）領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)聯(lián)盟已獲得超過(guò)700萬(wàn)歐元的公共資金，作為“創(chuàng)新療法的生物療法和生物生產(chǎn)”加速戰(zhàn)略的一部分，由 Bpifrance（法國(guó)；www.bpifrance.com ）代表法國(guó)政府運(yùn)營(yíng)). 

OPTI-STEM旨在將大規(guī)模MSC生產(chǎn)與機(jī)載分析監(jiān)測(cè)相結(jié)合。目標(biāo)是監(jiān)測(cè)和控制大量 MSC 生產(chǎn)的工業(yè)化，以促進(jìn)治療應(yīng)用，將價(jià)格降低100倍，并達(dá)到每年超過(guò)100,000劑的生產(chǎn)能力。

在opti-stem項(xiàng)目的上游和以互補(bǔ)的方式，來(lái)自O(shè)ccitanie地區(qū)的資金將允許開(kāi)發(fā)該過(guò)程的初步階段（2D和/或3D），以及在三個(gè)級(jí)別：它們的身份 (Cell Identity?)、它們的安全性 (Cell Secure? ⁾和它們的治療效果 (Cell ^Feature? )。

參考資料：https://doi.org/10.2217/rme-2022-0046

說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議，如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。