間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的臨床案例

銀屑病是一種無法治愈的免疫介導(dǎo)性疾病，影響著世界上大約2%的人口。目前的治療方法，包括新出現(xiàn)的生物制劑，有一些局限性。在這里，我們報(bào)告了2例用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 治療的尋常型銀屑病。

在這2例中，兩名患者均保持無復(fù)發(fā)4或5年。

患者1：2009年7月7日，一位患銀屑病12年，初診彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（Ⅳ期）的35歲男性來我院就診。進(jìn)行了三個(gè)周期的標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤化療和2個(gè)自體造血干細(xì)胞移植 (auto-HSCT)。首次移植前，體格檢查可見全身大量對稱分布的紅斑，并伴有銀色鱗屑（圖A.1）。兩種預(yù)處理方案均進(jìn)行2次后斑塊分布明顯減少，但6周內(nèi)出現(xiàn)新的皮損。且二次移植后患者反復(fù)感染，持續(xù)發(fā)熱38℃左右，血細(xì)胞計(jì)數(shù)不穩(wěn)定（粒細(xì)胞集落刺激因子白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.27×10⁹/L，血紅蛋白107g/L , 血小板計(jì)數(shù)為55×10⁹/L)。在患者的感染得到控制后，我們給了他一劑（1×10⁶/kg）的UC-MSCs以支持植入。沒想到，他的皮損，以及植皮，一天天好轉(zhuǎn)。六個(gè)月后，患者淋巴瘤完全緩解，銀屑病明顯緩解（圖A.2）。皮膚在12個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常（圖A.3）。現(xiàn)在患者已經(jīng)被監(jiān)測了將近5年。他的病情保持穩(wěn)定，沒有復(fù)發(fā)淋巴瘤或牛皮癬。

( A ) 患者編號1： ( A1 ) PreUC-MSCs輸注：邊界清楚的紅斑，伴有粘附的銀色鱗屑，對稱分布于全身，主要包括前額、面部、上胸部、腹部、背部和腿部；( A2 )輸注UC-MSCs后六個(gè)月；( A3 )銀屑病的清除（開始輸注UC-MSC后12個(gè)月）。

( B ) 患者編號2：( B1 )第一次UC-MSCs輸注前：滴狀斑塊，廣泛分布有粘附的銀色鱗屑，主要分布在肘膝伸側(cè)、背部、腰骶部、臍周；( B2) 第三次輸注UC-MSCs后，患者皮膚變得光滑，沒有任何活動性病變（色素沉著是由于既往的類固醇藥物）。UC-MSCs=臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。

患者2：26歲女性，8歲時(shí)確診為尋常型銀屑病，2011年10月來我院就診，自述患銀屑病后，每到秋冬季節(jié)癥狀加重。雖然外用類固醇藥物可以暫時(shí)緩解癥狀，但銀屑病每年都會復(fù)發(fā)。患者入院后體格檢查示：橙紅色斑塊被銀色鱗屑覆蓋，分布于全身（圖B.1）。

最初，我們連續(xù)3周給她輸注了3次UC-MSC（每次1×10⁶/Kg）。漸漸地，她的整個(gè)身體表面變得光滑（圖B.2)。三個(gè)月后，我們又給她輸注了2次UC-MSC作為鞏固療法。牛皮癬已經(jīng)4年沒有復(fù)發(fā)了。

間充質(zhì)干細(xì)胞是異質(zhì)細(xì)胞，可以分化成多種類型的細(xì)胞并分泌細(xì)胞因子。我們基于兩個(gè)原因給了第一位患者間充質(zhì)干細(xì)胞：一個(gè)是間充質(zhì)干細(xì)胞可以支持造血功能，二是間充質(zhì)干細(xì)胞已被用于自身免疫性疾病。盡管自體造血干細(xì)胞移植可能在第一位患者的銀屑病緩解中發(fā)揮了作用，但仍有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。接受自體HSCT和UC-MSCs輸注的患者在近5年后沒有出現(xiàn)銀屑病復(fù)發(fā)的癥狀。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病主要是以下4個(gè)方面：向皮損的遷移、免疫調(diào)節(jié)、自身免疫的限制和局部旁分泌作用。然而，需要更多的案例來確定間充質(zhì)干細(xì)胞的療效及其輸注劑量、方法和輸送時(shí)間。