好消息：喝咖啡對預防帕金森病有益處。
壞消息：一喝咖啡就手抖。對許多人來說，經(jīng)常飲用咖啡，在提神醒腦之外，還對降低癌癥或2型糖尿病發(fā)病風險、控制體重、改善抑郁、預防帕金森病及阿爾茲海默癥等等均有益處。但對帕金森患者及家族病史者而言，攝入咖啡因則加重了運動癥狀的出現(xiàn)。
年輕人也開始得帕金森病與遺傳因素密切相關
近日，2024年科學突破獎頒獎典禮在洛杉磯電影學院舉行。該獎項被譽為“科學界的奧斯卡”，今年的獲獎者主要聚焦于癌癥、帕金森病研究以及量子場論領域的杰出貢獻者。
30歲的章澤天以企業(yè)家的身份出席了典禮，并在社交平臺分享了活動照片、自曝家族病史：“其實，我家里也有帕金森基因。我攝入過多咖啡因或睡眠不足時，大拇指已經(jīng)開始會有點發(fā)抖了?！?/strong>
帕金森病（PD）是一種復雜的神經(jīng)退行性疾病，目前其發(fā)病機理仍未被研究清楚。
現(xiàn)代流行病學調查顯示，我國大約有超過300萬的帕金森病患者，65歲以上人群患病率為1.7%。預計到2030年，中國帕金森病患者將達到490萬（全球約870萬）。
盡管帕金森病主要發(fā)病于老年群體，但青少年和青年人群也會出現(xiàn)罕見的早發(fā)型帕金森病（EOPD），約占所有帕金森病患者的5-10%。
早發(fā)型帕金森病具有明確的遺傳易感性和家族聚集性，多數(shù)具有陽性家族史，提示遺傳因素在其中起到重要作用。目前已有20多個基因明確定位。
除了遺傳因素之外，EPOD也與心理壓力有關，隨著升學和就業(yè)壓力增加，青少年型帕金森病在生活中也出現(xiàn)得越來越頻繁。另外，病毒性腦炎、腦外傷、一氧化碳中毒以及藥物濫用也會不同程度地導致EPOD。
帕金森病無法治愈
干細胞提供抗“帕”新思路
目前，帕金森病是一個無法徹底根治的疾病，輔以藥物治療外,還有以腦深部電刺激為代表的手術治療等，但傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數(shù)目。因此尋求一種從病因上提高神經(jīng)系統(tǒng)細胞數(shù)目的治療具有重要意義。
近年來，隨著干細胞技術的不斷發(fā)展，干細胞療法在帕金森方向的臨床試驗表現(xiàn)出向好的效果，給患者帶來新的希望。
中央電視臺于2023年推出的系列報道《科技強國在路上》，其中就提到，經(jīng)歷了長期的基礎研究歷程，干細胞治療帕金森病近年逐漸成熟并進入臨床轉化期。
帕金森的主要病理特征是腦內黑質多巴胺能神經(jīng)元進行性喪失，導致紋狀體多巴胺含量的缺乏，從而引起運動障礙，而除了常見的震顫、肌肉僵持、運動遲緩之外，帕金森病患者還會出現(xiàn)焦慮、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、情感和記憶障礙等等。
干細胞療法主要是利用干細胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫調節(jié)等發(fā)揮神經(jīng)保護功能，促進損傷的多巴胺能神經(jīng)元修復，或者將其誘導分化為多巴胺能神經(jīng)元替代體內損傷的多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)揮細胞替代作用，從而在根本上改善帕金森的疾病癥狀。
干細胞治療帕金森病的作用機制
1.細胞替代
間充質干細胞是一種具有多項分化潛能的干細胞，在特定的情況下，MSC能向神經(jīng)元分化。
臨床前研究中將MSC移植入帕金森病動物模型，發(fā)現(xiàn)動物的行為學得到顯著改善，更重要的是在大腦中發(fā)現(xiàn)GFP標記的酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。
2.免疫調節(jié)
MSC的免疫調節(jié)功能是其強大的特性之一。MSC具有調節(jié)免疫反應的優(yōu)點，可以與先天性和適應性免疫細胞相互作用，通過直接的細胞-細胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調節(jié)功能。
研究發(fā)現(xiàn)MSC可以抑制小膠質細胞的活化，降低促炎因子水平，促進α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應激，這種抗炎效應能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。
3.神經(jīng)保護和抗凋亡
MSC可以分泌神經(jīng)生長因子 （NGF）、重組人神經(jīng)膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （GDNF）、血管內皮生長因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。
研究發(fā)現(xiàn)MSC的外泌體通過p38、ERK 和AKT途徑抑制因線粒體功能障礙導致的軟骨細胞凋亡。
4.促神經(jīng)發(fā)生和血管生成
PD以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著特征，促進血管生成及周圍神經(jīng)元再生可以起到治療作用。
研究發(fā)現(xiàn)人類脂肪來源的干細胞能促進血管生成，其可以應用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達可以提升MSC的血管生成能力。
5.改善細胞代謝
MSC能為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的。
研究發(fā)現(xiàn)MSC可以將正常線粒體轉移到受損的內皮細胞中，從而顯著改善受損微血管內皮細胞的線粒體活性。
總的來說，干細胞治療帕金森病具有一定的優(yōu)勢性，可減輕PD癥狀，恢復移植細胞與保留的宿主神經(jīng)元之間的突觸形成和多巴胺周轉，挽救PD患者的運動和非運動障礙。然而，目前的研究發(fā)現(xiàn)多巴胺相關干細胞療法可能還無法糾正非多巴胺能病理學導致的所有已知帕金森病非運動癥狀。
干細胞治療帕金森病的案例
2019年，雜志Cell Transplant報道了一項移植人神經(jīng)元前體細胞（human neural progenitor cells,NPC）干預帕金森病人臨床試驗。8名帕金森病人通過立體定位手術將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過長達4年隨訪證實，整個干預過程安全有效，無免疫排斥反應，無嚴重副作用。干細胞干預1年后，7名病人顯示出均有不同程度運動功能改善，5名病人對現(xiàn)有干預具有更好響應，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強，病情改善比干預前效果顯著。
2021年，F(xiàn)DA批準了一項針對帕金森病的雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗，以評估多次靜脈注射自體脂肪來源間充質干細胞治療帕金森病的安全性和有效性，以及評估這種方法改善帕金森病患者的日?；顒雍蜕钯|量的情況。
這是美國休斯頓地區(qū)非營利組織希望生物科學干細胞研究基金會(HBSCRF)開展的臨床試驗，是一項高劑量、重復治療的試驗。24名患者將隨機分配接受6次靜脈注射，每次注射2億干細胞。根據(jù)此前的報道，第一位帕金森病患者已經(jīng)接受了20多次干細胞輸注治療，該研究的主要調查醫(yī)生指出，患者的日?；顒拥玫搅恕帮@著改善”，已經(jīng)不再需要24小時的看護。監(jiān)督治療的神經(jīng)科醫(yī)生也指出，患者“沒有任何疾病的跡象?！?/strong>
2019年，河北醫(yī)學大學報道，他們對34例帕金森患者應用間充質干細胞進行調節(jié)，結果顯示間充質干細胞調節(jié)對帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者運動功能及睡眠質量。與調節(jié)前相比較，調節(jié)后1個月、3個月均有效，女性在自主神經(jīng)癥狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯；病程≥5年組RBD癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。
河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學院以帕金森病統(tǒng)一評分量表作為觀察指標，評估人臍帶間充質干細胞移植對帕金森病的治療效果。通過納入帕金森病患者 15 例，男 8 例，女 7 例，年齡 52-76 歲，帕金森病 H&Y 分級 3-5 級。在產(chǎn)婦知情同意情況下，通過醫(yī)院倫理委員會批準，獲取足月妊娠產(chǎn)婦的臍帶，無菌收集臍帶，培養(yǎng)臍帶間充質干細胞。
所有患者均住院治療，自第 2 周起應用人臍帶間充質干細胞進行頸動脈穿刺移植治療。移植前及移植后1個月采用帕金森病綜合評分量表對患者移植前后神經(jīng)功能進行評定，分值越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。
結果
與移植前相比，移植后1個月患者帕金森病綜合評分量表分值均明顯降低，主要集中在對震顫、強直的改善?；颊呔闯霈F(xiàn)移植物抗宿主病。
結論
臍帶間充質干細胞移植治療帕金森病效果顯著，可明顯改善患者的神經(jīng)功能。近年來，干細胞療法針對神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森、肌萎縮側索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆等，已成為科研人員尤感興趣的一個領域。而干細胞療法可以修復受損的DA神經(jīng)元，重建大腦神經(jīng)回路，恢復多巴胺分泌水平，成為極具前景的治療途徑。
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