干細胞治療色素性視網膜炎：初步臨床結果公布，展現治療潛力 | 案例報道

色素性視網膜炎(RP)又稱視網膜色素變性，是一種遺傳性視網膜色素營養不良，與夜盲癥、周邊視野和視力進行性喪失有關。據統計，約45%的RP患者會發生后囊下白內障，后囊下白內障還會降低患者視力和質量。

RP視力喪失的主要原因是因為感光細胞死亡，而感光細胞的死亡又會受到細胞凋亡失調以及自噬和壞死信號影響，此外，有研究人員在RP患者玻璃體腔中檢測出了促炎細胞因子。

間充質干細胞(MSCs)具有強大的旁分泌和免疫調節特性，它不僅能分泌刺激視網膜色素上皮（RPE）的營養因子或分泌與RPE產生的營養因子相似營養因子，還能分泌多種抗炎因子，例如IL-10、TGF-β等，它們能抑制炎癥反應。

在一些基礎研究中，發現UC-MSCs可以有效阻止RP的進展并挽救休眠期的光感受器。Emin等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發表了一篇關于RP的臨床試驗，文獻顯示，研究人員采用UC-MSCs治療了32名RP患者，取得了積極結果。

這是一項前瞻性、開放標簽臨床試驗，目的是觀察UC-MSCs植入眼球筋膜下間隙是否可以通過重新激活休眠期退化的光感受器來對RP患者的視覺功能產生有益影響。該研究納入了32名RP患者的34只眼睛，其中男性18例，女性14例，平均年齡38.7歲。

方 法：UC-MSCs懸浮液注射由兩名眼科醫生使用兩種不同的方法進行。第一種方法，在鼻下象限中，從結膜和腱囊上切開一個小切口，直至鞏膜，距離角膜緣13毫米，插入20G的筋膜下彎曲套管，隨后，將1.5 ml含有干細胞的液體注入。 

第二位眼科醫生使用25號尖頭注射器進行眼球筋膜下注射含有干細胞的1.5毫升液體。兩種方法均用于相同數量的眼睛，術后給予氯替潑諾+妥布霉素復方滴眼液，每日4次，持續1周，口服阿莫西林克拉維酸1 g，每天兩次，持續5天。

結果：①最佳矯正視力（BCVA）變化：UC-MSCs治療前，平均BCVA為70.5個字母，治療后6個月為80.6個字母(p = 0.01)（表2）。

②視野MD值變化：UC-MSCs治療前，平均視野MD值為27.3 dB，治療后6個月為24.7 dB (p = 0.01，圖2)。

③外層視網膜厚度變化：UC-MSCs治療前，平均外層視網膜厚度為100.3 μm，治療后6個月為119.1 μm（p = 0.01，圖4）。

④多焦視網膜電流圖（mfERG）變化：在mfERG檢查結果中，環1中的P1振幅從24.8提高到39.8 nv/deg2 (p = 0.01)，環2中從6.8提高到13.6 nv/deg2 (p = 0.01)，環3中從3.1~5.7 nv/deg2 (p = 0.02)。P1隱式時間在環1中從44.2毫秒改善到32.4毫秒(p = 0.01)，在環2中從45.2毫秒改善到33.2 ms (p = 0.02)，在環3中從41.9到32.4 ms (p = 0.01)（圖6）。

⑤全場閃爍視網膜電圖(ERG)結果：在ERG檢查結果中，16個Tds的平均振幅從2.4提高到5.0 nv/deg2 (p = 0.01)，32個Tds的平均振幅從2.4提高到4.8 nv/deg2 (p = 0.01)。全場閃爍ERG平均隱式時間在16個Tds中也從43.3毫秒改善到37.9毫秒(p = 0.01)（圖7）。

⑥安全性：在隨訪期間，沒有觀察到與兩種手術方法和/或UC-MSCs治療本身相關的眼部或全身不良事件。

總 結：以上研究結果表明，UC-MSCs治療治療RP似乎都是一種有效且安全的選擇，在6個月的隨訪中沒有出現嚴重不良事件或眼科/全身副作用。雖然長期效果仍不清楚，但眼球筋膜下植入干細胞似乎是避免玻璃體內/黃斑下注射破壞性副作用的合理方法，未來需要長期隨訪和進一步研究來確定療效的持續時間和應用頻率。

參考資料：

【1】Cenk Zeki Fikret , Nil Irem Ucgun, Emine Esra Karaca , Ozlem Evren Kemer. Corneal characteristics in patients with retinitis pigmentosa. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2023.103554.

【2】Emin ?ZMERT and Umut ARSLAN. Management of retinitis pigmentosa by Wharton’s jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. https://doi.org/10.1186/s13287-020-1549-6.