干細(xì)胞治療宮腔粘連：26例患者長(zhǎng)期隨訪研究，妊娠結(jié)局分析

近年，國(guó)內(nèi)學(xué)者在《Stem Cell Research & Therapy》雜志發(fā)表了一篇干細(xì)胞治療宮腔粘連(IUA)的I期臨床試驗(yàn)，該研究到隨訪期結(jié)束時(shí)，26名患者中有10名患者成功懷孕，其中8名患者生下了無明顯出生缺陷嬰兒。

IUA是子宮不孕的常見原因，主要由子宮內(nèi)膜嚴(yán)重?fù)p傷后的子宮內(nèi)膜纖維化再生引起。據(jù)報(bào)道，在嚴(yán)重病例中復(fù)發(fā)性IUA的發(fā)生率高達(dá)62.5%，這種子宮內(nèi)膜纖維化阻礙胚胎植入，因此，預(yù)防IUA復(fù)發(fā)和子宮內(nèi)膜疤痕被認(rèn)為是影響治療結(jié)果的關(guān)鍵因素。

該研究是一項(xiàng)前瞻性、實(shí)驗(yàn)性、非對(duì)照I期臨床試驗(yàn)（注冊(cè)號(hào)：NCT02313415），納入的26名重度IUA患者至少經(jīng)歷過一次不成功的宮腔鏡粘連松解術(shù)，患者平均年齡為35.1±3.8歲（27~42歲），其中11名患者年齡超過35歲，15名患者年齡在35歲以下，平均不孕持續(xù)時(shí)間為4.46±2.73年。

方 法：由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的婦科醫(yī)生使用超聲波引導(dǎo)進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)，將UC-MSCs/膠原支架復(fù)合物鋪展到18F Foley導(dǎo)管上并放入患者子宮腔內(nèi)，然后使用含有3ml鹽水的填充導(dǎo)管球?qū)⒅Ъ芨街谧訉m腔內(nèi)壁，12小時(shí)后，抽出鹽水移除導(dǎo)管。術(shù)后連續(xù)服用相同劑量的補(bǔ)佳樂，持續(xù)30天，第30天注射黃體酮60mg。

結(jié)果：①月經(jīng)恢復(fù)情況：所有患者在UC-MSCs移植后的第1個(gè)月經(jīng)周期中，報(bào)告月經(jīng)時(shí)間變長(zhǎng)且量增多，閉經(jīng)患者在治療后恢復(fù)了月經(jīng)。

②安全性觀察：術(shù)后3個(gè)月的子宮內(nèi)膜活檢未檢測(cè)到炎癥反應(yīng)，且所有患者在整個(gè)觀察期間均未發(fā)生不良事件。

③宮腔鏡檢查：術(shù)后3個(gè)月（如圖2，1例失訪），患者的平均IUA評(píng)分從9.12±1.51下降至5.52±3.22，4例患者經(jīng)治療后宮腔恢復(fù)正常(3、15、18、20號(hào))，6例患者從重度粘連恢復(fù)到輕度粘連，10例患者從重度粘連恢復(fù)到中度粘連，其余5例患者無明顯改善。

④超聲掃描結(jié)果：所有患者術(shù)后第2個(gè)月末UC-MSCs膠原支架發(fā)生降解；第3個(gè)月末子宮內(nèi)膜厚度和血流量明顯改善（圖3）；25名患者測(cè)量的平均最大子宮內(nèi)膜厚度從4.46 ± 0.85毫米增加到5.74 ± 1.20毫米。

⑤組織學(xué)研究結(jié)果顯示：ERα(雌激素受體α)、波形蛋白、Ki67和vWF（血管性血友病因子）表達(dá)水平上調(diào)（圖4），ΔNP63表達(dá)水平下調(diào)，表明子宮內(nèi)膜的分化、增殖和新生血管生成得到了改善。

⑥妊娠結(jié)果：到30個(gè)月隨訪期結(jié)束時(shí)，共有10名患者懷孕，其中8名患者順利分娩，1名患者處于妊娠晚期，1名患者在第7周自然流產(chǎn)號(hào)患者。有2名患者均因胎膜早破導(dǎo)致早產(chǎn)，其余患者均為足月剖宮產(chǎn)分娩，所有嬰兒都很健康，包括兩名早產(chǎn)兒。

總 結(jié)：這項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，將UC-MSCs膠原支架移植到患者子宮腔中的安全性和有效性，也為宮腔鏡治療失敗的IUA患者帶來一個(gè)光明的未來。

參考資料：

Yun Cao, Haixiang Sun, Hui Zhu, Xianghong Zhu, Xiaoqiu Tang, Guijun Yan, Jingmei Wang, Donghui Bai, Juan Wang, Liu Wang, Qi Zhou, Huiyan Wang, Chengyan Dai, Lijun Ding, Biyun Xu, Yan Zhou, Jie Hao, Jianwu Dai and Yali Hu. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-018-0904-3.