全球65歲以上人群老年衰弱患病率高達(dá)25%，干細(xì)胞療法為這一老年綜合征提供了創(chuàng)新性治療選擇。

老年衰弱是老齡化過程中常見的老年綜合征，表現(xiàn)為多個(gè)系統(tǒng)生理儲(chǔ)備減少，導(dǎo)致人體對(duì)壓力源的脆弱性增加。其典型癥狀包括體重突然減輕、疲憊感、行走速度慢、握力低下和身體機(jī)能下降等，顯著增加住院、殘疾和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

隨著全球老齡化進(jìn)程加速，65歲以上人群的老年衰弱患病率已從3.9%大幅上升至25%，成為重要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)源性干細(xì)胞的再生和分化能力隨年齡增長(zhǎng)而下降，導(dǎo)致體內(nèi)平衡受損和器官功能減退。因此，干細(xì)胞療法有望成為治療老年衰弱的新途徑。

Golpanian和Tompkins 等人分別進(jìn)行了一項(xiàng)老年衰弱I期和II期臨床試驗(yàn)，兩項(xiàng)試驗(yàn)都使用人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞療法，術(shù)后均顯示出有益證據(jù)，即BM-MSCs療法改善了老年衰弱患者功能并減少全身性炎癥。

干細(xì)胞干預(yù)老年衰弱：15例患者經(jīng)兩次輸注，生活質(zhì)量、體能及炎癥指標(biāo)均獲改善

基于現(xiàn)有證據(jù), 有學(xué)者開展了一項(xiàng)關(guān)于老年衰弱患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，15例患者經(jīng)兩次UC-MSCs治療后，研究人員在改善生活質(zhì)量、體能表現(xiàn)和減少慢性炎癥方面觀察到了積極改善效果。

01 老年衰弱的全球挑戰(zhàn)

老年衰弱是一種常見的老年綜合征，其臨床特征包括：

• 體重?zé)o故突然減輕
• 自我報(bào)告疲憊感
• 行走速度明顯減慢
• 握力顯著降低
• 身體機(jī)能全面下降

這些癥狀不僅影響老年人的生活質(zhì)量，更會(huì)增加住院率、致殘率和死亡率。隨著全球人口老齡化加劇，老年衰弱已成為重要的公共衛(wèi)生問題，給醫(yī)療系統(tǒng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

02 干細(xì)胞治療的理論基礎(chǔ)

研究表明，人體內(nèi)源性干細(xì)胞的再生和分化能力隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸下降：

• 內(nèi)源性干細(xì)胞耗竭和損耗
• 導(dǎo)致體內(nèi)平衡機(jī)制受損
• 器官功能逐步下降
• 全身性炎癥水平升高

基于這些發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家提出干細(xì)胞療法可能成為老年衰弱的新型治療途徑。臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠改善老年衰弱患者的功能狀態(tài)并減少全身性炎癥。

03 研究設(shè)計(jì)與方法

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)共招募了30名受試者：

分組情況：

• 按1:1比例隨機(jī)分配至治療組或安慰劑組
• 治療組：15名患者（男性5名，女性10名），平均年齡67.27±5.23歲
• 安慰劑組：15名患者（男性7名，女性8名），平均年齡69.27±5.02歲

治療方法：

• 治療組在第1天和第30天接受兩次UC-MSCs輸注（1×10?/kg）
• 安慰劑組以相同程序接受等量0.9%生理鹽水
• 兩組均采用靜脈輸注方式
• 隨訪時(shí)間為6個(gè)月

04 優(yōu)異的安全性表現(xiàn)

安全性結(jié)果：

• 6個(gè)月隨訪期間未觀察到嚴(yán)重不良事件
• 安慰劑組有2名患者出現(xiàn)背部疼痛和下肢水腫
• MSCs組有1名患者出現(xiàn)短暫頭暈癥狀
• 所有不良事件均為短暫出現(xiàn)，被認(rèn)為與治療無關(guān)

優(yōu)異的安全性特征為UC-MSCs治療老年衰弱的臨床應(yīng)用提供了重要保障。

05 生活質(zhì)量顯著提升

身體成分評(píng)分(PCS)變化：與基線相比，MSCs組的PCS在1周后開始改善（+75.53 ± 23.02），并持續(xù)至1個(gè)月（+ 97.27 ± 23.02）和6個(gè)月（+ 96.41 ± 24.70）。MSCs組從基線到6個(gè)月的PCS變化顯著大于安慰劑組（圖3A）。

心理綜合評(píng)分(MCS)變化：在MSCs組中觀察到MCS有所增強(qiáng)，MCS從基線287.81±72.44顯著增加到6個(gè)月時(shí)的365.29±19.81，但與安慰劑組相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著差異（圖3B）。

生活質(zhì)量(EQ-VAS)評(píng)分變化：EQ-VAS是個(gè)人感知生活質(zhì)量指標(biāo)。與安慰劑組相比，MSCs組在2個(gè)月隨訪時(shí)EQ-VAS評(píng)分明顯提高，并且這種改善一直持續(xù)到隨訪結(jié)束，與基線相比顯著改善，1個(gè)月時(shí)組平均值為79.67±10.77，6個(gè)月結(jié)束時(shí)為82.92±8.38（圖3C）。

06 睡眠質(zhì)量明顯改善

匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分變化：與安慰劑組相比，MSCs組在移植后1周PSQI評(píng)分明顯下降，表明患者睡眠質(zhì)量得到改善，這種改善一直保持到第3個(gè)月，6個(gè)月時(shí)PSQI評(píng)分略有回升，但仍低于基線水平。安慰劑組沒有任何改善（圖3D）。

睡眠質(zhì)量的改善對(duì)老年衰弱患者的整體健康和生活質(zhì)量具有重要意義。

07 身體功能全面增強(qiáng)

計(jì)時(shí)起立行走測(cè)試(TUG)改善：從初次就診到所有隨訪點(diǎn)，MSCs組均觀察到更大的TUG改善（圖4A）。

4米步行測(cè)試(4MWT)改善：6個(gè)月時(shí)，MSCs組患者的4MWT有顯著改善，表明行走能力得到增強(qiáng)（圖4B）。

握力測(cè)試改善：MSCs組握力顯著增加，反映上肢力量改善（圖4C）。

五次坐起測(cè)試(FTSST)結(jié)果：兩組患者未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，但MSCs組在移植后1周FTSST時(shí)間略有下降并保持到隨訪結(jié)束（圖4D）。

08 炎癥指標(biāo)顯著下降

研究表明，炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)與老年衰弱密切相關(guān)：

炎癥指標(biāo)改善：

• 連續(xù)監(jiān)測(cè)了兩組患者血清中的促炎細(xì)胞因子
• 6個(gè)月時(shí)，MSCs組患者TNF-α和IL-17顯著下降
• 未觀察到IL-8和IFN-γ顯著下降

炎癥指標(biāo)的改善為干細(xì)胞治療老年衰弱的作用機(jī)制提供了重要線索，表明UC-MSCs可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和減少慢性炎癥來發(fā)揮治療作用。

09 研究意義與臨床價(jià)值

這項(xiàng)研究具有重要臨床意義：

治療創(chuàng)新：首次采用UC-MSCs治療老年衰弱的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，證明多次輸注的治療策略的有效性，為老年衰弱提供新的治療選擇。

多重獲益：改善身體功能和體能表現(xiàn)，提高生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，降低慢性炎癥水平，安全性良好，耐受性高。

機(jī)制探索：發(fā)現(xiàn)TNF-α和IL-17的顯著下降，為干細(xì)胞治療改善老年衰弱的作用機(jī)制研究提供方向。

總結(jié)

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療老年衰弱安全有效，能顯著改善患者生活質(zhì)量、體能表現(xiàn)和炎癥指標(biāo)，且安全性良好。

隨著進(jìn)一步研究的深入，干細(xì)胞治療有望成為老年衰弱綜合管理的重要組成部分，特別是對(duì)于那些傳統(tǒng)干預(yù)效果有限的患者。該研究為再生醫(yī)學(xué)在老年健康領(lǐng)域的應(yīng)用提供了重要證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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【2】Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, et al. Allogeneic human mesenchymal stem cell infusions for aging frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1505–12.

【3】Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, et al. Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513–22.

【4】Yingqian Zhu et al.Safety and efcacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study.Stem Cell Research & Therapy (2024) 15:122.

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