案例集 | 干細(xì)胞干預(yù)視神經(jīng)病變12個(gè)月：5例中4例視力顯著改善，效果持續(xù)顯現(xiàn)

近期，《Stem Cell Research & Therapy》期刊發(fā)表了一篇關(guān)于干細(xì)胞治療急性非動(dòng)脈炎性視神經(jīng)病變 （NA-AION）的臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，5例患者接受治療后12個(gè)月，4例患者視力明顯改善，其中1例視力改善高達(dá)1150%（從0改善至54個(gè)字母，視力改善≥10行）。

該研究是一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov注冊(cè)號(hào)：NCT03173638），旨在評(píng)估玻璃體內(nèi)注射同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）治療NA-AION的安全性和潛在療效。

患者概況：納入的5例患者中，3例男性，2例女性，年齡范圍59-85歲，均具有典型的NA-AION特征，包括中心視力突然下降（范圍0-25個(gè)字母）、傳入性瞳孔障礙（RAPD）且伴有視盤(pán)周圍出血的局部視盤(pán)水腫，OCT檢查證實(shí)了視神經(jīng)病變。

治療過(guò)程：在局部麻醉下，使用25G針頭通過(guò)睫狀體平坦部注射50μl（0.05ml）BM-MSC懸液（假晶狀體眼距角膜緣3.5mm，有晶狀體眼4.5mm）。注射后局部使用抗生素5天，每天5次。5例患者中，2例使用同一供體細(xì)胞，其余使用不同供體細(xì)胞。

視力改善情況：BM-MSC治療前后視力變化如表1所示。隨訪結(jié)束時(shí)，除患者3因視網(wǎng)膜前膜并發(fā)癥視力惡化外，4例患者中視力提升最顯著的是患者2（提升了12.5倍?，百分比為1150%），提升最低的是患者1（僅提升了1.58倍?，百分比為58.2%）。

● 患者1：最佳矯正視力（BCVA）從基線17個(gè)字母改善至12個(gè)月27個(gè)字母；

● 患者2：BCVA從基線0個(gè)字母改善至12個(gè)月54個(gè)字母；

● 患者3：BCVA從視力從基線24字母下降至12個(gè)月0個(gè)字母；

● 患者4：BCVA從基線24個(gè)字母改善至12個(gè)月67個(gè)字母；

● 患者5：BCVA從基線14個(gè)字母改善至12個(gè)月57個(gè)字母。

電生理檢查（圖2）?：模式翻轉(zhuǎn)視覺(jué)誘發(fā)電位（?PRVEP?）檢查顯示，患者4的P100振幅在6個(gè)月時(shí)提升了68%，12個(gè)月略降但仍高于基線；患者3因視網(wǎng)膜并發(fā)癥下降；患者2無(wú)記錄；患者1和5在6個(gè)月時(shí)顯示中度改善，12個(gè)月患者1略降。

閃光視覺(jué)誘發(fā)電位（FVEP）檢查顯示，患者2、4、5的P2振幅均有改善（患者2持續(xù)顯著改善，患者4改善6個(gè)月后開(kāi)始下降）；患者1無(wú)變化；患者3因牽引性視網(wǎng)膜脫落6個(gè)月后數(shù)值下降。

安全性分析：在該試驗(yàn)中，同種異體BM-MSCs似乎是安全的，因?yàn)闆](méi)有患者出現(xiàn)急性或慢性眼內(nèi)炎癥跡象，也沒(méi)有明顯的眼內(nèi)壓變化。

NA-AION是一種常見(jiàn)的缺血性視神經(jīng)病變，多發(fā)于中老年人群，表現(xiàn)為突發(fā)無(wú)痛性視力下降、視盤(pán)水腫及視野缺損。有試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，約30%患者自然病程中可恢復(fù)≥3行視力，20%會(huì)失去≥3行視力，部分患者視力會(huì)保持穩(wěn)定。

NA-AION?主要病理機(jī)制?是視神經(jīng)乳頭區(qū)域梗死，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞因缺氧和代謝障礙而死亡，這些細(xì)胞的軸突構(gòu)成視神經(jīng)纖維，其持續(xù)變性最終引發(fā)視神經(jīng)萎縮。目前該病缺乏有效治療方法，現(xiàn)有神經(jīng)保護(hù)劑均未顯示出明確的臨床獲益。

該試驗(yàn)選擇BM-MSC治療NA-AION可能是基于其以下幾大特性/優(yōu)勢(shì)：

● ?神經(jīng)保護(hù)特性?：分泌BDNF、CNTF等營(yíng)養(yǎng)因子延緩視網(wǎng)膜退化；

● ?免疫調(diào)節(jié)作用?：同種異體MSCs不表達(dá)HLA-DR，不易引發(fā)排斥；

● ?治療時(shí)間窗?：急性期干預(yù)可能挽救缺血半暗帶神經(jīng)元細(xì)胞；

● ?給藥途徑優(yōu)勢(shì)?：玻璃體內(nèi)注射使細(xì)胞更靠近視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。

總  結(jié)：上述試驗(yàn)結(jié)果表明，玻璃體內(nèi)注射BMSCs治療NA-AION具有良好的安全性和耐受性，5例患者中有4例患者的視力得到改善，3例患者的視覺(jué)誘發(fā)電位振幅增加，這一積極結(jié)果值得進(jìn)一步開(kāi)展大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

盡管1例患者出現(xiàn)了視網(wǎng)膜前膜（ERM），且治療結(jié)果不佳，經(jīng)研究人員分析，造成該結(jié)果的原因可能與患者之前不同意接受手術(shù)有關(guān)。

參考資料：

Jose C. Pastor, Salvador Pastor?Idoate , Marina López?Paniagua, Marta Para, Francisco Blazquez, Esther Murgui, Verónica García and Rosa M. Coco?Martín.Intravitreal allogeneic mesenchymal stem cells: a non-randomized phase II clinical trial for acute non-arteritic optic neuropathy.Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:261 10.1186/s13287-023-03500-7.