新進(jìn)展 | 干細(xì)胞干預(yù)間質(zhì)性膀胱炎：6個(gè)月后，67%患者病灶縮小或消失，夜尿頻率顯著降低

導(dǎo) 讀：間質(zhì)性膀胱炎（IC）是一種慢性、致殘性疾病，現(xiàn)有有效治療選擇有限。首次人體臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，一種干細(xì)胞療法在難治性間質(zhì)性膀胱炎（IC）患者中展現(xiàn)出良好的安全性和療效，不僅減輕了臨床癥狀，還在Hunner病灶中誘導(dǎo)了結(jié)構(gòu)性改善。這些發(fā)現(xiàn)為IC患者提供了一種新的治療策略。

IC是一種慢性泌尿系統(tǒng)疾病，主要特征為盆腔疼痛、尿急、尿頻及夜尿癥等，顯著影響患者生活質(zhì)量。IC分為Hunner型（特征性膀胱潰瘍）和非Hunner型，前者約占10%，但癥狀更嚴(yán)重。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，IC全球患病率約為0.1%-0.5%，男女患病比例差異明顯，女性發(fā)病率是男性5-10倍，高發(fā)年齡為40-60歲。有研究表明，約30% IC患者對(duì)常規(guī)治療無反應(yīng)，其中Hunner型患者預(yù)后更差。

IC發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為與以下因素相關(guān)：

● ?上皮屏障缺陷?：膀胱黏膜層的糖胺聚糖（GAG）缺失導(dǎo)致尿液成分滲透，引發(fā)炎癥；

● ?神經(jīng)源性炎癥?：感覺神經(jīng)異常激活釋放P物質(zhì)，加劇疼痛和尿急；

● ?自身免疫反應(yīng)?：部分患者體內(nèi)檢測(cè)到抗膀胱抗體；

● IC病變類型?：Hunner型病變常伴隨肥大細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化，提示局部組織修復(fù)障礙。

在生理層面，IC造成的慢性疼痛會(huì)導(dǎo)致睡眠障礙和性功能障礙，長(zhǎng)期尿頻還可能引發(fā)腎功能損傷；在?心理社會(huì)層面，約60%患者合并焦慮或抑郁，社會(huì)功能顯著下降；在經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)層面，Hunner型患者因癥狀頑固，更易發(fā)展為膀胱攣縮，需手術(shù)干預(yù)，增加治療費(fèi)用。

現(xiàn)有IC治療方案（包括口服藥物/膀胱灌注/神經(jīng)刺激/尿道電灼術(shù)等）只能暫時(shí)性緩解癥狀，不僅高復(fù)發(fā)率，患者還會(huì)長(zhǎng)期受疼痛困擾。亟需開發(fā)能針對(duì)IC病理機(jī)制的新型療法，實(shí)現(xiàn)根本性治療。

近年來，干細(xì)胞療法成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一種極具前景的治療途徑，其中間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其免疫調(diào)節(jié)和再生修復(fù)潛力成為了IC治療突破點(diǎn)。臨床前研究表明，MSCs可通過分泌生長(zhǎng)因子（如VEGF、IGF-1）促進(jìn)膀胱血管生成和上皮再生，并抑制Th1/Th17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

近日，《Stem Cells Translational Medicine》期刊報(bào)道了一項(xiàng)IC臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，12例患者經(jīng)MR-MC-01（一種來源于人胚胎干細(xì)胞的MSCs療法）治療后6個(gè)月，夜間排尿頻率顯著下降，8例病變減輕/完全消失（67%），5例（41.67%）整體反應(yīng)評(píng)分顯示中等/顯著改善。

患者篩選：共納入22例受試者（平均年齡＞60歲），其中I期6例（5女1男），IIa期16例（11女5男）。IIa期16例受試者中，12例分配至MR-MC-01組，4例分配至安慰劑組，兩組共有6例受試者中途退出，均非因不良反應(yīng)而退出。

干預(yù)方法：通過膀胱鏡引導(dǎo)，然后在Hunner病灶周圍的膀胱壁20個(gè)部位進(jìn)行黏膜下注射MR-MC-01，安慰劑組以相同方式注射等量生理鹽水，每位受試者注射總量為10ml。

I期試驗(yàn)中，3名受試者接受低劑量細(xì)胞（2.0*107）治療，3名受試者接受高劑量細(xì)胞（5.0*107）治療。高劑量被確定為最大耐受劑量（MTD），并在IIa期中使用（見圖1），12名受試者中8名接受MR-MC-01治療，4名受試者接受安慰劑治療。

安全性結(jié)果：I期研究中，未觀察到劑量限制性毒性（DLTs），最常見不良事件（AEs）為輕度膀胱疼痛及操作不適，均自愈。IIa期研究中，MR-MC-01組報(bào)告5例治療相關(guān)輕度AEs，無嚴(yán)重AEs。

臨床評(píng)估結(jié)果：6個(gè)月隨訪顯示，MR-MC-01組ICQ（間質(zhì)性膀胱炎問卷）評(píng)分降低5.50±6.93分（安慰劑3.00±7.35），PUF（盆腔疼痛及尿急/尿頻）評(píng)分降低4.75±5.53分（安慰劑2.25±4.43），兩組差異顯著（圖3A,B），證實(shí)其對(duì)IC癥狀的改善明顯優(yōu)于安慰劑。

夜間排尿頻率：3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，MR-MC-01組患者夜間排尿頻率均顯著下降。6個(gè)月時(shí)，MR-MC-01組夜間排尿次數(shù)平均減少0.64 ± 1.20次，而安慰劑組則平均增加1.42 ± 1.10次。夜間尿頻減少表明膀胱功能得到顯著改善，有助于提升患者生活質(zhì)量（圖3C）。

整體反應(yīng)評(píng)估：6個(gè)月時(shí)，MR-MC-01組中有41.67%患者報(bào)告了中度到顯著改善，對(duì)照組僅為25%。這種改善提示MR-MC-01可能為IC患者提供顯著的癥狀緩解益處，特別是對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)不佳患者（圖3D）。

膀胱鏡檢查結(jié)果：6個(gè)月時(shí)，MR-MC-01組12名患者中有8名Hunner病變減輕/完全消失，而安慰劑組未見顯著變化。這提示MR-MC-01可能促進(jìn)IC患者膀胱病變的愈合或緩解，顯示出該方案的潛在療效優(yōu)勢(shì)（圖4）。

總  結(jié)：上述研究結(jié)果表明，MR-MC-01是一種安全且有效的治療手段，對(duì)已無其它治療選擇的IC患者具有顯著潛力。本研究突出了其在緩解癥狀和改善生活質(zhì)量方面的優(yōu)勢(shì)，安全性與療效數(shù)據(jù)均表現(xiàn)良好。

未來研究應(yīng)深入探討其作用機(jī)制，并開展更大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證上述發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化治療方案。

參考資料：

Yoon Soo Kyung et al.A single-center, phase 1/2a trial of hESC-derived mesenchymal stem cells (MR-MC-01) for safety and efficacy in interstitial cystitis patients.Stem Cells Translational Medicine, 2025, 14, szaf018,10.1093/stcltm/szaf018 Advance access publication 19 May 2025.