脂肪干細胞治療克羅恩病的臨床安全性和有效性：臨床試驗的系統評價

當傳統抗TNF藥物在克羅恩病肛瘺治療中屢屢折戟（失敗率超50%），同種異體脂肪干細胞（AASC）?以革命性的免疫調節能力撕開裂口。全球首個獲批的干細胞藥物Alofisel（Cx601）通過局部注射精準調控瘺管微環境：持續釋放抗炎因子（IL-10、TGF-β）抑制Th1/Th17過度活化，并招募宿主修復細胞重建上皮屏障。這一機制的臨床價值在關鍵III期ADMIRE試驗中得到確證——單次注射AASC使難治性肛瘺閉合率突破65%，且療效持續104周以上，為抗TNF無效患者提供了根治新路徑。

干細胞治療克羅恩病的臨床案例一

2016年，Panés等人進行了一項多中心（49家醫院，歐洲七國及以色列）、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗進一步夯實了這一結論。

該研究納入了212名患有克羅恩病并伴有難治性復雜性肛周瘺管的成年患者（≥18歲），評估單次病灶內注射1.2億個脂肪組織來源的間充質干細胞（AASC，產品代號Cx601）對比安慰劑（生理鹽水）的療效和安全性。治療由非設盲外科醫生操作，療效由設盲的放射科醫生和胃腸病學家評估（2012年7月-2015年7月）。

主要終點與結果 (Panés等)： 研究的主要終點是第24周時的綜合緩解（定義為臨床評估所有治療過的引流瘺管外部開口閉合，且經設盲的中央MRI評估確認治療瘺管內無>2厘米的積液）。在意向治療（ITT）人群中，Cx601組（107例患者）的綜合緩解率顯著高于安慰劑組（105例患者），分別為50%（53/107）和34%（36/105），絕對差異為15.2%（97.5% CI 0.2-30.3; p=0.024）。

安全性結果 (Panés等： 在安全性方面，Cx601組（103例可評估）治療相關不良事件發生率（17%）低于安慰劑組（29%）。最常見的不良事件是肛門膿腫（Cx601組6例vs安慰劑組9例）和直腸痛（5例vs9例）。研究結論認為Cx601是治療對常規或生物療法無效的克羅恩病復雜肛周瘺管的一種有效且安全的療法。

干細胞治療克羅恩病的臨床案例二

2022年，Garcia-Olmo等人的ADMIRE-CD研究評估了另一種AASC產品 darvadstrocel 治療克羅恩病復雜性肛瘺在104周內的長期有效性和安全性。該報告描述了初始52周研究后的延長隨訪階段，共有40名完成52周隨訪的患者參與（25名接受darvadstrocel治療，15名接受安慰劑治療）。darvadstrocel組患者更年輕（平均38.6歲vs42.7歲），且出現更復雜瘺管（多個開口）的比例更高（60%vs33%）。

長期療效結果 (Garcia-Olmo等)： 在長期療效方面，darvadstrocel 組在第24周（64% vs 47%）、第52周（80% vs 47%）和第104周（56% vs 40%）的臨床緩解率（定義為所有治療過的外部開口閉合且無需引流）始終高于安慰劑組。特別是在同時接受抗TNF藥物治療的患者中，darvadstrocel 組在104周的緩解率（59%）顯著高于安慰劑組（30%）。然而，在未使用抗TNF的患者中，darvadstrocel 組的緩解率（50%）略低于安慰劑組（60%）。

長期安全性結果 (Garcia-Olmo等)： 在104周的隨訪期間，共報告了4起嚴重不良事件（SAE）：darvadstrocel 組3起（12%），安慰劑組1起（6.7%）。這些SAE（darvadstrocel組：肛門膿腫、肛瘺、瘺管溢液；安慰劑組：瘺管溢液）均被評估為與治療無關。值得注意的是，darvadstrocel 組治療中出現的嚴重不良事件（TESAE）發生率從52周時的24%下降到了104周時的12%（圖2）。

綜上所述，darvadstrocel取得了顯著的臨床緩解率，在52周時達到80%，并在104周時仍保持56%的高水平。其安全性與安慰劑相當，未發生與治療相關的嚴重不良事件。這些結果凸顯了darvadstrocel為克羅恩病患者提供復雜性肛周瘺管持久緩解的潛力，代表著在治療這一棘手疾病方面取得了重大進展。

干細胞治療克羅恩病的臨床案例三

2021年，Maciel等人進行了一項“同種異體脂肪組織來源的間充質干細胞治療與克羅恩病無關的復雜性肛周瘺的安全性：I期臨床試驗的研究”，旨在評估同種異體間充質干細胞 (MSC) 治療非克羅恩病患者的復雜性肛瘺的安全性。

該研究為一項前瞻性、非隨機I期臨床試驗，在一家二級醫院開展，納入了20例確診為復雜性肛瘺的連續患者。每位患者共接受40×10⁶個同種異體MSCs，對于存在兩個瘺管的病例，每個瘺管應用20×10⁶個細胞。

患者術后24小時住院，并于第1、2、4、8、16和24周進行評估，治療一年后進行長期隨訪。2016年10月1日至2017年10月31日期間，共有20例患者接受了干預，但有1例患者被排除在最終分析之外。

治療后24小時內未報告任何不良反應，所有患者均無癥狀出院。3例患者（15%）出現肛周膿腫，1例發生于第4周，2例發生于第8周。13例患者（69%）瘺管完全閉合。

盡管這項研究具有非隨機性的局限性，但它證明了使用同種異體 MSCs 是治療與克羅恩病無關的復雜肛瘺的安全選擇。

這些研究和臨床試驗展示了干細胞治療在克羅恩病管理中的潛力。然而，盡管取得了一定的進展，干細胞治療仍處于實驗階段，尚需更多的研究來驗證其長期安全性和有效性。如果你對此感興趣，建議關注相關醫院和研究機構的最新進展和公告。

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