銀屑病這一全球困擾1.25億患者的慢性免疫性皮膚病，長期受限于傳統(tǒng)療法“治標難愈本”的困境。而干細胞療法的突破性進展，正以??“短期快速抗炎-長期免疫重塑”??的雙重機制，開啟從皮損消退到皮膚功能重建的新紀元。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞治療銀屑病具有顯著的潛力和希望。這一顛覆性技術(shù)的背后仍存在關(guān)鍵問題：

那么，干細胞治療銀屑病的短期效果能否轉(zhuǎn)化為長期穩(wěn)定？是什么機制和原理讓干細胞治療銀屑病短期成效轉(zhuǎn)化為長期穩(wěn)固？如何評估干細胞治療銀屑病患者的短期療效和長期療效？免疫排斥與個體化差異如何影響療效持續(xù)性？本文基于臨床試驗數(shù)據(jù)，深度解析干細胞治療銀屑病從短期銀屑病面積減少到長期皮膚恢復正常，為患者與醫(yī)療從業(yè)者提供科學決策依據(jù)。

干細胞治療銀屑病的三大機制

1、免疫調(diào)節(jié)作用

• 抑制 T 細胞活化和增殖：銀屑病是一種 T 細胞介導的自身免疫性疾病，干細胞可以通過分泌可溶性細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子 -β（TGF-β）、白細胞介素 – 10（IL – 10）等，抑制 T 細胞的活化、增殖和分化，減少促炎細胞因子如腫瘤壞死因子 -α（TNF – α）、干擾素 -γ（IFN – γ）等的分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)。
• 調(diào)節(jié)樹突狀細胞功能：樹突狀細胞在銀屑病的免疫發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用，它可激活初始 T 細胞并誘導其向 Th1 和 Th17 細胞分化。干細胞能夠抑制樹突狀細胞的成熟和功能，降低其抗原呈遞能力，減少對 T 細胞的激活，進而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
• 影響自然殺傷細胞（NK 細胞）活性：NK 細胞在銀屑病的炎癥反應(yīng)中也有一定作用。干細胞可以調(diào)節(jié) NK 細胞的活性和細胞因子分泌，使其分泌更多的抗炎因子，減少對皮膚細胞的損傷。

2、促進皮膚細胞再生和修復

• 分化為皮膚細胞：干細胞具有多向分化潛能，在特定的微環(huán)境下，可分化為角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞等皮膚細胞，補充受損皮膚組織中缺失或功能異常的細胞，促進皮膚的再生和修復，改善銀屑病患者皮膚的病理改變。
• 分泌生長因子：干細胞能分泌多種生長因子和細胞因子，如表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，這些因子可以促進皮膚細胞的增殖、遷移和分化，加速皮膚傷口愈合和組織修復，同時還能促進血管生成，為皮膚組織的修復提供營養(yǎng)和氧氣。

3、抑制炎癥反應(yīng)

• 減少炎癥介質(zhì)釋放：干細胞通過旁分泌作用分泌抗炎因子，如 IL – 10、TGF – β 等，同時抑制炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)，如組胺、白三烯等，從而減輕皮膚炎癥和紅腫、瘙癢等癥狀。
• 調(diào)節(jié)炎癥信號通路：干細胞可以調(diào)節(jié)多種炎癥信號通路，如核因子 -κB（NF – κB）信號通路等，抑制炎癥相關(guān)基因的表達，從源頭阻斷炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大，緩解銀屑病的炎癥狀態(tài)。

干細胞通過“免疫調(diào)節(jié)-促進皮膚細胞再生-移植炎癥反應(yīng)”三位一體的協(xié)同機制，實現(xiàn)從短期癥狀緩解到長期皮膚恢復。

評估干細胞治療銀屑病患者的短期療效和長期療效的標準有哪些？

短期療效評估標準（1-12個月）

• 銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）：這是最常用的評估指標。通過計算患者皮膚損傷面積和嚴重程度（包括紅斑、鱗屑、增厚等）來得出分數(shù)。
• 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）：用于評估銀屑病對患者生活質(zhì)量的影響，包括日常生活、工作學習、休閑娛樂、人際關(guān)系等方面。短期治療后 DLQI 評分明顯降低，說明患者因疾病導致的生活質(zhì)量下降情況得到改善，提示治療有效。
• 臨床癥狀觀察：主要觀察患者皮膚癥狀的變化，如紅斑顏色是否變淺、鱗屑是否減少、皮膚厚度是否變薄、瘙癢程度是否減輕等。在短期內(nèi)，如果這些癥狀有明顯緩解，也反映出干細胞治療有一定效果。

長期療效評估標準（12個月以上）

• PASI 評分持續(xù)改善：長期來看，理想的情況是 PASI 評分持續(xù)保持較低水平，或進一步改善，如達到 PASI 90 甚至 PASI 100（皮損完全消退），且在較長時間內(nèi)（如 1 年以上）不出現(xiàn)明顯反彈，表明干細胞治療對銀屑病有持續(xù)的控制作用。
• 復發(fā)率：觀察患者在治療后的復發(fā)情況。如果經(jīng)過干細胞治療后，患者銀屑病的復發(fā)頻率降低、復發(fā)間隔時間延長，或者復發(fā)時癥狀較治療前明顯減輕，都說明干細胞治療具有較好的長期療效。
• 組織病理學評估：通過皮膚活檢，觀察皮膚組織病理學變化，如表皮角化過度、棘層肥厚、真皮炎癥細胞浸潤等情況是否改善。長期療效好的患者，皮膚組織病理學特征應(yīng)逐漸接近正常皮膚，這是評估干細胞治療對銀屑病根本病理改變改善情況的重要依據(jù)。
• 免疫指標檢測：檢測患者體內(nèi)與銀屑病相關(guān)的免疫指標，如血清中炎癥因子（TNF -α、IL – 17 等）水平、T 細胞亞群比例等。長期有效的治療應(yīng)使這些免疫指標逐漸恢復正常或接近正常水平，表明機體的免疫紊亂狀態(tài)得到持續(xù)糾正。
• 生活質(zhì)量長期維持：長期隨訪中，患者的 DLQI 評分維持在較低水平，患者的生活質(zhì)量持續(xù)得到改善，能夠正常參與社會活動、工作和生活，心理狀態(tài)良好，這也是評估干細胞治療長期療效的重要方面。

干細胞治療銀屑病：如何實現(xiàn)從短期銀屑病面積減少到長期皮膚恢復正常？

短期療效：銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善（1-12個月）

臨床案例一、

2022年8月5日，國家人類干細胞工程研究中心的研究人員在國際期刊《Signal transduction and targeted therapy》上發(fā)布了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療牛皮癬：1/2a期單臂研究》的研究結(jié)果。^【1】

評估人臍帶間充質(zhì)干細胞 (UMSC) 治療銀屑病的安全性和有效性，并初步探討其可能的機制，隨訪時間為6個月。

銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)：在第六個月，在接受 UMSCT 的患者中，47.1% (8/17) 的患者 PASI 評分改善至少 40%，35.3% (6/17) 的患者改善超過 75%，17.6% (3/17) 的患者改善超過 90%。根據(jù) PGA 評分，三名患者顯示無疾病跡象（評分為 0）或輕微疾病（評分為 1）。

安全性評估：沒有發(fā)生與 UMSC 輸注相關(guān)的嚴重不良事件。3 例患者在輸注后立即出現(xiàn)低熱，經(jīng)對癥處理后在 24 小時內(nèi)消退。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細胞治療6個月后，患者銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)顯著改善，沒有發(fā)生與臍帶間充質(zhì)干細胞輸注相關(guān)的嚴重不良事件，可以達到干細胞治療銀屑病短期療效的目標。

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臨床案例二、

2021年11月，廣東省中醫(yī)院皮膚科研究人員在國服期刊《Annals of Medical Translation》上發(fā)布了一篇《脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSCs）在牛皮癬治療中的應(yīng)用：單組試點試驗結(jié)果》的研究結(jié)果。^【2】

患者接受每月靜脈注射AD-MSCs（0.5×10?^{6 個}細胞/kg），持續(xù)12周。

PASI評分：從基線到第12周，PASI評分的改善率為-0.36%至46%。顯示了7位參與者的部分結(jié)果指標。PASI評分從基線到第12周逐漸下降。

隨訪期間，2例患者未接受任何治療，皮損持續(xù)縮小，治療6個月后達PASI-50，其中1例患者在一年隨訪時仍維持PASI-50。

安全性評估：所有受試者對該治療的耐受性良好。治療期間共報告16起不良事件，均為輕度（1級，94%）或中度（2級，6%）。

結(jié)論：脂肪間充質(zhì)干細胞治療12周后，患者的銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)降低，所有受試者對該治療的耐受性良好。可以達到干細胞治療銀屑病短期安全性的目標。

長期效果：皮膚恢復正常，未出現(xiàn)復發(fā)現(xiàn)象（12個月以上）

臨床案例三、

2016年3月，中國北京軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院細胞與基因治療中心的研究人員在國際期刊《AJM》上發(fā)布了一篇《利用間充質(zhì)干細胞治療牛皮癬》的研究結(jié)果。^【3】

患者1：已進行3個周期的標準淋巴瘤化療及2次自體造血干細胞移植（auto-HSCT），在患者感染控制后，我們給予一次劑量（1×10⁶?/kg）臍帶間充質(zhì)干細胞支持移植。沒想到，患者的皮損和移植情況卻一天天好轉(zhuǎn)。半年后，患者的淋巴瘤完全緩解，銀屑病也明顯減輕，12個月內(nèi)皮膚恢復正常。至今患者隨訪近5年，病情穩(wěn)定，未見淋巴瘤和銀屑病復發(fā)。

患者二：治療初期，我院給予患者3次UC-MSCs（每次1×10⁶?/Kg），連續(xù)3周回輸。患者全身皮膚逐漸光滑。3個月后，我院又給予患者2次UC-MSCs回輸作為鞏固治療。至今已4年無復發(fā)。

安全性評估：兩位患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

結(jié)論：間充質(zhì)干細胞治療后，兩位患者4-5年隨訪期間未出現(xiàn)銀屑病復發(fā)癥狀，皮膚恢復正常，均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。可以達到干細胞治療銀屑病長期療效的目標。

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臨床案例四、

2020年3月28日，美國加利福尼亞州哈仙達崗頂級IVF的研究人員在國際期刊《Case Reports in Dermatological Medicine》上發(fā)布了一篇《同種異體牙齦間充質(zhì)干細胞成功治療斑塊性銀屑病：案例研究》的研究結(jié)果。^【4】

皮膚恢復正常：一名19歲的男大學生，患有嚴重斑塊性銀屑病5年。體格檢查發(fā)現(xiàn)其全身出現(xiàn)邊界清晰的圓形紅斑，其上覆厚厚的白色鱗屑（圖a）在治療當天，將 MSCs 解凍并準備注射。在推注前，將 MSCs 懸浮于 5 mL 生理鹽水中。患者連續(xù)兩周每周接受 MSCs 注射（每次 3 × 10⁶?/Kg）。觀察到牙菌斑逐漸消失，患者未報告不良反應(yīng)（圖b）。五周后，我們又給患者進行了三次每周 MSCs 注射。最后一次注射一周后，他的銀屑病皮損完全消失（圖?c）。患者已經(jīng) 3 年沒有患上牛皮癬了。

（a）基線/輸注前圖像顯示上胸部和腹部有邊界清晰的圓形紅斑。

（b）連續(xù)兩周每周注射 MSC 后，斑塊逐漸消失。

（c）再輸注三次 MSC 后，病變完全消失。

安全性評估：未出現(xiàn)嚴重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細胞治療后，患者銀屑病皮損完全消失，皮膚恢復正常，三年隨訪中未復發(fā)，未出現(xiàn)嚴重不良事件。可以達到干細胞治療銀屑病長期療效的目標。

哪些因素影響干細胞治療銀屑病的療效？

干細胞因素

• 細胞來源：不同來源的干細胞具有不同的生物學特性和分化潛能。例如，間充質(zhì)干細胞來源廣泛，易于獲取和培養(yǎng)，免疫原性低，具有較強的免疫調(diào)節(jié)和組織修復能力，是目前治療銀屑病常用的干細胞類型。而胚胎干細胞由于存在倫理爭議和免疫排斥等問題，在銀屑病治療中的應(yīng)用受到限制。
• 細胞質(zhì)量：干細胞的活力、純度、分化能力等質(zhì)量指標對治療效果至關(guān)重要。高質(zhì)量的干細胞應(yīng)具有良好的增殖能力、較高的存活率和穩(wěn)定的生物學特性。細胞在采集、培養(yǎng)、儲存和運輸過程中的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能影響其質(zhì)量和療效。
• 細胞劑量：合適的干細胞劑量對于達到理想的治療效果非常關(guān)鍵。劑量過低可能無法產(chǎn)生足夠的治療作用，而劑量過高則可能增加不良反應(yīng)的風險。臨床研究表明，不同病情程度的銀屑病患者可能需要不同劑量的干細胞才能獲得最佳療效。

患者因素

• 病情嚴重程度：一般來說，病情較輕的患者可能對干細胞治療的反應(yīng)更好，療效更顯著。而對于病情嚴重、病程較長的患者，由于皮膚損傷范圍廣、免疫紊亂程度嚴重，干細胞治療可能需要更長的時間和更多的治療次數(shù)才能達到較好的效果。
• 個體差異：不同患者的遺傳背景、免疫狀態(tài)、生活習慣等存在差異，這些因素會影響干細胞治療的療效。例如，某些患者可能存在特定的基因多態(tài)性，影響干細胞的歸巢、分化和免疫調(diào)節(jié)作用；免疫功能低下的患者可能對干細胞治療的反應(yīng)不如免疫功能正常者。
• 合并疾病：患者合并的其他疾病也可能影響干細胞治療的效果。如合并有糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的患者，其身體的整體狀況和微循環(huán)可能受到影響，不利于干細胞的存活和發(fā)揮作用，同時這些疾病可能需要長期服用某些藥物，也可能與干細胞治療產(chǎn)生相互作用。

治療方案因素

• 治療時機：選擇合適的治療時機對療效有重要影響。一般認為，在銀屑病病情進展期進行干細胞治療，可能更有利于及時控制病情發(fā)展；而在病情穩(wěn)定期治療，可能更側(cè)重于改善皮膚癥狀和預(yù)防復發(fā)。
• 治療途徑：干細胞的給藥途徑有多種，如靜脈輸注、局部注射等。不同的給藥途徑會影響干細胞在體內(nèi)的分布和歸巢。靜脈輸注操作簡便，可使干細胞廣泛分布于全身，但可能有部分干細胞在肺部被截留；局部注射能使干細胞直接到達病變部位，但對于全身性銀屑病，可能無法對所有病灶起到均勻的治療作用。
• 治療周期：干細胞治療銀屑病通常需要多個療程，治療周期的長短會影響療效。一般來說，隨著治療次數(shù)的增加，療效會逐漸顯現(xiàn)并鞏固，但過長的治療周期可能增加患者的經(jīng)濟負擔和心理壓力，同時也可能帶來一些潛在的風險。

其他因素

• 治療環(huán)境：治療機構(gòu)的設(shè)施、設(shè)備以及醫(yī)護人員的專業(yè)水平和操作技能等都會影響干細胞治療的安全性和有效性。規(guī)范、專業(yè)的治療環(huán)境能夠確保干細胞治療過程的順利進行，減少并發(fā)癥的發(fā)生。
• 術(shù)后護理和康復：干細胞治療后，患者的護理和康復措施也對療效有一定影響。如保持皮膚清潔、避免感染、合理飲食、規(guī)律作息等，有助于為干細胞的存活和發(fā)揮作用創(chuàng)造良好的身體條件，促進病情恢復。同時，患者的心理狀態(tài)也會影響治療效果，保持積極樂觀的心態(tài)有利于提高機體的免疫力，促進康復。

總結(jié)

干細胞治療銀屑病的突破性進展，標志著這一“不死的癌癥”正從不可逆的慢性病程向功能性治愈轉(zhuǎn)變。其核心在于通過免疫調(diào)控與組織修復的協(xié)同作用，實現(xiàn)從短期皮損消退到長期皮膚穩(wěn)態(tài)重建的跨越。

干細胞治療銀屑病，正以“短期控炎-長期重建”的雙軌機制，終結(jié)這一困擾1.25億患者的世紀頑疾。從表皮修復到免疫重塑，這場靜默的細胞革命，終將讓銀屑病從“不死的標簽”變?yōu)榭芍斡倪^往。

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參考資料：

1、Cheng, L., Wang, S., Peng, C., et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a phase 1/2a single-arm study. Sig Transduct Target Ther 7 , 263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41392-022-01059-y

2、Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021 Nov;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028. PMID: 34988162; PMCID: PMC8667096.

3、https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(15)01043-8/fulltext

4、https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2020/4617520

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