間充質干細胞（MSC）作為缺血性中風的潛在治療手段已經(jīng)得到了廣泛關注和研究。然而，針對出血性中風的MSC研究卻顯得不足。然而出血性中風占中風類型的15%，并帶來了高達40%的死亡率。更為嚴重的是，許多幸存者在此后的生活中長期遭受殘疾的折磨。

干細胞治療出血性中風：106名患者研究表明安全又可耐受

《Nature》雜志上的一篇文章回顧了近10年來的研究進展，特別關注了以間充質干細胞治療出血性腦卒中為重點的研究領域。這篇文章不僅總結了臨床前和臨床階段的研究現(xiàn)狀，還提出了一項重要結論：間充質干細胞治療對出血性腦卒中患者來說既安全又可耐受。簡述如下：

一、間充質干細胞的特性

MSC是多能基質祖細胞，是骨、脂肪和軟骨組織的常見前體。它們保留了分化成這些組織的能力，并可能轉分化為其他譜系的細胞，例如神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞。它們來自容易獲取的來源，例如骨髓、脂肪組織、臍帶組織和胎盤。

MSCs已被廣泛研究用于治療缺血性中風；然而，它們在出血性中風方面的研究較少。盡管如此，已有超過10年的臨床前研究對間充質干細胞治療出血性中風進行了研究，并證明了一系列疾病動物模型的功能改善。

MSCs的治療用途可以修復或再生受損的神經(jīng)元細胞，并可能減少繼發(fā)性神經(jīng)炎癥級聯(lián)，從而改善患者的預后。將臨床前數(shù)據(jù)轉化為人體試驗的第一步是就MSCs的安全性和耐受性達成共識，以指導未來的研究方案并協(xié)調適當?shù)脑囼灄l件。

二、臨床研究現(xiàn)狀

雖然針對出血性中風的間充質干細胞療法的臨床試驗還很有限。通過ClinicalTrials.gov進行搜索，只得到一個結果（妙佑醫(yī)療）；但已發(fā)表了6篇關于已完成試驗和病例系列的研究文章，涉及患者總數(shù)為164例（女性 39.6%；治療組 106 名患者）如下表：

這些試驗主要集中在確定MSC的安全性、有效性以及最佳應用方法。以下是一些重要的發(fā)現(xiàn)：

1、 安全性和耐受性：初步證據(jù)顯示，MSC對于患者來說既安全又可耐受。例如，在一個患者數(shù)量較小的試驗中，通過骨髓源性MSC治療的患者觀察到了一些功能改善，且未報告有嚴重不良事件。

2、 劑量效應：在一些試驗中，不同劑量的MSC都被探索，以確定最有效和最安全的劑量。目前的結果表明，MSC的不同劑量均可耐受，但最佳劑量仍需進一步研究。

3、 途徑選擇：MSC可以通過多種途徑給藥，包括靜脈注射和直接大腦注射等。不同的給藥途徑可能影響MSC的分布和效果。當前的研究正探索這些不同途徑的優(yōu)劣。

4、功能恢復：盡管臨床試驗數(shù)量有限，一些患者在接受MSC治療后確實表現(xiàn)出了一定的功能改善，特別是在認知和運動方面。然而，這些改善的程度和持續(xù)時間還需要在更大樣本和更長隨訪的試驗中進一步觀察。

5、 結合其他治療：有些研究還在探索MSC是否可以與其他治療方式（例如物理治療）結合，以增強其效果。

6、 長期觀察：目前的臨床試驗多數(shù)為短期觀察，長期的安全性和有效性仍需進一步驗證。

結論

過去幾十年來，針對各種疾病和損傷狀態(tài)的干細胞治療研究取得了重大進展；然而，盡管公眾對此關注頗多，且不受監(jiān)管的“再生診所”數(shù)量不斷增加，但這些研究并未大量轉化為獲批的療法。

在過去十年中，針對出血性中風實驗動物模型的間充質干細胞/基質細胞 (MSC) 治療的臨床前研究勢頭強勁，并已促成少量人體試驗的發(fā)展。我們在此回顧了目前針對間充質干細胞治療出血性中風的研究，以總結臨床前和臨床研究的現(xiàn)狀。

初步證據(jù)表明，間充質干細胞對患者既安全又可耐受，但未來需要進行隨機對照試驗，將有希望的臨床前研究轉化為對有希望的患者有效的治療方法。

參考資料：Turnbull, M.T., Zubair, A.C., Meschia, J.F. et al. Mesenchymal stem cells for hemorrhagic stroke: status of preclinical and clinical research. npj Regen Med 4, 10 (2019). https://doi.org/10.1038/s41536-019-0073-8