目錄

• 什么是多發(fā)性硬化癥?
• 多發(fā)性硬化癥的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上多發(fā)性硬化癥的原因
• 如何診斷多發(fā)性硬化癥?
• 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的植入方式
• 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例
• 干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究進(jìn)展
• 治療多發(fā)性硬化癥的輔助療法
• 討論

多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病，其特點(diǎn)是大腦和脊髓中的神經(jīng)纖維髓鞘遭受破壞，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。多發(fā)性硬化癥的確切原因尚不明確，可能涉及遺傳、環(huán)境和免疫因素。目前的治療手段主要集中于緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展和修復(fù)神經(jīng)功能。干細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新的醫(yī)療技術(shù)，為多發(fā)性硬化癥患者提供了新的治療希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是多發(fā)性硬化癥，多發(fā)性硬化癥的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在多發(fā)性硬化癥中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床案例及治療方法。

多發(fā)性硬化癥的干細(xì)胞療法：探索神經(jīng)免疫學(xué)的新前沿

什么是多發(fā)性硬化癥?

多發(fā)性硬化癥是一種神經(jīng)細(xì)胞受到影響的疾病，神經(jīng)細(xì)胞負(fù)責(zé)在大腦和身體之間傳遞信息。神經(jīng)細(xì)胞在身體中發(fā)揮著傳遞信息的主要功能，這些信息讓我們能夠聽(tīng)到聲音、觀察事物、保持身體平衡和運(yùn)動(dòng)。

受影響最大的身體部位是大腦和脊髓，它們?cè)谏眢w的正常功能中起著特別重要的作用。在多發(fā)性硬化癥中，身體的免疫系統(tǒng)開(kāi)始攻擊神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞失去功能。神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)層稱為髓磷脂。這種疾病會(huì)損害髓鞘。在年輕人中，多發(fā)性硬化癥被認(rèn)為是最常見(jiàn)的非創(chuàng)傷性殘疾。

多發(fā)性硬化癥的癥狀和類型是什么樣的?

多發(fā)性硬化癥的癥狀

多發(fā)性硬化癥是一種多變的疾病，其癥狀取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的哪些區(qū)域受到影響。多發(fā)性硬化癥沒(méi)有固定的模式，每個(gè)患有多發(fā)性硬化癥的人都有不同的癥狀，這些癥狀會(huì)不時(shí)變化，嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間也會(huì)發(fā)生變化，即使是同一個(gè)人。

沒(méi)有典型的多發(fā)性硬化癥。大多數(shù)多發(fā)性硬化癥患者會(huì)出現(xiàn)不止一種癥狀，盡管許多人會(huì)出現(xiàn)一些共同癥狀，但沒(méi)有人會(huì)出現(xiàn)所有癥狀。

最常見(jiàn)的多發(fā)性硬化癥癥狀是疲勞、疼痛、膀胱和腸道問(wèn)題、性功能障礙、運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)問(wèn)題、視力問(wèn)題以及認(rèn)知和情緒變化。但是，任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征都可能是 MS 的一部分。

一些多發(fā)性硬化癥癥狀一出現(xiàn)就會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。其他癥狀，如疲勞、感覺(jué)改變、記憶力和注意力問(wèn)題，通常是隱藏的癥狀。這些癥狀可能很難向他人描述，有時(shí)家人和護(hù)理人員不了解這些癥狀對(duì)多發(fā)性硬化癥患者以及對(duì)就業(yè)、社交活動(dòng)和生活質(zhì)量的影響。

多發(fā)性硬化癥的類型

復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥

• 20 歲出頭時(shí)首次出現(xiàn)這種疾病的跡象
• 癥狀時(shí)常發(fā)作
• 視力不佳
• 缺乏協(xié)調(diào)
• 疲勞
• 對(duì)熱敏感

繼發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥

• 疲勞
• 麻木或刺痛
• 視力問(wèn)題
• 肌肉痙攣或僵硬
• 腸道和膀胱問(wèn)題
• 認(rèn)知問(wèn)題
  • 行走和協(xié)調(diào)困難

原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥

• 行走困難
• 視力問(wèn)題
• 肌肉無(wú)力
• 頭暈
• 腸道和膀胱控制困難
• 頭暈
• 刺痛的感覺(jué)

臨床孤立綜合征

• 麻木或刺痛
• 視力問(wèn)題，例如復(fù)視
• 肌肉痙攣或僵硬
• 難以控制膀胱或腸道
• 行走和協(xié)調(diào)困難
• 肌肉無(wú)力
• 麻痹

患上多發(fā)性硬化癥的原因

專家們?nèi)匀徊淮_定多發(fā)性硬化癥的病因。目前正在進(jìn)行研究，以幫助確定該疾病的病因。可能引發(fā)多發(fā)性硬化癥的因素包括：

• 接觸特定病毒或細(xì)菌：一些研究表明，接觸某些感染可能會(huì)在以后的生活中引發(fā)多發(fā)性硬化癥。
• 居住地：居住環(huán)境可能會(huì)影響您患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)。世界上某些地區(qū)的多發(fā)性硬化癥發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)。距赤道較遠(yuǎn)的地區(qū)多發(fā)性硬化癥發(fā)病率較高。這可能是因?yàn)檫@些地區(qū)接受的陽(yáng)光照射較少。接受陽(yáng)光照射較少的人維生素D水平較低，而維生素D是患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。
• 免疫系統(tǒng)如何運(yùn)作：多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病。研究人員正在努力查明是什么原因?qū)е履承┤说拿庖呒?xì)胞錯(cuò)誤地攻擊健康細(xì)胞。
• 基因突變：家庭成員中有人患有多發(fā)性硬化癥確實(shí)會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)。但目前尚不清楚究竟哪些基因在引發(fā)多發(fā)性硬化癥方面發(fā)揮了作用，以及具體如何發(fā)揮作用。

如何診斷多發(fā)性硬化癥?

多發(fā)性硬化癥的診斷是治療該疾病的重要部分，因?yàn)槿绻麤](méi)有正確的診斷，就無(wú)法開(kāi)始治療。由于這是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此診斷該疾病需要進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，并分析患者的病史。醫(yī)生首先排除其他疾病的可能性，因?yàn)榘Y狀可能與其他疾病非常相似。

由于沒(méi)有檢測(cè)多發(fā)性硬化癥的測(cè)試，因此診斷這種疾病并不容易。專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生可以對(duì)多發(fā)性硬化癥進(jìn)行有效診斷。只有在對(duì)患者的病史癥狀進(jìn)行適當(dāng)檢查后，才能對(duì)患者進(jìn)行診斷。在診斷過(guò)程中，需要對(duì)大腦和脊髓進(jìn)行測(cè)試。

用于診斷多發(fā)性硬化癥的測(cè)試包括：

• MRI檢查可以詳細(xì)查看大腦，并且還會(huì)進(jìn)行血液檢查
• 腰椎穿刺有助于檢查脊髓液
• 為了檢查神經(jīng)通路，需要進(jìn)行電測(cè)試

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的原理

• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減緩神經(jīng)退行性變。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，能夠降低多發(fā)性硬化癥患者的自身免疫攻擊。
• 促進(jìn)神經(jīng)再生：干細(xì)胞能夠分化為神經(jīng)細(xì)胞或膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)組織的修復(fù)和再生。
• 髓鞘再生：特定類型的干細(xì)胞能夠分化為髓鞘形成細(xì)胞，有助于恢復(fù)神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)功能。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的機(jī)制

根據(jù)醫(yī)學(xué)研究，通過(guò)干細(xì)胞療法可以治療多發(fā)性硬化癥。在治療這種疾病時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以修復(fù)免疫細(xì)胞。

通過(guò)這種方式，丟失的髓鞘水平得到恢復(fù)。通過(guò)使用間充質(zhì)干細(xì)胞，可以減輕多發(fā)性硬化癥的癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞可導(dǎo)致骨骼肌再生。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能通過(guò)缺陷基因校正和肌肉細(xì)胞再生來(lái)改善患者的臨床癥狀。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)其免疫調(diào)節(jié)作用在疾病模型中產(chǎn)生明顯的治療益處，這是間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 治療肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (MD) 的另一個(gè)潛在機(jī)制。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 解放血管成形術(shù)
• 中風(fēng)的外科治療

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2012年干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2012年，《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療繼發(fā)性、進(jìn)行性、多發(fā)性硬化癥是安全的，治療后患者視力得到改善，視神經(jīng)面積增加。

2008-2018年干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

Liu等人在《Research Square》報(bào)告了一例MS患者在多次采用BM-MSCs和UC-MSCs治療后，該患者的臨床狀況和疾病進(jìn)展在10年的觀察期內(nèi)有明顯改善。

一名27歲男性患者于2008年被診斷為復(fù)發(fā)緩解型MS，擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）升至5分，在得到當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn)以及書面知情同意書后，患者同意接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療。

通過(guò)靜脈輸注和鞘內(nèi)輸注自體骨髓(BM)、異體臍帶(UC)或自己孩子臍帶來(lái)源的MSCs，每年至少輸注一次，每次輸注1*10⁶/kg的MSCs，治療持續(xù)9年，期間不使用其它藥物治療。

結(jié) 果：

• 安全性：UC-MSCs治療后患者狀況良好，沒(méi)有觀察到明顯的副作用，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是疲勞和嗜睡。此外，還觀察到的短暫性腦病和頭痛，分析發(fā)現(xiàn)這與其鞘內(nèi)給藥有關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)與Connick等人報(bào)告的研究結(jié)果一致。
• EDSS分?jǐn)?shù)變化：如圖所示，患者的EDSS分?jǐn)?shù)在2013年下降到1.5，并一直維持在這個(gè)水平直到2017年；到2018年患者的EDSS分?jǐn)?shù)進(jìn)一步下降到1.0，比第一次入組時(shí)下降了約2.5分，這一結(jié)果可能與其抗炎作用有關(guān)。

但在2017年下半年停止UC-MSCs輸注后，該患者的病情到2019年又復(fù)發(fā)到入組前水平，EDSS分?jǐn)?shù)從1.0（2018年）上升至3.5，這表明MSCs潛在的免疫調(diào)節(jié)作用可能不會(huì)持久，需要長(zhǎng)期輸注。 

這是第一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究，報(bào)告了在沒(méi)有任何藥物治療的情況下，多次輸注BM/UC-MSCs作為治療進(jìn)展性MS的有效性和安全性，并在10年的治療隨訪中見(jiàn)證了臨床和病理學(xué)的持續(xù)改善。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期輸注BM/UC-MSCs的安全性、耐受性良好，并且可以持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量，這可能代表了一種針對(duì)侵襲性MS病例的新治療策略，未來(lái)應(yīng)進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照和雙盲臨床試驗(yàn)。

2019年干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2019年10月31日，蘇格蘭健康技術(shù)協(xié)會(huì)(The Scottish Health Technologies Group，SHTG)批準(zhǔn)自體造血干細(xì)胞移植用于治療高度活躍的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)，作為多發(fā)性硬化的一種新型治療方式。

2023年干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床案例

2023年1月9日，意大利IRCCS San Raffaele科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study 的研究論文。

該研究嘗試了一種治療進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的新方法。

研究團(tuán)隊(duì)從捐贈(zèng)的流產(chǎn)胎兒（10-12周）中采集了神經(jīng)干細(xì)胞/前體細(xì)胞，并將其注射到進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標(biāo)志物。

這也是全球第一項(xiàng)評(píng)估人類胎兒來(lái)源的神經(jīng)干細(xì)胞/前體細(xì)胞（hfNPC）移植在進(jìn)行性多發(fā)硬化癥患者中的安全性的一期臨床試驗(yàn)。

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，所有受試患者都有嚴(yán)重癥狀，并且都已經(jīng)臥床不起。

他們首先接受了腰椎穿刺，從脊髓中提取脊髓液以測(cè)量多發(fā)性硬化癥標(biāo)志物——神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和抗炎分子水平，以便后期對(duì)比。由于多發(fā)性硬化癥患者會(huì)逐漸失去大腦質(zhì)量，因此每位患者還接受了核磁共振掃描，以測(cè)量大腦灰質(zhì)體積。

12名多發(fā)性硬化癥患者分別接受4次干細(xì)胞注射。所有患者均沒(méi)有出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

治療三個(gè)月后，每位患者又進(jìn)行了一次腰椎穿刺，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，他們的脊髓液中的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和抗炎分子都有所增加。移植的干細(xì)胞可能發(fā)揮了神經(jīng)保護(hù)作用。

治療兩年后，每位患者又接受了核磁共振掃描，那些注射干細(xì)胞劑量最多的患者大腦灰質(zhì)損失最少。

目前研究結(jié)果初步表明，來(lái)源于人類胎兒的神經(jīng)干細(xì)胞治療PMS是可行、安全和可耐受的。研究團(tuán)隊(duì)還將在未來(lái)幾年繼續(xù)監(jiān)測(cè)這些患者，以進(jìn)一步觀察干細(xì)胞治療是否能緩解多發(fā)性硬化癥患者癥狀和疾病進(jìn)展。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月4日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥臨床研究項(xiàng)目有24項(xiàng)。其中已完成的有17項(xiàng)。

截止2024年7月4日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有63個(gè)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的相關(guān)文章。

治療多發(fā)性硬化癥的輔助療法

職業(yè)治療：

職業(yè)治療與物理治療類似，但也存在一些關(guān)鍵差異。物理治療側(cè)重于整體力量、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、協(xié)調(diào)性和粗大運(yùn)動(dòng)技能，而職業(yè)治療則側(cè)重于幫助您更獨(dú)立地進(jìn)行日常活動(dòng)。職業(yè)治療可以幫助您學(xué)習(xí)如何在患有 多發(fā)性硬化癥時(shí)照顧自己。多發(fā)性硬化癥患者面臨的最大挑戰(zhàn)之一是節(jié)省體力。如果您患有多發(fā)性硬化癥，用力或身體疲憊可能會(huì)使您喪失行動(dòng)能力。職業(yè)治療師可以評(píng)估您的記憶力、注意力或解決問(wèn)題的能力。然后他們可以找到彌補(bǔ)這些問(wèn)題的方法。

物理療法：

這種多發(fā)性硬化癥治療包括鍛煉以增強(qiáng)肌肉并改善步態(tài)、平衡和協(xié)調(diào)性。它還包括伸展運(yùn)動(dòng)，以幫助您保持活動(dòng)能力并防止肌肉痙攣。這還包括培訓(xùn)如何使用拐杖、助行器或輪椅等行動(dòng)輔助工具。與物理治療師討論可以幫助您了解隨著疾病的進(jìn)展，您的身體將如何變化。物理治療可以幫助您為這些變化做好準(zhǔn)備，并幫助您保持或改善健康的生活方式。

高壓氧療法：

一些患有多發(fā)性硬化癥的人報(bào)告說(shuō)使用這種治療方法有好處。但沒(méi)有科學(xué)證據(jù)表明HBO療法對(duì)多發(fā)性硬化癥有很好的效果。有人聲稱這種治療方法可能有助于控制多發(fā)性硬化癥膀胱。高壓氧療法 (HBOT) 是在高于大氣壓的水平下使用氧氣的醫(yī)療用途。所需的設(shè)備包括一個(gè)壓力室（可能是剛性或柔性結(jié)構(gòu)），以及一種向呼吸系統(tǒng)供應(yīng)100%氧氣的方法。

討論

干細(xì)胞治療的研究進(jìn)展

• 動(dòng)物模型研究：在多發(fā)性硬化癥的動(dòng)物模型中，干細(xì)胞治療已經(jīng)顯示出改善臨床癥狀和減少神經(jīng)病理?yè)p傷的潛力。
• 臨床前研究：實(shí)驗(yàn)室研究正在探索不同類型的干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞）對(duì)MS的治療機(jī)制。
• 初步臨床試驗(yàn)：一些初步的臨床研究已經(jīng)開(kāi)始，旨在評(píng)估干細(xì)胞治療的安全性和療效。

面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望

• 干細(xì)胞的選擇和來(lái)源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來(lái)源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開(kāi)發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。
• 倫理和法律問(wèn)題：解決與干細(xì)胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問(wèn)題。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為多發(fā)性硬化癥患者提供了一種潛在的新治療策略。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠?yàn)槎喟l(fā)性硬化癥患者帶來(lái)更加有效的治療方法，改善他們的生活質(zhì)量和預(yù)后。

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