每年的3月18日被定為全國愛肝日，2024年3月18日是第24個”全國愛肝日”。今年主題是：”早防早篩，遠離肝硬化”！

 “全國愛肝日”的設立旨在提高公眾對肝臟疾病預防和治療的認識，倡導健康的生活方式，以減少肝病的發(fā)病率。

3.18全國愛肝日 | 讓干細胞療法守護您的肝臟健康！

認識肝臟

肝臟是人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官，它不僅負責清除體內(nèi)的毒素，還參與蛋白質(zhì)的合成、膽汁的分泌、血糖的調(diào)節(jié)以及脂肪的代謝等多種生理功能。一個健康的肝臟能夠有效地維持身體的內(nèi)環(huán)境平衡，保障其他器官的正常運作。肝臟疾病包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、脂肪化、肝癌、酒精肝等等，由于肝病是一種常見的危害性極大的疾病，應以積極預防為主。

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通常我們生活中所說的肝炎，多數(shù)指的是由甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。其肝臟的功能受到損害，引起身體一系列不適癥狀，以及肝功能指標的異常。肝炎可以說是肝臟病變的第一步，肝臟的最初感染反應出來就是肝炎。若不加以控制，肝炎會進一步轉化為肝硬化和肝癌。

據(jù)臨床資料顯示，不同原因的肝損害發(fā)展主要分為三個階段：肝炎-肝硬化-肝癌。

除護肝、抗病毒和對癥治療外，肝移植是治療終末期肝病的唯一根治手段。但由于缺乏供體、費用昂貴、免疫排斥而需要服用免疫抑制劑等因素，其在臨床的廣泛應用受到限制。

近年來，干細胞的應用研究給肝病的治療帶來了全新的思路，為那些無法接受肝臟移植的患者提供了新的替代療法。

干細胞治療肝病的原理

干細胞治療肝病的原理主要有以下幾個方面：

1）分化再生為肝細胞。干細胞在進入人體內(nèi)能夠通過歸巢效應，遷徙到受損的肝組織周圍，并分化再生為新的肝細胞，替代原有損傷細胞，緩解肝臟損傷，幫助肝功能修復與再生；

2）分泌多種細胞因子。干細胞具有旁分泌多種細胞因子的作用，這些細胞生長因子能夠在肝損傷的環(huán)境中相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應作用，從而促進肝細胞再生；

3） 抗纖維化。間充質(zhì)干細胞能夠通過高表達基質(zhì)金屬蛋白酶降解細胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細胞外基質(zhì)，從而減輕肝纖維化；

4）免疫調(diào)節(jié)。干細胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能，它能夠通過抑制免疫細胞來進行肝臟內(nèi)部環(huán)境的微調(diào)節(jié)，可減輕炎癥反應所帶來的肝臟組織損傷。

干細胞治療肝病的臨床研究進展

截止2024年3月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療肝病的臨床研究項目有39項。

其中中國在干細胞治療肝病臨床試驗占據(jù)了一半。

2014年，中華醫(yī)學會醫(yī)學工程學分會干細胞工程學組發(fā)布了我國第1個干細胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識。

2020年5月，全球首例胚胎干細胞誘導肝臟細胞移植成功，這是人類在干細胞治療肝病領域的又一突破，為難治性肝病的治療帶來新希望。

2021年，中華醫(yī)學會醫(yī)學工程學分會干細胞工程學組再次發(fā)布了《干細胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(2021)》。共識指出，目前為止，干細胞移植已被用于治療各種原因導致的肝硬化患者，研究結果顯示干細胞可以改善患者的肝臟生化指標。

中山大學附屬第三醫(yī)院肝膽外科曹葆強、許瑞云團隊等對40例肝硬化門靜脈高壓癥患者的研究表明，自體骨髓間充質(zhì)干細胞經(jīng)門靜脈回輸治療組患者的肝功能和肝纖維化血清學指標有明顯改善且無明顯不良反應，證實了間充質(zhì)干細胞臨床治療的可行性。

王福生院士團隊分析了45例慢性乙肝失代償性肝硬化患者，其中30例患者接受臍帶來源間充質(zhì)干細胞(UC- MSC)經(jīng)外周靜脈輸注治療，15例患者接受生理鹽水作為對照組，隨訪1年后結果顯示治療組腹腔積液明顯減少，肝功能顯著改善，MELD Na評分明顯減少。

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科郭曉鐘等經(jīng)股動脈肝內(nèi)自體骨髓間充質(zhì)干細胞輸注治療肝硬化102例報告，術后復查提示：血漿蛋白改善在各項指標中最顯著，其次為凝血功能的改善，可改善肝臟合成蛋白功能，對目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個明顯改善的指標為纖維蛋白原和凝血酶原時間，同樣代表肝臟的合成功能提高。

武漢大學人民醫(yī)院江應安教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心石磊教授等研究合作，對13項間充質(zhì)干細胞治療肝硬化、慢性肝衰竭急性發(fā)作（ACLF）的臨床研究進行了薈萃分析。結果表明，間充質(zhì)干細胞的治療安全，并且可以改善終末期肝病患者的肝功能和生存率。

深圳市第三人民醫(yī)院在肝病治療上臨床經(jīng)驗豐富，積極開展新技術、新療法，對于間充質(zhì)干細胞治療肝病開展了一系列研究^[7]。研究結果表明，間充質(zhì)干細胞對改善失代償期間肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能有明顯效果。

選取院內(nèi)90例失代償期肝硬化患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組應用外周靜脈注入臍帶間充質(zhì)干細胞 +常規(guī)治療方案，在治療第0 周、4周、8周后，臨床表現(xiàn)、體征指標顯示患者在1~3周內(nèi)水腫、乏力、尿少等癥狀有所緩解，4~8周內(nèi)癥狀持續(xù)好轉，試驗組在第 8 周后肝功能合成指標( ALB) 較治療前具有明顯的改善。

人臍帶間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化具有良好的治療效果，可明顯改善失代償期肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能。

此外，還有解放軍第302醫(yī)院、解放軍105醫(yī)院、中山大學第三附屬醫(yī)院、鄭州大學附屬醫(yī)院等多家醫(yī)院都曾開展相關臨床研究。

未來展望

間充質(zhì)干細胞治療肝病是目前細胞生物發(fā)展領域關注的熱點、焦點。去年11月，中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會公布了新增的13個通過備案的干細胞臨床研究項目，其中之一與肝臟疾病相關，截止目前，國內(nèi)已經(jīng)有近10個與肝臟疾病相關的干細胞臨床研究項目通過備案。

隨著全球范圍內(nèi)臨床研究深入開展，干細胞療法將在肝病干預中發(fā)揮愈發(fā)重要的作用，希望未來間充質(zhì)干細胞治療能夠成為肝病治療的新方向，改善我國肝病防治現(xiàn)狀。

參考資料：

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[8] 傅青春,金銀鵬,王曉今,李莉,王皙,李洪超,汪照靜,周豐,臧祖勝,施莉琴,李震宇,陳成偉.移植人臍帶干細胞改善乙型肝炎失代償肝硬化患者的肝功能（英文）[J].中國組織工程研究,2018,22(25):3993-4000.

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