異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞因易于獲取和規(guī)模經(jīng)濟(jì)而勢(shì)頭強(qiáng)勁

基于自體iPSC的細(xì)胞療法是針對(duì)患者的，而基于iPSC的同種異體細(xì)胞療法則使用供體來源的細(xì)胞作為起始材料。近年來，與自體療法相比，正在研究更多的同種異體iPSC衍生細(xì)胞療法。同種異體療法的優(yōu)點(diǎn)之一是可以從單批iPSC中同時(shí)產(chǎn)生大量劑量并進(jìn)行儲(chǔ)存。

因此，生產(chǎn)過程可以“擴(kuò)大規(guī)模”，我們可以實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，降低每劑的成本。這種方法還可以實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)成”配送，簡(jiǎn)化物流并最大限度地縮短到達(dá)患者的時(shí)間。對(duì)于某些患者需要立即護(hù)理的急性病癥，減少就診時(shí)間至關(guān)重要。

同種異體方法的主要缺點(diǎn)是可能出現(xiàn)免疫排斥。患者必須接受免疫抑制，這通常會(huì)增加感染和心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。減少免疫排斥的策略之一是建立人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 匹配的單倍體庫(kù)，其中供體iPSC系由具有最常見 HLA 單倍型的供體制造，以匹配一系列患者。

一家100行HLA匹配的銀行通常可以覆蓋78%的歐美人。然而，它只能覆蓋52%的拉美裔和<50%的非裔美國(guó)人，這使得少數(shù)族裔患者很難獲得治療。雖然HLA匹配可以最大限度地降低免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，但它不能完全消除免疫抑制的需要。即使是“免疫特權(quán)器官”，例如大腦或眼睛，也需要短期免疫抑制來移植 HLA 匹配的細(xì)胞。

在iPSC衍生的移植物中避免免疫排斥的另一種方法是使用通用細(xì)胞或免疫隱藏細(xì)胞。這些細(xì)胞系的生產(chǎn)需要多輪基因編輯，其中某些基因被刪除以防止T細(xì)胞入侵，而其他基因則保持完整或被敲入以防止NK細(xì)胞入侵。

這些方法可以用比HLA匹配單倍體庫(kù)少得多的iPSC系覆蓋整個(gè)人類群體，并具有標(biāo)準(zhǔn)同種異體方法的現(xiàn)成便利性。然而，這種方法還處于早期階段，距離臨床應(yīng)用還很遠(yuǎn)。重復(fù)的基因編輯也與安全風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，任何細(xì)胞產(chǎn)品都必須仔細(xì)評(píng)估脫靶效應(yīng)。

正在進(jìn)行的涉及同種異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)

大多數(shù)正在進(jìn)行的基于同種異體iPSC的臨床試驗(yàn)都集中在眼科疾病上。第二個(gè)最常見的焦點(diǎn)是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而心血管疾病位居第三。這三種適應(yīng)癥合計(jì)占基于iPSC的臨床研究的一半以上（約52%）。

盡管近年來異基因iPSC研究受到“炒作”，但該技術(shù)尚未進(jìn)入更廣泛的臨床研究階段。只有時(shí)間才能證明同種異體iPSC技術(shù)是否能夠克服其挑戰(zhàn)，包括致癌性、缺乏原位整合、基因組不穩(wěn)定和免疫排斥，最終進(jìn)入常規(guī)臨床應(yīng)用。

正在探索開發(fā)同種異體iPSC衍生細(xì)胞療法的公司包括 Avery Therapeutics、Bluerock Therapeutics（拜耳旗下）、CellOrigin Biotech 和齊魯制藥、Cellectis與Cytovia Therapeutics合作、Century Therapeutics、Edigene、Editas Medicine、Eterna Therapeutics、Heartseed 、Healios KK、Hebecell、Implant Therapeutics、Ryne Biotechnology、Sana Biotechnology、SCG Cell Therapy、Shoreline Biosciences 等。

此外，Cynata Therapeutics和 Citius Pharmaceuticals都在使用iPSC來生成幾乎無限數(shù)量的其他干細(xì)胞類型。具體來說，兩家公司都擁有能夠生成iPSC衍生MSC (i-MSC) 的技術(shù)。

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