慢性腎病治療新策略：間充質(zhì)干細(xì)胞如何修復(fù)腎功能、延緩疾病進(jìn)展？

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指由各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)三個(gè)月的健康狀況。根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）的臨床指南，符合以下任一情況即可診斷為CKD：腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）持續(xù)低于60 mL/（min·1.73m2），或存在腎損傷標(biāo)志，如蛋白尿、電解質(zhì)紊亂、尿沉渣異常、影像學(xué)或組織學(xué)提示腎臟結(jié)構(gòu)異常。

CKD可由多種疾病及危險(xiǎn)因素引起，導(dǎo)致腎功能出現(xiàn)進(jìn)行性、不可逆的下降。高血壓和糖尿病是其主要病因，其他還包括單基因或多基因遺傳因素、表觀遺傳改變以及不良環(huán)境影響等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球CKD的患病率約為3%至18%，可發(fā)生于各年齡段，尤其在老年人群中更為常見(jiàn)。

CKD早期常無(wú)明顯癥狀，容易被忽視，而一旦出現(xiàn)顯著臨床表現(xiàn)，往往已進(jìn)展至中晚期。多數(shù)患者會(huì)逐漸發(fā)展至終末期腎病（ESKD），此時(shí)通常需依靠腎臟替代治療，如透析或腎移植。雖然透析可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但高昂的費(fèi)用及對(duì)生活質(zhì)量的影響仍是巨大挑戰(zhàn)。腎移植雖是有效手段，卻受限于器官供體短缺，且移植后患者需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑，增加了感染及其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，探索更有效、更安全的CKD治療方案成為當(dāng)前醫(yī)療研究的重點(diǎn)。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，干細(xì)胞治療為CKD患者提供了新的希望。研究表明，干細(xì)胞不僅具有多向分化潛能，還可通過(guò)旁分泌機(jī)制發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，從而為治療CKD開辟了新途徑。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在CKD治療中的潛力

有研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能定位于受損組織器官部位，定向分化為器官特異性細(xì)胞，修復(fù)受損組織或者通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌作用產(chǎn)生生物活性因子，如細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子等，能發(fā)揮促細(xì)胞增殖、抗纖維化、抗炎、抗凋亡、多向分化和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用。這些功能使MSCs在治療CKD方面顯示出強(qiáng)大的潛力。

大量研究表明MSCs在一定條件下可以分化為腎小球細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)MSCs可以選擇性地修復(fù)外髓質(zhì)部的部分腎小管，恢復(fù)腎小管結(jié)構(gòu)及功能。

臨床試驗(yàn)驗(yàn)證

Cinzia Rota等人曾在《International journal of molecular sciences》雜志發(fā)表了一篇文獻(xiàn)，描述了全球16項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞療法在慢性腎病領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)了當(dāng)前的研究進(jìn)展和進(jìn)入臨床應(yīng)用的前景。^[1]

Machiguchi等人將MSCs誘導(dǎo)培養(yǎng)成腎小管上皮細(xì)胞，然后將其移植入免疫缺陷大鼠的腎皮質(zhì)，可檢測(cè)到新生的腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)。

Choi等人納入30例CKD患者，通過(guò)靜脈途徑輸注臍帶來(lái)源的MSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞移植后第1、3、6個(gè)月，移植組血清肌酐清除率明顯高于對(duì)照組，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等人進(jìn)行了一個(gè)為期1年的單臂臨床實(shí)驗(yàn)，給7例不同原因?qū)е碌腃KD患者單次輸注自體骨髓MSC，1年后隨訪發(fā)現(xiàn)6例患者血肌酐水平、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）較移植前無(wú)明顯改善，也未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞輸注的不良反應(yīng)，證明了干細(xì)胞移植的安全性和耐受性。

總 結(jié)：MSCs作為治療CKD的一種潛在方式，引起了許多學(xué)者的關(guān)注和研究。比起傳統(tǒng)的治療方法，具有不可替代的優(yōu)勢(shì)，一方面可用于移植的MSCs來(lái)源廣泛，不同來(lái)源的MSCs在CKD中均能發(fā)揮治療作用。另一方面MSCs無(wú)免疫排斥反應(yīng)，移植后不用長(zhǎng)期服用抗免疫排斥藥物。

參考資料：

[1]Rota, C.; Morigi, M.; Imberti, B. Stem Cell Therapies in Kidney Diseases: Progress and Challenges.?Int. J. Mol. Sci.?2019,?20, 2790. https://doi.org/10.3390/ijms20112790

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