腎臟疾病，尤其是急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD)，是全球重大的健康挑戰(zhàn)。這些疾病會損害腎臟功能并導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括心血管疾病，這進(jìn)一步加劇了公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。目前，全球AKI死亡率高得驚人（20%-50%）；預(yù)計到 2040 年，CKD將成為全球的主要健康負(fù)擔(dān)。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）憑借其因其自我更新、分化能力以及再生和免疫調(diào)節(jié)特性，在腎臟疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出突破性潛力。

接下來本文將詳細(xì)探討間充質(zhì)干細(xì)胞在治療腎病方面的幾大優(yōu)勢，并結(jié)合實際案例進(jìn)行說明。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的獨特優(yōu)勢：5項臨床驗證患者腎功能改善

一、生物學(xué)特性：低免疫原性與多向分化潛能

1.來源廣泛且易于獲取：MSCs可從骨髓、臍帶、胎盤、脂肪組織等多種組織中分離，并具有強大的體外擴增能力，便于規(guī)模化制備。

2.低免疫原性與免疫調(diào)節(jié)功能：MSCs表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC）表達(dá)水平低，移植后不易引發(fā)宿主免疫排斥。同時，其可通過抑制T細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，減輕腎臟炎癥反應(yīng)。

3.多向分化與再生能力：MSCs可分化為腎小管上皮細(xì)胞、腎實質(zhì)細(xì)胞等，直接參與腎臟組織修復(fù)。此外，其分泌的細(xì)胞因子（如HGF、VEGF）可激活內(nèi)源性干細(xì)胞，促進(jìn)組織再生。

二、治療機制：多途徑協(xié)同作用

1. 抗炎與免疫調(diào)節(jié)
   MSCs通過抑制NF-κB等炎癥信號通路，減少促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，同時上調(diào)抗炎因子（如IL-10），顯著改善腎臟微環(huán)境。
2. 旁分泌作用與細(xì)胞外囊泡（sEVs）
   MSCs分泌的sEVs攜帶miRNA（如miR-200a-3p、miR-199a-3p）及蛋白（如CCR2），可靶向調(diào)控腎纖維化、缺血再灌注損傷等病理過程。例如，GDNF-AMSC-sEVs可特異性緩解腎纖維化。
3. 抗凋亡與抗氧化
   實驗表明，MSCs能降低腎細(xì)胞凋亡相關(guān)基因（如P53、RIPK1）表達(dá)，并抑制氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)腎功能。

詳情請瀏覽：間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病的機制、前景、挑戰(zhàn)

三、臨床療效：顯著改善腎功能

1.糖尿病腎病的療效驗證

2021年，廣東兩家三甲醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用》的薈萃分析。

Meta分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療糖尿病腎病（DKD）在多維度顯著改善病情：

• ①血糖控制：各時間點（1周-6個月）均顯著降低；
• ②腎功能：血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）持續(xù)下降，肌酐清除率（CCr）改善；
• ③尿蛋白：2個月時尿白蛋白排泄量、UACR及UPCR均顯著降低；
• ④抗纖維化：2個月時 TGF-β、Col-I、FN及α-SMA表達(dá)下調(diào)，E-鈣粘蛋白減少；
• ⑤抗炎：TNF-α水平顯著下降；
• ⑥病理改善：2個月時減輕腎臟肥大，但對腎小球硬化無顯著影響。

研究證實間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)控糖代謝、減輕炎癥與纖維化，有效延緩糖尿病腎病進(jìn)展，且安全性良好。

• 詳情請瀏覽：三甲醫(yī)院證明：干細(xì)胞能夠有效降低糖尿病腎病患者血糖并改善腎功能

2.慢性腎病的長期效果

2024年，我國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）》的臨床病例報告。這份報告特別關(guān)注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經(jīng)歷。

治療前患者腎功能評估顯示 eGFR 為 50mL/min（中度 CKD），血清肌酐 1.44mg/dL，血尿素氮 29.0mg/dL，提示 CKD 3 期風(fēng)險。經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，五年隨訪顯示腎功能顯著改善：eGFR 恢復(fù)至 87mL/min（接近正常），血清肌酐降至 0.88mg/dL，血尿素氮降至 22.0mg/dL，同時雙下肢水腫消失且腎結(jié)石未復(fù)發(fā)。

該結(jié)果證實間充質(zhì)干細(xì)胞治療不僅具有長期安全性，還能有效逆轉(zhuǎn)慢性腎病進(jìn)展，顯著改善腎功能指標(biāo)及臨床癥狀。

3.對于急性腎損傷的修復(fù)

2021年3月27日，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展》的研究成果。

文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評價MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應(yīng)用的安全性和有效性。對16例急性腎損傷高危患者，使用干細(xì)胞移植。經(jīng)過6個月的隨訪，腎功能顯著改善，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明干細(xì)胞是一種安全的干預(yù)方法。

隨后在2017年開展的間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機對照臨床研究，觀察間充質(zhì)干細(xì)胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復(fù)的療效。156例急性腎損傷患者接受干細(xì)胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞安全、患者耐受性良好。

4.抑制狼瘡性腎炎疾病活動性

2022年的一項“異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療難治性狼瘡腎炎I期臨床試驗”（IRCT2016090729747N1）結(jié)果顯示，AD-MSC可有效減少LN患者的尿蛋白排泄量和疾病活動性。

同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）移植治療難治性狼瘡性腎炎的單臂研究顯示，治療方案安全且耐受性良好，未發(fā)生重大不良事件。療效表現(xiàn)為：

• ①尿蛋白水平在1個月時顯著下降，3個月時仍顯著低于基線，但后續(xù)逐漸回升；
• ②完全/部分腎臟反應(yīng)率在3個月內(nèi)達(dá)44.4%，之后逐漸下降；
• ③系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI）中位評分從基線16分降至6個月時的6分，但12個月隨訪時略有回升。

研究表明，AD-MSC治療可快速降低蛋白尿并緩解疾病活動，但單劑量可能無法維持長期療效，提示需探索多次給藥方案以鞏固治療效果。

5.IgA腎病

2024年，以日本愛知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫(yī)院腎臟病科為主導(dǎo)的機構(gòu)在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

該試驗是一項1期、開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增研究。試驗結(jié)果顯示，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADR-001）治療免疫球蛋白A腎病（IgAN）具有良好安全性和耐受性：第一組3例患者單劑注射后無嚴(yán)重不良事件，第二組6例患者兩劑注射后亦未出現(xiàn)安全性問題；次要終點顯示治療后尿蛋白和腎臟損傷標(biāo)志物立即顯著下降，臨床緩解率達(dá)44.4%；

研究證實ADR-001在IgAN患者中具有可接受的安全性特征，為后續(xù)開展療效驗證的Ⅱ期臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

6.干細(xì)胞治療其它腎臟疾病：

2020年的一項Ia期劑量遞增臨床試驗 (NCT02266394) 顯示，自體脂肪來源的MSC輸注可增加動脈粥樣硬化性腎血管疾病患者的腎臟灌注和估計的腎小球濾過率 (eGFR)，同時降低炎癥標(biāo)志物和全身血壓。

這些臨床研究揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在治療腎臟疾病方面的巨大潛力。

挑戰(zhàn)與未來方向

干細(xì)胞治療為腎臟疾病提供了新的治療機遇，特別是在改善腎功能、減少并發(fā)癥以及提高患者生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出巨大潛力。其通過分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞的功能，從而達(dá)到修復(fù)各種腎損傷，促進(jìn)腎臟分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)的目的。

盡管MSCs在治療腎臟疾病方面有著廣闊的前景，但在臨床實踐中成功應(yīng)用之前，仍需要應(yīng)對和解決一些技術(shù)、生物、監(jiān)管和倫理方面的挑戰(zhàn)。

• 技術(shù)挑戰(zhàn)：細(xì)胞制備和擴增、質(zhì)量控制、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、存儲問題。
• 生物學(xué)挑戰(zhàn)：細(xì)胞異質(zhì)性、細(xì)胞老化、免疫排斥、腫瘤形成風(fēng)險。
• 監(jiān)管和倫理問題：監(jiān)管指南、倫理考慮、患者同意。

未來隨著單細(xì)胞測序、CRISPR/Cas9基因編輯等前沿技術(shù)的進(jìn)步，未來對MSCs的研究將更加深入，探索聯(lián)合治療、個性化治療，以為腎病患者提供更有前景、更安全、不良反應(yīng)更少、治療效果更好的治療方法。最后，治療策略的制定和實施可能需要腎病學(xué)家、免疫學(xué)家和細(xì)胞治療專家的跨學(xué)科合作和技術(shù)創(chuàng)新。

結(jié)語

間充質(zhì)干細(xì)胞憑借其多機制修復(fù)能力、低免疫原性及臨床驗證的有效性優(yōu)勢，為腎病治療提供了突破傳統(tǒng)療法的創(chuàng)新路徑。盡管仍需克服技術(shù)瓶頸，但其在延緩疾病進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量方面的潛力已不容忽視，未來或?qū)⒊蔀槟I臟再生醫(yī)學(xué)的核心支柱。

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信息來源：

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Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri, Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi, Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi,
Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial,Current Research in Translational Medicine,Volume 70, Issue 2,2022,103324,ISSN 2452-3186,https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.

Shoichi Maruyama, Akihito Tanaka, Kazuhiro Furuhashi, Kumiko Fujieda, Kayaho Maeda, Tetsushi Mimura, Yosuke Saka, Tomohiko Naruse, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, #684 Safety and Tolerability of adipose-derived mesenchymal stem cell “ADR-001” in the treatment of immunoglobulin A nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0450–684, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae069.450

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