在腎病的漫長折磨下，許多患者的生活被陰霾籠罩。腎病不僅是身體上的病痛，更像一個(gè)生活的枷鎖，嚴(yán)重限制了患者的活動(dòng)，讓他們時(shí)刻處于對病情惡化的恐懼之中。在眾多衡量腎病嚴(yán)重程度的指標(biāo)里，腎小球?yàn)V過率（GFR）無疑是關(guān)鍵的一項(xiàng)，它如同晴雨表，精準(zhǔn)反映著腎臟的功能狀態(tài)。當(dāng)GFR下降，意味著腎臟過濾血液、排出廢物的能力衰退，各種并發(fā)癥也會接踵而至，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命。
傳統(tǒng)的治療方法如透析和腎移植雖然能夠部分緩解癥狀，但存在諸多局限性。近年來，干細(xì)胞治療作為一種新興的治療方式，為腎病患者帶來了新的希望。干細(xì)胞，這種神奇的細(xì)胞，具有自我更新和多向分化的潛能，就像生命的 “種子”，在合適的環(huán)境下，可以分化成各種不同類型的細(xì)胞，為受損組織的修復(fù)提供了可能。
本文旨在深入剖析干細(xì)胞療法對腎病患者腎小球?yàn)V過率改善的有效性，揭示這種創(chuàng)新療法如何通過不同的作用途徑為腎病患者提供全新的治療選擇，進(jìn)而可能改變未來腎病治療的格局。
直擊腎科難題！解密干細(xì)胞如何重塑腎病患者腎小球?yàn)V過率
案例一：間充質(zhì)干細(xì)胞對慢性腎病患者腎功能長期改善效果
2024年，我國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）》的臨床病例報(bào)告。
這份報(bào)告特別關(guān)注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經(jīng)歷，該患者有高血壓病史，并且存在雙下肢慢性點(diǎn)狀水腫的問題，自2013年以來每3-4個(gè)月會復(fù)發(fā)一次腎結(jié)石，伴有嚴(yán)重的左右兩側(cè)及背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射的癥狀。
在治療前，患者的估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）、血尿素氮（BUN）以及血清肌酐水平均顯示其腎功能處于下降狀態(tài)，提示可能存在慢性腎臟病（CKD）第3期的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。
治療后在隨后長達(dá)五年的隨訪期內(nèi)，患者的腎功能得到了顯著改善，具體表現(xiàn)為：
- 最關(guān)鍵的指標(biāo)——腎小球?yàn)V過率（eGFR），從原先的50mL/min（這通常被認(rèn)為是中度CKD的標(biāo)準(zhǔn)）提升到了87mL/min，幾乎達(dá)到了正常范圍；
- 血清肌酐值也由1.44mg/dL顯著下降至0.88mg/dL，表明腎功能得到了明顯的恢復(fù)；
- 腎結(jié)石沒有再次出現(xiàn)；
- 雙下肢原本存在的點(diǎn)狀水腫完全消退；
- 血尿素氮（BUN）水平從29.0mg/dL減少到22.0mg/dL，進(jìn)一步證實(shí)了腎功能的改善。
這些結(jié)果強(qiáng)有力地證明了間充質(zhì)干細(xì)胞療法不僅能安全應(yīng)用于臨床實(shí)踐，而且對于長期改善慢性腎病患者的健康狀況具有顯著效果。
案例二：干細(xì)胞移植對糖尿病腎病患者eGFR的影響
2024年，江西贛南醫(yī)科大學(xué)研究人員在國際期刊《medRxiv》上發(fā)表一篇有關(guān)《干細(xì)胞治療糖尿病腎病的療效和安全性：系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析》的綜述，該綜述大體意思是江西贛南醫(yī)科大學(xué)的研究人員整合了3,528項(xiàng)研究，并且在3528項(xiàng)研究篩選了4項(xiàng)高質(zhì)量研究，并對這四項(xiàng)高質(zhì)量研究進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析。
干細(xì)胞移植對eGFR的影響：
估計(jì)的腎小球?yàn)V過率（eGFR）是腎功能的重要指標(biāo)。腎臟疾病飲食調(diào)整和慢性腎臟病流行病學(xué)協(xié)作公式通常用于估算GFR。
四項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞移植顯著改善了eGFR水平。森林圖數(shù)據(jù)分析（圖1）顯示，與對照組的結(jié)果相比，干細(xì)胞作為干預(yù)措施顯著改善了eGFR水平。
干細(xì)胞除了改善腎小球?yàn)V過率還發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植可以安全有效地改善糖尿病腎病患者的eGFR和SCr水平并降低MAU。然而，SCT并沒有改善UACR或血糖水平（補(bǔ)充圖1）。
案例三：干細(xì)胞對慢性腎病患者的腎小球?yàn)V過率改善效果
2025年，日本細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合湘南鐮倉綜合醫(yī)院在國際期刊《世界干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體CD34+細(xì)胞療法改善慢性進(jìn)行性腎病腎功能的初步證據(jù)》的臨床研究成果。
本次研究共有4名符合所有納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)行性慢性腎病患者于2022年3月至2023年4月期間納入本研究，并于2023年9月底前完成研究。
腎小球?yàn)V過率臨床改善效果：
- 腎小球?yàn)V過率（eGFR）的變化如圖2所示。3例患者（病例2、3、4）在接受第1次細(xì)胞治療后，eGFR斜率的每月下降呈增加趨勢。病例1的eGFR斜率的每月下降在接受第1次細(xì)胞治療后略有改善，但并未轉(zhuǎn)為正趨勢。
- 從數(shù)值上看，整體上eGFR的變化從治療前的每月eGFR變化從-1.36±1.1（治療前）改善至+0.22±0.71（第1次細(xì)胞治療6個(gè)月后）mL/分鐘/1.73m2/月（見圖3）。
- 值得注意的是，在這4位患者中，有3位患者的delta eGFR由負(fù)轉(zhuǎn)正，且在第二次細(xì)胞治療后的3個(gè)月內(nèi)，這種改善趨勢得以維持。
綜上所述，在接受干細(xì)胞治療后，整體上患者的腎小球?yàn)V過率（eGFR）從治療前每月-1.36±1.1 mL/分鐘/1.73m2/月改善至第1次細(xì)胞治療6個(gè)月后的+0.22±0.71mL/分鐘/1.73m2/月，4位患者中有3位的delta eGFR由負(fù)轉(zhuǎn)正，且第二次細(xì)胞治療后3個(gè)月內(nèi)改善趨勢維持，表明該療法對改善慢性進(jìn)行性腎病患者腎小球?yàn)V過率有積極效果。
結(jié)論
總之，干細(xì)胞治療為腎病患者腎小球?yàn)V過率的提升帶來了顯著的效果，有望改變現(xiàn)有治療格局，使更多患者受益于這項(xiàng)前沿技術(shù)。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，我們有理由相信，干細(xì)胞療法將在不久的將來成為對抗腎病的強(qiáng)大武器之一。
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信息來源：
Gu, F., Wang, D., Zhang, H. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clin Rheumatol 33, 1611–1619 (2014). https://doi.org/10.1007/s10067-014-2754-4
Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B
Ohtake T, Sato T, Tsukiyama T, Muraoka S, Mitomo A, Maruyama H, Yamano M, Mochida Y, Ishioka K, Oka M, Moriya H, Hidaka S, Masuda H, Asahara T, Kobayashi S. Preliminary evidence of renal function improvement in chronic progressive kidney disease using autologous CD34+ cell therapy: A clinical trial. World J Stem Cells 2024; 16(12): 1012-1021 [PMID: 39734483 DOI: 10.4252/wjsc.v16.i12.1012]
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