概述：一種名為zimislecel的新型干細(xì)胞療法在早期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的療效，有望成為1型糖尿病治療領(lǐng)域的一項(xiàng)突破。該療法通過(guò)移植源自干細(xì)胞的完全分化的胰島細(xì)胞，使83%的試驗(yàn)參與者在接受全劑量治療一年內(nèi)完全停止使用胰島素。

突破性干細(xì)胞療法Zimislecel：83%重癥糖尿病患者停用胰島素超一年

1型糖尿病的治療困境：1型糖尿病是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊胰腺胰島素β細(xì)胞導(dǎo)致的終身疾病。患者需每日監(jiān)測(cè)血糖并依賴胰島素注射，且面臨嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于合并“低血糖無(wú)知覺”（血糖驟降無(wú)預(yù)警）的重癥患者，此風(fēng)險(xiǎn)可能致命。

但如果有一天，你可以永遠(yuǎn)停止使用胰島素呢？這在今天聽起來(lái)可能遙不可及，但美國(guó)科學(xué)家正在努力將其變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。他們開發(fā)了一種新的干細(xì)胞療法，使大多數(shù)參與試驗(yàn)的重度1型糖尿病患者能夠停止使用胰島素。

2025年6月20號(hào)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)《干細(xì)胞衍生的完全分化胰島用于1型糖尿病》的研究結(jié)果[1]。

該研究測(cè)試了一種名為zimislecel的實(shí)驗(yàn)性療法，該研究旨在對(duì)1型糖尿病患者進(jìn)行開展。最近結(jié)果表明：該療法幫助83%的參與者擺脫了胰島素依賴，并維持至少一年的穩(wěn)定血糖水平，這標(biāo)志著糖尿病治療領(lǐng)域邁出了具有變革意義的一步。

zimislecel是什么？試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了什么？

zimislecel（VX-880）?是一種由Vertex Pharmaceuticals開發(fā)的實(shí)驗(yàn)性干細(xì)胞療法，用于治療嚴(yán)重1型糖尿病（T1D）。該療法通過(guò)單次輸注將實(shí)驗(yàn)室培育的、由多能干細(xì)胞分化而成的功能性胰島細(xì)胞（含β、α、δ細(xì)胞）植入患者肝臟門靜脈，替代被自身免疫破壞的天然胰島細(xì)胞，從而恢復(fù)胰島素分泌和血糖調(diào)節(jié)功能。

其核心特點(diǎn)是“現(xiàn)成可用”（off-the-shelf），解決了傳統(tǒng)胰島移植依賴尸體供體的局限性，但需配合終身免疫抑制劑以防止排斥反應(yīng)。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的試驗(yàn)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)（基于1/2期臨床數(shù)據(jù)）

此次公布數(shù)據(jù)的I/II期研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)，共納入了14例低血糖感知受損（IHA）且每年至少發(fā)生兩次嚴(yán)重低血糖（SHE）事件的1型糖尿病成人患者，評(píng)估了單次輸注全劑量Zimislecel（0.8*109個(gè)細(xì)胞）后至少隨訪1年的療效和安全性。

在針對(duì)14例伴有低血糖無(wú)知覺的重癥1型糖尿病患者的試驗(yàn)中，12例接受全劑量（0.8×10?個(gè)細(xì)胞）治療的患者在至少1年隨訪期內(nèi)顯示出顯著療效：

療效數(shù)據(jù)：隨訪1年時(shí)，所有患者實(shí)現(xiàn)血糖控制雙重達(dá)標(biāo)：

• HbA1c穩(wěn)定降至＜7%（糖尿病控制金標(biāo)準(zhǔn)）
• 血糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）突破93.3%（遠(yuǎn)超ADA推薦的70%底線）

治療第90天起，療效呈現(xiàn)“三重清零”：

• 嚴(yán)重低血糖事件（SHE）持續(xù)零報(bào)告
• 外源胰島素用量平均銳減92%
• 83%（10/12）患者完全停用胰島素達(dá)12個(gè)月

風(fēng)險(xiǎn)與局限：需終身免疫抑制，導(dǎo)致3例中性粒細(xì)胞減少癥（白細(xì)胞降低）；兩名患者死亡（一例因術(shù)前癡呆惡化，一例因免疫抑制相關(guān)真菌感染），雖判定與療法無(wú)直接因果，但凸顯免疫抑制的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。

zimislecel如何改變1型糖尿病的治療方法

Zimislecel通過(guò)功能性胰島重建徹底改變了1型糖尿病的治療模式。傳統(tǒng)療法依賴終身胰島素注射和血糖監(jiān)測(cè)，而該療法單次輸注實(shí)驗(yàn)室培育的干細(xì)胞衍生胰島細(xì)胞（0.8×10?個(gè)）至肝臟門靜脈，替代被自身免疫破壞的天然胰島細(xì)胞，恢復(fù)內(nèi)源性胰島素分泌。

在針對(duì)嚴(yán)重1型糖尿病伴低血糖無(wú)知覺患者的試驗(yàn)中，83%（10/12）的患者一年內(nèi)完全停用胰島素，所有患者HbA1c降至正常（<7%）、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（TIR）超93%，且嚴(yán)重低血糖事件從第90天起清零，首次實(shí)現(xiàn)接近“功能性治愈”的療效。

其突破性在于解決供體短缺并提升治療可及性。與傳統(tǒng)胰島移植依賴尸體供體不同，Zimislecel利用多能干細(xì)胞無(wú)限分化胰島細(xì)胞，提供“現(xiàn)成可用”（off-the-shelf）的細(xì)胞源，大幅降低移植門檻。但該療法需終身免疫抑制以抗排斥，導(dǎo)致3例中性粒細(xì)胞減少癥及2例死亡（1例免疫抑制相關(guān)真菌感染），凸顯感染與癌癥風(fēng)險(xiǎn)等長(zhǎng)期挑戰(zhàn)。

重大局限：終身免疫抑制及其風(fēng)險(xiǎn)

然而，該試驗(yàn)的參與者還接受了不含糖皮質(zhì)激素的免疫抑制治療，以防止身體攻擊新引入的胰島細(xì)胞。這意味著患者可能需要終生服用免疫抑制劑，這會(huì)降低免疫力并增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

該研究于6月21日至23日在芝加哥舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第85屆科學(xué)會(huì)議上發(fā)表。據(jù)媒體報(bào)道，盡管有專家指出該療法使用的免疫抑制方案風(fēng)險(xiǎn)可能低于傳統(tǒng)器官移植，但終身免疫抑制的需求及其伴隨的風(fēng)險(xiǎn)仍是該療法廣泛應(yīng)用前必須解決的核心挑戰(zhàn)。長(zhǎng)期安全性仍需更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)確認(rèn)。

zimislecel的下一步計(jì)劃是什么？什么時(shí)候能獲得批準(zhǔn)？

Vertex Pharmaceuticals目前正在推進(jìn)zimislecel的三期臨床試驗(yàn)。如果更大規(guī)模的研究證實(shí)了這些結(jié)果，該公司最早可能于明年向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 申請(qǐng)批準(zhǔn)。該療法的費(fèi)用尚不清楚，但專家們一致認(rèn)為，即使只是擺脫胰島素的可能性，也已是一次突破性的飛躍。

這種干細(xì)胞療法也能幫助治療2型糖尿病嗎？

Zimislecel目前僅針對(duì)1型糖尿病（胰島素絕對(duì)缺乏）。2型糖尿病以胰島素抵抗為主，機(jī)制不同，故療效尚未明確。但全球多個(gè)團(tuán)隊(duì)正探索類似細(xì)胞療法用于2型糖尿病治療。

例如，我國(guó)科學(xué)家開發(fā)了一種人工胰腺胰島素分泌細(xì)胞，并在試驗(yàn)中將其移植到患者體內(nèi)，并取得了積極的成果。目前，正在進(jìn)行更多研究，以驗(yàn)證該方法的有效性和安全性，之后才能將其廣泛用于治療。

寫在最后：該領(lǐng)域的專家對(duì)此持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。一位未參與該研究的孟買內(nèi)分泌學(xué)家指出：“再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域多年來(lái)一直在尋求可擴(kuò)展的、基于干細(xì)胞的糖尿病解決方案。如果zimislecel在更大規(guī)模的試驗(yàn)中繼續(xù)展現(xiàn)出這種療效并證明其長(zhǎng)期安全性，它可能會(huì)真正改變治療格局。

目前，更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，旨在驗(yàn)證其療效并密切監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期安全性，尤其是免疫抑制相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：[1]:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2506549

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