導語：基于人誘導多能干細胞（iPS）的再生醫(yī)學為1型糖尿病的治療帶來了全新的可能。iPS細胞具備無限的增殖潛能和向人體任何細胞分化的潛能，通過定向分化技術(shù)，可以利用人多能干細胞在體外大規(guī)模制備人胰島細胞，用于糖尿病的細胞替代治療。

又一個世界首例：中國科學家首次干細胞再生療法功能性治愈1型糖尿病

2024年9月25日，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組聯(lián)合北京大學昌平實驗室鄧宏魁研究組在Cell發(fā)表題為“Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient”的研究論文，在國際上首次報道了利用化學重編程誘導多能干細胞制備的胰島細胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。

首位患者在移植后恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上（圖1）。該研究初步證明化學重編程多能干細胞制備的胰島細胞療法安全有效，實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

擺脫胰島素，實現(xiàn)功能性治愈！

天津市第一中心醫(yī)院王樹森主任介紹，糖尿病是威脅人類健康的重大疾病，1型糖尿病是其中較為嚴重的一種。當前常用的治療方法難以實現(xiàn)血糖的精準調(diào)控，導致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前胰島移植臨床療效已取得一定進步，但胰腺供體短缺的問題，大大限制其廣泛應(yīng)用，人誘導性多能干細胞制備的胰島細胞有望突破此瓶頸。

據(jù)介紹，該名患者1型糖尿病史11年，完全依賴胰島素治療，但血糖控制較差，多次出現(xiàn)嚴重低血糖。移植后患者恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后，完全擺脫了胰島素注射治療，并持續(xù)1年以上。

目前各項糖尿病相關(guān)指標均達到正常人水平，實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。這項臨床研究建立在大量臨床前研究和國家干細胞臨床研究備案基礎(chǔ)上，對糖尿病治療策略的革新具有重要價值。

早在，2023年6月25日，天津市第一中心醫(yī)院與北京大學干細胞中心合作，成功實施了全球首例利用化學重編程誘導多能干細胞（CiPS）治療1型糖尿病的手術(shù)。這位首位患者是一名病史長達11年的女性，因胰腺移植失敗，血糖控制一直不理想。在經(jīng)過精心的臨床評估后，患者接受了自體CiPS細胞來源的胰島細胞移植手術(shù)。

在完成移植后的兩周內(nèi)，患者每日需要注射的胰島素用量開始下降。術(shù)后第18天起，下降趨勢逐漸趨于穩(wěn)定，直到第75天時，患者徹底擺脫了胰島素，療效已穩(wěn)定1年以上。與此同時，她的空腹血糖也在持續(xù)降低，長期維持在正常值。

經(jīng)過一年隨訪，研究報道了該患者臨床治療達到1年的有效性和安全性臨床終點的數(shù)據(jù)。

在證明安全性的基礎(chǔ)上，本研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

• 1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，實現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時，患者完全脫離胰島素治療超過1年；

• 2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；
• 3）患者血糖達標率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個月后超過98%以上，并維持在該水平。這些結(jié)果證明了該療法實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

干細胞成為治療糖尿病的新希望

多能干細胞治療1型糖尿病需要解決的一個關(guān)鍵問題，就是如何保證體內(nèi)移植細胞的安全可控性。

研究團隊創(chuàng)新性將胰島移植到腹直肌前鞘下部位（圖2），相對于傳統(tǒng)的胰島移植策略，該移植方案創(chuàng)傷小、操作簡便、移植物易于長期追蹤觀察，并且必要時可進行移除。本研究首次在臨床上實現(xiàn)了通過超聲和核磁手段對移植物的有效監(jiān)測，極大地提高了干細胞治療糖尿病研究過程的安全性和可控性。

本研究利用人CiPS細胞制備的胰島，建立了糖尿病的細胞治療新途徑，實現(xiàn)了臨床功能性治愈糖尿病。更為重要的是，化學重編程技術(shù)制備的功能細胞在臨床治療疾病的成功，表明了化學重編程有望成為高效制備各種功能細胞類型的通用底層技術(shù)，為細胞治療在重大疾病治療上的廣泛應(yīng)用開辟了一條新的途徑。

研究團隊認為，這些結(jié)果初步證明，化學重編程多能干細胞制備的胰島細胞療法安全有效，實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈；有必要進一步進行臨床研究來評估CiPSC胰島移植治療1型糖尿病。

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參考資料：Shusen Wang et al., (2024) Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient, Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004

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