目錄

• 什么是1型糖尿病？
• 1型糖尿病的癥狀是什么樣的？
• 患上1型糖尿病的原因
• 如何診斷1型糖尿病？
• 干細(xì)胞治療1型糖尿病的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療1型糖尿病的植入方式
• 干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例
• 干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究進(jìn)展
• 治療1型糖尿病的輔助療法
• 討論

1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）是一種自身免疫性疾病，其特點(diǎn)是胰島β細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏。目前的治療主要依賴(lài)于外源性胰島素注射來(lái)控制血糖水平，但這種方法并不能根治疾病。近年來(lái)，干細(xì)胞療法因其在細(xì)胞替代治療中的潛力而成為1型糖尿病治療的前沿領(lǐng)域。

本文詳細(xì)介紹了什么是1型糖尿病，1型糖尿病的癥狀類(lèi)型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在1型糖尿病治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例及治療方法。

什么是1型糖尿病？干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例有哪些？

什么是1型糖尿病？

1型糖尿病是一種疾病，胰腺中的胰島素生成細(xì)胞被免疫系統(tǒng)殺死。這些細(xì)胞被稱(chēng)為β細(xì)胞。這種疾病通常在兒童和年輕人中診斷出來(lái)，因此過(guò)去被稱(chēng)為青少年糖尿病。一種稱(chēng)為繼發(fā)性糖尿病的疾病與1型糖尿病類(lèi)似，但不是免疫系統(tǒng)，而是你的β細(xì)胞被其他東西（如疾病或胰腺損傷）沖走。這兩種疾病都不同于2型糖尿病，在2型糖尿病中，你的身體對(duì)胰島素的反應(yīng)不正常。

1型糖尿病的癥狀是什么樣的？

1型糖尿病的癥狀

有時(shí)癥狀很輕微，但可能會(huì)變得嚴(yán)重。它們包括：

• 食欲旺盛
• 饑餓感增加
• 口渴加劇（尤其是進(jìn)食后）
• 口干
• 胃部不適和嘔吐
• 排尿過(guò)多
• 疲勞
• 視力模糊
• 呼吸緩慢而費(fèi)力
• 呼吸急促
• 水果香氣
• 腹痛

• 詳情請(qǐng)瀏覽(1型糖尿病癥狀有哪些？）

患上1型糖尿病的原因

1型糖尿病的具體病因尚不清楚。然而，據(jù)研究人員稱(chēng)，以下是1型糖尿病的一些最常見(jiàn)病因：

• 當(dāng)您的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞時(shí)，就會(huì)發(fā)生1型糖尿病。
• 這種破壞可能會(huì)持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，最終導(dǎo)致胰島素缺乏。
• 由于遺傳因素，有些人可能容易患上這種疾病。
• 其他人可能因飲食等環(huán)境因素而患上此病。病毒也可能是其中的原因。有時(shí)這些因素的組合會(huì)引發(fā)此病。

如何診斷1型糖尿病？

果您表現(xiàn)出患有糖尿病的跡象，您的醫(yī)生可能會(huì)使用血液或尿液檢查來(lái)診斷糖尿病。您的醫(yī)生應(yīng)該考慮您患有哪種類(lèi)型的糖尿病，因?yàn)檫@會(huì)影響您的糖尿病的治療方式。如果糖尿病的類(lèi)型不清楚，您的醫(yī)生可能會(huì)決定進(jìn)行以下一項(xiàng)或多項(xiàng)測(cè)試：

• 酮測(cè)試
• GAD自身抗體檢測(cè)
• C-肽測(cè)試

由于1型糖尿病在兒童和年輕人中可能會(huì)迅速發(fā)展，因此診斷出1型糖尿病后，應(yīng)在當(dāng)天轉(zhuǎn)診至多學(xué)科兒科糖尿病護(hù)理團(tuán)隊(duì)。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（1型糖尿病該如何診斷？）

干細(xì)胞治療1型糖尿病的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療1型糖尿病的原理

干細(xì)胞，尤其是胚胎干細(xì)胞（Embryonic Stem Cells, ESCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs），具有分化為各種細(xì)胞類(lèi)型的能力，包括胰島β細(xì)胞。干細(xì)胞治療1型糖尿病的原理包括：

• 細(xì)胞替代：通過(guò)誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為功能性的胰島β細(xì)胞，以替代被破壞的細(xì)胞，恢復(fù)胰島素的自主分泌。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，可能有助于平衡異常的自身免疫反應(yīng)，減少對(duì)胰島β細(xì)胞的進(jìn)一步損害。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的機(jī)制

干細(xì)胞是負(fù)責(zé)從兩個(gè)細(xì)胞的微小胚胎中創(chuàng)造整個(gè)人體的母細(xì)胞；因?yàn)樗鼈兙哂袩o(wú)限分裂的能力和強(qiáng)大的辨別不同譜系所有細(xì)胞的能力。該技術(shù)利用干細(xì)胞的這種能力，在人體外將它們分離，在無(wú)菌環(huán)境中聚焦，然后將它們植入體內(nèi)。

因此，對(duì)1型糖尿病的干細(xì)胞治療需要在所需區(qū)域?qū)植考?xì)胞進(jìn)行管理，以便它們可以在受損區(qū)域定植、改變駐留干細(xì)胞的屬性并啟動(dòng)任何因疾病或損傷而缺失的功能。

不同的數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞體外分化為產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。作為誘導(dǎo)多種免疫細(xì)胞分泌以對(duì)抗個(gè)體自身免疫的結(jié)果，這些細(xì)胞也可能有助于建立微環(huán)境。

這些細(xì)胞通常根據(jù)我們專(zhuān)家的建議通過(guò)以下任何一種方法進(jìn)行給藥：

• 局部給藥：通過(guò)這種方式，細(xì)胞直接注射到預(yù)期的受傷部位。
• 靜脈給藥：這種方式通過(guò)靜脈注入細(xì)胞，以最大限度地增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血流量，從而保證所有細(xì)胞都進(jìn)入目標(biāo)區(qū)域。

這些細(xì)胞可以在胰腺的薄弱區(qū)域重新植入，直到注射回血流中，通過(guò)其有效的旁分泌作用，分裂成缺失或受損的β細(xì)胞，誘導(dǎo)血管生成，還可以啟動(dòng)新免疫細(xì)胞的分泌。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年10月，制藥公司Vertex Pharmaceuticals宣布，一名1型糖尿病病人(T1D)在接受其名為VX-880的干細(xì)胞來(lái)源的完全分化的胰島細(xì)胞替代療法后，實(shí)現(xiàn)了胰島細(xì)胞功能的“穩(wěn)健恢復(fù)”。

在使用VX-880治療之前，患者的胰島素劑量為每天34單位，空腹和受刺激的C肽水平無(wú)法檢測(cè)到，這表明患者沒(méi)有自己制造胰島素。

值得注意的是，患者在免疫抑制治療的同時(shí)接受了目標(biāo)劑量一半的治療，仍然成功地實(shí)現(xiàn)了植入，并在多項(xiàng)指標(biāo)上顯示了快速和強(qiáng)勁的改善，包括空腹和刺激C肽的增加、血糖控制的改善，HbA1c以及外源性胰島素需求的減少。

隨后，Vertex又發(fā)布了這位患者的后續(xù)更新：第一位接受干細(xì)胞移植的糖尿病患者情況甚至變得更好了，在接受移植270天后，他現(xiàn)在已經(jīng)完全停止使用胰島素注射！

據(jù)了解，VX-880是一種由干細(xì)胞衍生的、完全分化的胰島細(xì)胞療法，本質(zhì)上說(shuō)它就是ipsc誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在體外誘導(dǎo)分化而來(lái)的胰島β細(xì)胞。如今，VX-880成為真正“治愈”Ⅰ型糖尿病的全新潛在藥物。

2021年干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年12月2日，來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞州的一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)傳來(lái)好消息：由干細(xì)胞分化培養(yǎng)而來(lái)的胰島細(xì)胞在26名1型糖尿病患者體內(nèi)分泌了胰島素。相關(guān)研究成果發(fā)表在了《Cell Stem Cell》雜志上。這個(gè)里程碑的成果無(wú)疑為成千上萬(wàn)名1型糖尿病患者帶來(lái)了希望！

2022年干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例

在過(guò)去兩年中，我國(guó)的研究者們發(fā)布了許多關(guān)于使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床研究成果。最近的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)治療1型和2型糖尿病是既安全又有效的。

2022年5月，中國(guó)人民解放軍第一醫(yī)學(xué)中心（原301醫(yī)院）內(nèi)分泌科的母義明教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，在Stem Cell Research & Therapy雜志上發(fā)表了一篇論文，介紹了他們針對(duì)2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

該試驗(yàn)包括91名2型糖尿病患者，隨機(jī)分為接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的組（45人）和接受安慰劑的組（46人）。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的患者通過(guò)靜脈注射1×10^6/kg的干細(xì)胞，每4周一次，共三次。

結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者在48周后，20%的人糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于7.0%，日均胰島素用量減少了一半以上，而安慰劑組只有4.55%的人達(dá)到了這一水平，兩組間的差異顯著。此外，接受干細(xì)胞治療的患者HbA1c平均降低了1.31%，明顯優(yōu)于安慰劑組的0.63%降幅。而且參與試驗(yàn)的患者均無(wú)嚴(yán)重UC-MSCs治療相關(guān)不良反應(yīng)。

2023年干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例

2023年11月底發(fā)表在《Nature Biotechnology》的一項(xiàng)基于干細(xì)胞的新療法的試驗(yàn)取得了令人鼓舞的結(jié)果，干細(xì)胞療法可以調(diào)節(jié)血糖水平，減少每日胰島素注射的需要。

這是第一次，一種基于干細(xì)胞的裝置可以減少一些1型糖尿病患者的胰島素用量。隨著這種方法的進(jìn)一步完善，我們找到一種可以完全消除每日胰島素注射需求的療法只是時(shí)間問(wèn)題。

2023年干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床案例

美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)在cell stem cell雜志上曾發(fā)表過(guò)一篇綜述，研究表明，干細(xì)胞可以通過(guò)恢復(fù)免疫耐受和維持胰島細(xì)胞活性來(lái)有效治療I型糖尿病患者。

此外，2023年5月份發(fā)表在《Diabetologia》糖尿病學(xué)雜志（2022年影響因子/JCR分區(qū)：10.460/Q1）的一項(xiàng)來(lái)自瑞典的I/II期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞可維持1型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月24日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究項(xiàng)目有54項(xiàng)。其中已完成的有13項(xiàng)。

截止目前，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有144個(gè)干細(xì)胞治療1型糖尿病的相關(guān)文章。

治療1型糖尿病的輔助療法

• 物理療法：物理治療師應(yīng)該在運(yùn)動(dòng)教育方面發(fā)揮作用。定期運(yùn)動(dòng)是糖尿病管理不可或缺的一部分。它有助于胰島素更有效地發(fā)揮作用，并有助于控制血糖。如果患者的血糖波動(dòng)或偏高，最好避免運(yùn)動(dòng)，直到血糖穩(wěn)定下來(lái)。在這種情況下運(yùn)動(dòng)實(shí)際上會(huì)升高血糖并增加酮體產(chǎn)生。運(yùn)動(dòng)對(duì)患有1型糖尿病的成年人有各種好處，例如更有可能達(dá)到A1C目標(biāo)、更顯著地實(shí)現(xiàn)血壓目標(biāo)、減少每日總胰島素需求以及降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)因素，如血脂異常和高血壓。
• 醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療（MNT）：回顧了1型糖尿病患者的營(yíng)養(yǎng)目標(biāo)，旨在通過(guò)協(xié)調(diào)胰島素治療、飲食和身體活動(dòng)模式來(lái)維持接近正常的血糖水平。給出了營(yíng)養(yǎng)處方，并推導(dǎo)出1型糖尿病中適當(dāng)?shù)腗NT建議。重點(diǎn)介紹了1型糖尿病患者的血糖目標(biāo)；此外，還強(qiáng)調(diào)了碳水化合物一致性的原則和隨著食物攝入量而調(diào)整胰島素。實(shí)現(xiàn)碳水化合物一致性的膳食計(jì)劃方法，包括碳水化合物計(jì)數(shù)、交換系統(tǒng)和示例膳食計(jì)劃。
• 針刺：多項(xiàng)研究表明，針灸有助于維持1型糖尿病，因?yàn)樗梢越档脱恰⒄{(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、減少焦慮和抑郁、緩解疼痛性周?chē)窠?jīng)病變并保護(hù)神經(jīng)功能、延長(zhǎng)胃排空時(shí)間、增加血液循環(huán)和肌肉骨骼疾病（如肩周炎和扳機(jī)指）的活動(dòng)范圍。此外，針灸還可以通過(guò)支持人體免疫系統(tǒng)抵抗感冒和病毒來(lái)發(fā)揮預(yù)防作用。

討論

目前，全球范圍內(nèi)有多項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究正在進(jìn)行。初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療能夠改善患者的血糖控制，減少對(duì)外源性胰島素的依賴(lài)。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 干細(xì)胞分化的效率和安全性：確保干細(xì)胞分化為胰島β細(xì)胞的效率和安全性是治療成功的關(guān)鍵。
• 免疫排斥問(wèn)題：即使是自體干細(xì)胞，也可能面臨免疫排斥的問(wèn)題，需要進(jìn)一步的研究來(lái)解決。
• 長(zhǎng)期效果和安全性：干細(xì)胞治療的長(zhǎng)期效果和安全性仍需通過(guò)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為1型糖尿病提供了一種潛在的根治方法。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為1型糖尿病治療的重要選擇之一。患者和家屬應(yīng)與醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員密切溝通，了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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