腦癱，作為一種因腦部損傷或發(fā)育異常導(dǎo)致的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，嚴(yán)重影響患者的運(yùn)動(dòng)功能，給患者及其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。腦癱患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙表現(xiàn)形式多樣，常見的包括肌肉痙攣、肢體運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩等。這些運(yùn)動(dòng)功能障礙不僅限制了患者的日常生活自理能力，還阻礙了他們參與社會(huì)活動(dòng)，對(duì)患者的心理健康和社交發(fā)展產(chǎn)生了負(fù)面影響。
目前統(tǒng)治療手段在改善腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能方面存在一定局限性，而干細(xì)胞療法作為一種新興的治療途徑，近年來在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域備受關(guān)注，為提升腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能帶來了新的希望。
本文聚焦于干細(xì)胞療法在改善腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能方面的臨床成果，探討干細(xì)胞其如何為這些患者帶來新的希望。
干細(xì)胞療法能恢復(fù)腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能嗎？327例患者告訴你答案
一、干細(xì)胞對(duì)腦癱患者肌肉力量的提升
2018年，印度科研人員在其出版的期刊《DISORDERS NEUROLOGICAL A HANDBOOK FOR FAMILY PHYSICIANS》上介紹了一項(xiàng)涉及干細(xì)胞治療267名腦癱患者的研究。
研究顯示，91%的患者在肌肉張力、軀干活動(dòng)、上下肢力量及行走能力等方面出現(xiàn)改善。客觀評(píng)分系統(tǒng)（如GMFCS）和PET-CT掃描均證實(shí)了腦區(qū)代謝的增強(qiáng)。
并且其中另一個(gè)案例提到腦癱患者接受干細(xì)胞移植后，10人肌張力恢復(fù)正常，部分患者上肢和下肢肌力增強(qiáng)。
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二、干細(xì)胞改善腦癱患者肢體無力狀況
在干細(xì)胞治療腦癱領(lǐng)域，我國(guó)始終走在國(guó)際前沿，早在2005年，全球首例用神經(jīng)干細(xì)胞腦移植的方法治療缺血缺氧性小兒腦性癱瘓的手術(shù)，在北京海軍總醫(yī)院取得巨大成功。這名出生90多天的小兒腦性癱瘓女嬰治療后智力發(fā)育追趕上了同齡小兒，肢體無力狀況也得到了極大的改善。
當(dāng)時(shí)，一名僅90多天大的腦癱女嬰接受了神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)。干細(xì)胞治療后經(jīng)過觀察和測(cè)評(píng)，這個(gè)患兒的智力發(fā)育追趕上了同齡的健康嬰兒，智力和運(yùn)動(dòng)能力評(píng)估從入院時(shí)還不到1個(gè)月齡時(shí)，基本達(dá)到了3個(gè)月齡。并且患者可以張嘴“說話”了，原本無法抬起手臂的患兒，還會(huì)揮動(dòng)著自己的小手，肢體無力狀態(tài)得到改善。
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三、干細(xì)胞對(duì)增強(qiáng)腦癱患者肌肉控制能力程度的效果
2012年，國(guó)外研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Case Reports in Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細(xì)胞移植治療腦癱的潛力》的臨床研究成果。
治療后觀察到：在干預(yù)后的六個(gè)月內(nèi)，我們注意到患者能夠獨(dú)立行走，盡管存在輕微的外翻畸形。隨著時(shí)間推移，患者的運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)進(jìn)步，現(xiàn)在她已經(jīng)能夠握住具有抓握力的物品，如蠟筆或鉛筆，并開始嘗試?yán)L制水平和垂直線條以及簡(jiǎn)單的圖形。這一進(jìn)展表明她的肌肉控制能力程度有了顯著提升。
起初，患者需要他人幫助進(jìn)食，而現(xiàn)在她已經(jīng)能夠自主地將食物送入口中。根據(jù)GMFCS-E&R分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，她的運(yùn)動(dòng)能力從III級(jí)提升到了I級(jí)
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四、干細(xì)胞對(duì)腦癱患者平衡能力的改善效果
2018年，土耳其伊斯坦布爾伊斯坦尼耶大學(xué)在國(guó)際期刊《國(guó)際干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者療效觀察：病例報(bào)告》的臨床研究成果。
本次研究是一名6歲男性肌張力障礙性痙攣性腦性癱瘓患者，接受4次1×106/kg臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）鞘內(nèi)及靜脈注射治療。
軀干控制和坐姿平衡結(jié)果評(píng)估：
坐姿平衡和坐姿功能獨(dú)立性通過軀干控制測(cè)量量表（TCMS）測(cè)試進(jìn)行評(píng)估。干細(xì)胞治療后：
- 靜態(tài)坐姿平衡從2/20變成10/20：這表明患者在維持無外部支持的情況下保持穩(wěn)定坐姿的能力有了顯著提升。初始評(píng)分為2分可能意味著患者幾乎無法獨(dú)立維持坐姿，而提高到10分則顯示了他們?cè)谶@一方面取得了明顯的改善。
- 選擇性運(yùn)動(dòng)控制從2/28提高到17/28：這部分評(píng)估的是患者在不引起不必要的身體其他部位運(yùn)動(dòng)的情況下，能夠精確地移動(dòng)軀干部位的能力。從2分提高到17分是一個(gè)巨大的進(jìn)步，說明患者的精細(xì)運(yùn)動(dòng)控制能力得到了極大的增強(qiáng)。
- 平衡反應(yīng)從1/10提高到4/10：平衡反應(yīng)指的是當(dāng)身體受到外界干擾時(shí)，為了防止跌倒所做出的自動(dòng)調(diào)整反應(yīng)。雖然得分仍然較低，但這個(gè)分?jǐn)?shù)的增加顯示出患者在應(yīng)對(duì)動(dòng)態(tài)環(huán)境中維持平衡的能力有所改善。
- 總成績(jī)從5/58提高到31/58：這是對(duì)上述所有子項(xiàng)目以及其他未提及項(xiàng)目的綜合評(píng)價(jià)。總成績(jī)的大幅提升（從5分到31分）不僅體現(xiàn)了患者在各個(gè)具體領(lǐng)域內(nèi)的進(jìn)步，也標(biāo)志著整體軀干控制能力和平衡功能的整體改善。
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五、干細(xì)胞對(duì)腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能和精細(xì)動(dòng)作能力的改善效果
2019年，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心功能神經(jīng)外科在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于《接受雙療程人類沃頓氏膠干細(xì)胞移植的腦癱兒童的協(xié)同改善》的臨床研究成果。
本研究招募接受一或兩療程（四次或八次腰椎穿刺，4或8×107個(gè)hWJSC）細(xì)胞治療的腦癱患兒。根據(jù)粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量 (GMFM) 和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量 (FMFM) 量表進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估。
完成隨訪的57例腦癱患兒（其中男性35例，女性22例）結(jié)果顯示，細(xì)胞治療后，粗大和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能均得到改善。
1.接受一療程細(xì)胞治療的腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能的變化
GMFM量表評(píng)估結(jié)果
- 治療前：GMFM 量表的 A、B、C、D和E維度得分分別為36.27±16.78、33.63±23.68、17.33±17.45、13.50±15.30 和 19.30±24.64，基線綜合得分為 119.37±90.18。
- 治療后：GMFM 量表的A、B、C、D和E維度得分提升至37.47±15.94、35.47±22.79、17.40±17.45、14.00±15.57和19.57±24.84，總分達(dá)到123.20±89.01，顯著高于治療前的綜合評(píng)分。
FMFM量表評(píng)估結(jié)果
- 治療前：FMFM量表的 A、B、C、D和E維度得分分別為16.03±6.69、14.13±9.83、13.70±10.84、15.10±12.99和16.80±15.40，綜合得分為75.77±52.31。
- 治療后：FMFM量表的 A、B、C、D和E維度得分變?yōu)?6.37±6.20、14.77±9.41、13.77±10.82、15.23±12.93和16.83±15.43，總分提升至76.97±51.32，明顯高于治療前的總評(píng)分。（見圖1）
2.接受雙療程細(xì)胞治療的腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能的變化
一療程后6個(gè)月：患兒的GMFM和FMFM總評(píng)分均顯著升高。
兩療程后：另一個(gè)療程的細(xì)胞移植促使CP患兒運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)一步改善，GMFM和FMFM評(píng)分自基線至移植后6個(gè)月、再到移植后12個(gè)月呈線性上升趨勢(shì)，且移植后12個(gè)月的GMFM和FMFM評(píng)分均顯著高于基線及移植后6個(gè)月的評(píng)分。（見圖2和圖3）
結(jié)論：該結(jié)果表明兩個(gè)療程的細(xì)胞治療對(duì)CP患兒的運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生了疊加效應(yīng)。
此外，值得注意的是，男性和女性患者在FMFM的B和C維度上存在顯著差異。這些結(jié)果揭示了干細(xì)胞治療的性別敏感性，尤其是上肢關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)能力和抓握能力。同樣，在≤3歲的組中，GMFM的A維度（躺臥和翻滾）的改善幾乎是指數(shù)的，并呈二次趨勢(shì)。 FMFM的結(jié)果與GMFM的結(jié)果相似。此外，運(yùn)動(dòng)功能的改善與年齡無關(guān)。
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六、干細(xì)胞療法對(duì)腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能改善效果總結(jié)
綜上所述，多項(xiàng)臨床研究表明，干細(xì)胞療法在改善腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能方面展現(xiàn)出顯著療效。通過干細(xì)胞治療，腦癱患者的肌肉力量、肢體協(xié)調(diào)性、軀干平衡能力及精細(xì)動(dòng)作控制均得到顯著提升。
國(guó)際期刊發(fā)表的多中心試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，超90%的患者在治療后粗大運(yùn)動(dòng)功能（如行走、站立）和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能（如抓握、書寫）出現(xiàn)改善，GMFM與FMFM量表評(píng)分普遍提高，部分患者甚至從依賴輔助工具過渡到獨(dú)立完成日常活動(dòng)。
長(zhǎng)期隨訪表明，干細(xì)胞療法不僅能促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)與代謝增強(qiáng)，還能通過調(diào)節(jié)異常肌張力、優(yōu)化運(yùn)動(dòng)控制網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)功能的持續(xù)穩(wěn)定恢復(fù)，為腦癱群體提供了兼具安全性與創(chuàng)新性的治療選擇。
小結(jié)
2024年國(guó)際腦癱聯(lián)盟（ICP）已將干細(xì)胞療法納入《腦癱創(chuàng)新治療白皮書》優(yōu)先推薦方案。隨著細(xì)胞制備技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化和精準(zhǔn)遞送系統(tǒng)的發(fā)展，干細(xì)胞治療有望在未來5-10年內(nèi)使60%以上的中重度腦癱患者實(shí)現(xiàn)生活自理能力突破。但需警惕商業(yè)機(jī)構(gòu)的過度宣傳，建議在具備GCP資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展規(guī)范化臨床治療。
參考資料：
https://www.neurogenbsi.com/assets/frontend/pdf/books/19-Neurological-Disorders-2nd-Edition.pdf
Purandare, Chaitanya, Shitole, D. G., Belle, Vaijayantee, Kedari, Aarti, Bora, Neeta, Joshi, Meghnad, Therapeutic Potential of Autologous Stem Cell Transplantation for Cerebral Palsy, Case Reports in Transplantation, 2012, 825289, 6 pages, 2012. https://doi.org/10.1155/2012/825289
Fu, Xiaojun, Hua, Rongrong, Wang, Xiaodong, Wang, Peishen, Yi, Long, Yu, Aixue, Yang, Jing, Li, Yan, An, Yihua, Synergistic Improvement in Children with Cerebral Palsy Who Underwent Double-Course Human Wharton’s Jelly Stem Cell Transplantation, Stem Cells International, 2019, 7481069, 11 pages, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/7481069
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