前言：近年來，干細(xì)胞治療在腦癱領(lǐng)域的研究取得了顯著進(jìn)展，為腦癱患者帶來了新的希望。2024年，多個(gè)研究機(jī)構(gòu)發(fā)布了多項(xiàng)重要的臨床研究成果，進(jìn)一步驗(yàn)證了干細(xì)胞治療在改善腦癱患者運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量方面的潛力。本文將概述2024年干細(xì)胞治療腦癱的最新研究成果。

腦性癱瘓，簡(jiǎn)稱“腦癱”，是指胎兒或新生兒因非進(jìn)行性腦損傷所致的，以姿勢(shì)異常和運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)的綜合征。

腦癱的運(yùn)動(dòng)障礙常伴有感覺、知覺、認(rèn)知、交流和行為障礙，以及癲癇和繼發(fā)性肌肉骨骼問題。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：什么是腦癱-腦癱的癥狀有哪些？

腦癱這種疾病的治療是很復(fù)雜的，通常都是以對(duì)癥康復(fù)為主，幫助患兒改善運(yùn)動(dòng)功能，比如說進(jìn)行物理療法、康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和手術(shù)治療等，但是治療的效果都不是很理想。

因此迫切需要一種新的治療技術(shù)，不僅能讓腦癱患者活下來，還要讓患者有尊嚴(yán)地活著。

在這一背景下，科研人員將目光投向了干細(xì)胞，利用其自我更新和分化成多種不同類型細(xì)胞的潛能，以及修復(fù)神經(jīng)損傷的潛力，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療上取得了令人鼓舞的進(jìn)展。以下是2024年干細(xì)胞治療腦癱患者的最新研究進(jìn)展盤點(diǎn)。

2024年干細(xì)胞治療腦癱最新進(jìn)展：多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)成果匯總

2024年1月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年1月5日，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究中心在國(guó)際期刊《Frontiers in Pediatrics》上發(fā)表了一篇關(guān)于《為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的腦癱兒童提供整體護(hù)理》的研究成果。^[1]

本次研究是該院在2023年評(píng)估了神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）通過鼻腔內(nèi)注射治療腦癱的安全性和有效性的一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)的后續(xù)研究成果。22名腦癱兒童接受了三次經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植。

1.臨床結(jié)果得到極大改善

• 與對(duì)照組相比，治療組患者治療24個(gè)月后GMFM-88及ADL均有明顯改善；與治療前相比，治療組治療24個(gè)月后精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能、社交能力、生活適應(yīng)能力、表達(dá)能力、GMFM-88、ADL量表評(píng)分均明顯提高，SDSC評(píng)分明顯降低。
• 與治療前相比，治療組患者接受NSCs治療后，F(xiàn)BN分析顯示腦網(wǎng)絡(luò)能量明顯降低，VBM分析顯示灰質(zhì)體積明顯增加。（圖1）

2.安全性良好

22例患兒住院及隨訪期間均未出現(xiàn)免疫排斥相關(guān)不良反應(yīng)，所有患兒對(duì)治療耐受性良好，治療效果優(yōu)。

• 1例患兒鎮(zhèn)靜后出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等癥狀；
• 3例患兒出現(xiàn)鼻黏膜少量出血；
• 2例患兒出現(xiàn)低熱（≤38.5℃）；
• 1例患兒復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作類型及頻率發(fā)生改變；
• 3例患兒在鼻腔內(nèi)植入補(bǔ)片后4 h內(nèi)出現(xiàn)補(bǔ)片脫落。

該項(xiàng)目組采用經(jīng)鼻干細(xì)胞移植技術(shù)，針對(duì)經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的特點(diǎn)，提出了全面、新穎的整體護(hù)理方案，對(duì)指導(dǎo)患兒照顧者完成正確的護(hù)理，進(jìn)一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

2024年2月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年2月2日，伊朗干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心牽頭在行業(yè)期刊《Curr Stem Cell Res Ther》上發(fā)表了一篇名為《干細(xì)胞治療與腦癱：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的研究成果。^[2]

研究通過篩選文獻(xiàn)，最終納入9篇符合條件的臨床研究進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療可顯著改善腦癱患者的GMF-66評(píng)分（SMD=1.5，95% CI：0.7-2.3，P<0.001），提示運(yùn)動(dòng)功能得到提升。

常見副作用包括胃腸道并發(fā)癥（發(fā)生率21%）和治療后發(fā)熱（發(fā)生率18%），大多為可控反應(yīng)。研究結(jié)論認(rèn)為，干細(xì)胞治療腦癱具有抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用，可作為傳統(tǒng)康復(fù)治療的有前景輔助方案。

2024年3月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年3月26日，土耳其健康科學(xué)大學(xué)神經(jīng)外科系牽頭在國(guó)際知名期刊《世界臨床病例雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞可能是治療腦癱的一種可行方法》的臨床研究成果。^[3]

研究的樣本包括四名腦癱患者，他們沒有外部支撐就無法站立或行走。所有這些病例均接受了1×10⁶/kg的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法（MSCT）治療，共六次，采用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC) 進(jìn)行鞘內(nèi)、靜脈和肌肉內(nèi)注射。

病例系列陳述：

病例1：是一名一歲女童，因出生時(shí)缺氧而被診斷為腦性癱瘓。治療四個(gè)月后，她的WeeFIM認(rèn)知評(píng)分增加了1分，MAS評(píng)分（雙側(cè)）減少了1分。此外，她的GMFCS和MACS評(píng)分下降到3分。

病例2：是一名四歲男性，由于扁桃體切除術(shù)期間出血導(dǎo)致缺氧而診斷為腦癱。他的WeeFIM評(píng)分在干預(yù)后沒有變化，但他的MAS評(píng)分從術(shù)后第一周開始下降，最終達(dá)到雙側(cè)18。他的GMFCS和MACS評(píng)分降至3。

病例3：這名9歲男性在出生11個(gè)月后因不明原因心臟驟停被診斷為腦性癱瘓。他的WeeFIM評(píng)分在干預(yù)后沒有變化，但他的MAS評(píng)分在四個(gè)月時(shí)下降了3分（雙側(cè)）。

病例4：是一名9歲男性，因出生時(shí)缺氧而患上腦性癱瘓。從第二個(gè)月開始，該患者的WeeFIM運(yùn)動(dòng)評(píng)分顯著增加了32分，MAS評(píng)分（雙側(cè)）下降了2分。此外，他的GMFCS和MACS評(píng)分在干預(yù)后下降了2分。（圖2）

安全性：4例患者病例在三次應(yīng)用后沒有出現(xiàn)任何副作用，除了低熱，低熱在冷敷后約12小時(shí)內(nèi)消退。

綜上所述，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者12個(gè)月隨訪后，其痙攣和運(yùn)動(dòng)功能得到極大改善。但認(rèn)知能力沒有明顯改善。未發(fā)生與干細(xì)胞移植相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2024年4月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年4月，我國(guó)科研人員在《生物醫(yī)學(xué)藥劑師》上發(fā)表了一篇名為《人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體通過抑制缺氧/缺血誘導(dǎo)的腦癱模型中的過度細(xì)胞凋亡來促進(jìn)神經(jīng)元功能：一項(xiàng)臨床前研究》的研究成果。^[4]

研究通過分離人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（hAMSC-Exos），在體外脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷模型和體內(nèi)CP大鼠模型中驗(yàn)證其作用。

結(jié)果顯示，hAMSC-Exos可顯著減輕神經(jīng)元凋亡，改善細(xì)胞活力和神經(jīng)功能，同時(shí)降低caspase-3/9表達(dá)、提高Bcl-2/Bax比值。

組織學(xué)分析也證實(shí)，hAMSC-Exos可緩解凋亡相關(guān)損傷。研究表明，hAMSC-Exos通過調(diào)控細(xì)胞凋亡有效促進(jìn)神經(jīng)元存活，具有作為腦癱潛在治療手段的價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

2024年6月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年6月15日，波蘭盧布林醫(yī)科大學(xué)兒童神經(jīng)病學(xué)系在行業(yè)期刊《干細(xì)胞評(píng)論和報(bào)告》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腦癱兒童運(yùn)動(dòng)功能的影響：真實(shí)世界、同情使用研究的結(jié)果》的臨床研究成果。^[5]

研究招募了152名腦癱兒童，他們接受了最多兩個(gè)療程、每個(gè)療程五次的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）注射。

兒童的運(yùn)動(dòng)功能通過粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量 (GMFM)、6分鐘步行測(cè)試 (6-MWT)、計(jì)時(shí)起立行走測(cè)試 (Up&Go 測(cè)試) 和洛維特測(cè)試進(jìn)行評(píng)估，智力通過臨床總體印象 (CGI) 量表進(jìn)行評(píng)估。

四次hUC-MSCs注射后，所有評(píng)估參數(shù)均得到改善。

1. GMFM評(píng)分的變化中位數(shù)為1.9分（IQR：0.0–8.0），與年齡相關(guān)。所有GFMCS組均觀察到了這種變化，并且在所有評(píng)估的GMFM區(qū)域中均有發(fā)現(xiàn)。
2. 6-MWT上觀察到中位數(shù)增加75米，并且這與GMFM評(píng)分變化相關(guān)。
3. Up&Go測(cè)試的時(shí)間中位數(shù)減少了2秒，并且變化與年齡、基線GMFM評(píng)分以及6-MWT上觀察到的差異相關(guān)。
4. Lovett測(cè)試的結(jié)果表明肌肉強(qiáng)度有輕微變化。
5. 根據(jù)CGI，75.5％（96/151）的兒童在第一次就診時(shí)病情嚴(yán)重（VI級(jí)）或嚴(yán)重病情（V級(jí)），63.6％（96/151）的患者在第五次就診時(shí)有所改善，23.8％（36/151）的患者出現(xiàn)改善（II級(jí)）或很大改善（I級(jí)）。

綜上所述，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用通常會(huì)增強(qiáng)功能表現(xiàn)，但個(gè)體反應(yīng)各不相同。該療法也使殘疾程度較高的兒童受益，但效果不如最初殘疾程度較低的兒童。雖然年齡較小的患者對(duì)治療反應(yīng)更好，但年齡較大的兒童也可以受益。

2024年9月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年9月，中國(guó)人民解放軍南方戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院牽頭在期刊《應(yīng)用生物化學(xué)與生物技術(shù)》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用：潛在機(jī)制和臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展》的研究成果。^[6]

在本綜述中，我們將重點(diǎn)關(guān)注基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法在治療重要的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括腦癱、中風(fēng)和自閉癥）方面的療效。

這篇綜述指出，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在腦癱治療中具有顯著潛力。MSC可通過旁分泌釋放多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如NGF、BDNF和NT?3，為受損神經(jīng)元提供支持，促進(jìn)其存活與功能恢復(fù)，而不僅僅是替代受損細(xì)胞。

干細(xì)胞的主要作用機(jī)制包括神經(jīng)保護(hù)、調(diào)節(jié)炎癥環(huán)境和促進(jìn)神經(jīng)再生或可塑性。這意味著，MSC為腦癱患者創(chuàng)造了一種有利于神經(jīng)修復(fù)的“支持性環(huán)境”，幫助改善運(yùn)動(dòng)功能、協(xié)調(diào)性及認(rèn)知表現(xiàn)，而不一定能完全恢復(fù)受損的大腦結(jié)構(gòu)。

MSC來源豐富（如臍帶、骨髓、胎膜），免疫原性低，安全性較高，適合用于兒童和青年腦癱患者。初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床研究顯示，MSC治療可改善運(yùn)動(dòng)功能、減輕痙攣，并對(duì)神經(jīng)功能有輔助作用。

然而，目前臨床研究仍存在樣本量小、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等限制，高質(zhì)量長(zhǎng)期隨訪的數(shù)據(jù)仍不足。MSC治療更多是功能改善和支持性修復(fù)，而非治愈腦損傷，因此應(yīng)以輔助療法和改善生活質(zhì)量為主要目標(biāo)。

2024年11月干細(xì)胞治療腦癱臨床進(jìn)展

2024年11月12日，日本名古屋大學(xué)醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇名為《Muse細(xì)胞產(chǎn)品在新生兒缺氧缺血性腦病治療性低溫療法中的安全性和耐受性（SHIELD試驗(yàn)）》的研究成果。^[7]

該單中心、開放標(biāo)簽劑量遞增試驗(yàn)納入9例中重度缺氧缺血性腦病新生兒（包括部分HIE導(dǎo)致的腦癱患兒），在出生后5–14天接受單次靜脈注射CL2020細(xì)胞。低劑量組為1.5×10?個(gè)細(xì)胞，高劑量組為1.5×10?個(gè)細(xì)胞。

研究顯示，給藥期間及12周隨訪中，未出現(xiàn)顯著生理異常，僅1例出現(xiàn)輕度肝功能指標(biāo)升高，無需治療即可恢復(fù)。所有患兒存活，其中67%的患者在心理發(fā)育評(píng)估中各領(lǐng)域均達(dá)正常水平（KSPD≥85）。

結(jié)果表明CL2020在HIE新生兒中安全耐受，但因樣本量有限，仍需進(jìn)一步隨機(jī)對(duì)照研究以驗(yàn)證療效。

干細(xì)胞治療腦癱患者的核心作用機(jī)制

直接替代作用：干細(xì)胞具有自我更新和分化成多種組織細(xì)胞的能力，可以直接替代受損的神經(jīng)細(xì)胞。在腦癱發(fā)生后，受損的腦組織會(huì)釋放出多種生物活性因子，引導(dǎo)移植的干細(xì)胞遷移至腦損傷區(qū)域，分化為相應(yīng)的功能細(xì)胞，增加腦區(qū)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)連接，從而改善腦癱患兒的功能結(jié)局。

旁分泌效應(yīng)：移植的干細(xì)胞介導(dǎo)腦癱患者功能恢復(fù)的主要作用可能來自于旁分泌效應(yīng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境的影響，而非直接的細(xì)胞替換。

免疫調(diào)節(jié)功能：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)功能，可以降低機(jī)體的免疫反應(yīng)，減少對(duì)自身神經(jīng)組織的進(jìn)一步損害。

營(yíng)養(yǎng)支持機(jī)制：干細(xì)胞能夠分泌營(yíng)養(yǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）促進(jìn)損傷部位的血管再生，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育和生長(zhǎng)，加速髓鞘的形成。

改善運(yùn)動(dòng)功能：臨床案例顯示，接受干細(xì)胞治療的腦癱患者可見運(yùn)動(dòng)功能改善，如行走能力、手部運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)性的提高。

促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和神經(jīng)保護(hù)作用：神經(jīng)干細(xì)胞具有促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和神經(jīng)保護(hù)作用的特性，可能通過直接或間接的作用機(jī)制來治療腦癱。

結(jié)論

2024年干細(xì)胞治療腦癱患者的臨床研究在多個(gè)方面取得了重要進(jìn)展。從不同類型干細(xì)胞的研究到給藥途徑的創(chuàng)新，從聯(lián)合治療策略的發(fā)展到安全性與倫理的深入考量，這些進(jìn)展為腦癱的治療帶來了新的希望。

然而，仍然存在許多挑戰(zhàn)需要克服，如干細(xì)胞治療的標(biāo)準(zhǔn)化、長(zhǎng)期療效的進(jìn)一步驗(yàn)證以及倫理問題的持續(xù)探討等。未來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和研究的深入，干細(xì)胞治療有望成為腦癱患者更有效、更安全的治療選擇，為改善他們的生活質(zhì)量和促進(jìn)康復(fù)帶來更大的希望。

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[6]Chen W, Ren Q, Zhou J, Liu W. Mesenchymal Stem Cell-Induced Neuroprotection in Pediatric Neurological Diseases: Recent Update of Underlying Mechanisms and Clinical Utility. Appl Biochem Biotechnol. 2024 Sep;196(9):5843-5858. doi: 10.1007/s12010-023-04752-y. Epub 2024 Jan 23. PMID: 38261236.

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