2022年11月14日是第16個聯(lián)合國糖尿病日，主題是“教育改變明天”。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，糖尿病已經(jīng)成為我國最常見的慢性病之一，給患者和家庭都帶來沉重負擔。據(jù)調(diào)查顯示，我國18歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%，糖尿病前期更是高達35.2%，而糖尿病的知曉率僅為36.5%，治療率32.2%。

世界糖尿病日丨干細胞移植助力患者防護糖尿病，遠離“甜蜜的負擔”！

什么是糖尿病：用技術(shù)術(shù)語來說，糖尿病是由于身體無法產(chǎn)生任何或足夠的胰島素來幫助將其排出并放置在需要的地方而導致血液中葡萄糖過多積聚的術(shù)語，無論是由于自身免疫攻擊（類型1型糖尿病）或由于增加的胰島素抵抗和β細胞衰竭（2型糖尿病）。

簡而言之，這里有兩種快速解釋兩種最常見類型糖尿病的方法：

1型糖尿病：每個人（實際上是所有哺乳動物）都需要胰島素才能生存。在1型糖尿病中，身體會攻擊自身并不斷破壞胰腺分泌的負責產(chǎn)生胰島素的細胞：β細胞。

目前，1型糖尿病無法預防或治愈。如果體內(nèi)沒有胰島素，您所吃的食物（主要是碳水化合物）中的葡萄糖（血液中的糖分）會在您的血液中積累。為了將葡萄糖用作能量，我們需要胰島素將其輸送到全身需要能量的細胞。沒有胰島素，我們的身體就會病得很重——如果不及時治療，1型糖尿病最終將是致命的。

需要定期注射胰島素或佩戴胰島素泵，以及全天定期進行血糖測試。1型糖尿病需要全天監(jiān)測和管理。（LADA，成人潛伏性自身免疫性糖尿病，是1型糖尿病的一種形式，在數(shù)年內(nèi)進展緩慢，使患者產(chǎn)生的胰島素比1型糖尿病患者多得多，但沒有足夠的胰島素產(chǎn)生來控制健康的血糖水平。)

2型糖尿病：雖然媒體和社會教會我們認為2型糖尿病是超重或吃太多糖果的結(jié)果，但實際上要復雜得多。在2型糖尿病中，人的身體不能有效地使用或正常產(chǎn)生胰島素，也稱為“胰島素抵抗”。2型糖尿病的治療計劃因人而異。對于一些人來說，飲食和運動足以降低胰島素抵抗水平并保持健康的血糖水平，而其他人可能需要口服藥物或胰島素才能保持健康。

2型糖尿病無法治愈，但對于某些人來說，生活方式的改變和減肥可以大大提高他們對胰島素的敏感性，從而使他們的血糖保持在非糖尿病范圍內(nèi)。如果不及時治療，2型糖尿病可能是致命的。

糖尿病診斷標準

出現(xiàn)糖尿病典型癥狀并符合以下任何一個條件的人，可以診斷為糖尿病：

• 有典型癥狀的患者，即有明顯的三多一少，多食、多飲、多尿、消瘦，只要空腹血糖＞7.0mmol/L，或者OGTT2小時血糖＞11.1mmol/L，或者隨機血糖測血糖＞11.1mmol/L，只要有1項達標，可以診斷為糖尿病；
• 沒有典型癥狀的人群，偶爾測血糖高，假如空腹血糖＞7.0mmol/L，或者隨機血糖＞11.1mmol/L，還不能判斷糖尿病。需要在另外的時間再測一次血糖。如果2次以上血糖都超過標準，也可以診斷為糖尿病；
• 沒有任何癥狀的病人，做糖耐量檢查時，口服75g葡萄糖2小時以后測血糖，如果2小時血糖＞11.1mmol/L，這種情況也能診斷為糖尿病。

因此糖尿病診斷主要依靠血糖判斷，有沒有癥狀并不是主要，只要血糖達標，可以診斷為糖尿病。

什么是糖尿病前期

如果您的血糖高于正常水平，但不足以表明您患有糖尿病，您可能會被診斷為糖尿病前期。

根據(jù)美國糖尿病協(xié)會的數(shù)據(jù)，5.7%-6.4%的血紅蛋白A1c水平表明糖尿病前期。被診斷為糖尿病前期的患者通常具有高于正常的空腹和餐后血糖水平。

疾病預防控制中心估計，美國大約30%以上的成年人患有糖尿病前期！他們中的絕大多數(shù)人不知道自己的地。

糖尿病前期危險嗎？

糖尿病前期本身并不被認為是一種主要的健康狀況。它主要是關(guān)注的焦點，因為它是發(fā)展為全面2型糖尿病的警告信號。

前驅(qū)糖尿病表明“[2型] 糖尿病發(fā)展的高風險狀態(tài)”，每年約有5-10%的前驅(qū)糖尿病患者會發(fā)展為2型糖尿病。

一項研究觀察到，“8.1%的初始空腹血糖異常為100-109mg/dl的受試者和24.3%的初始空腹血糖異常為110-125 mg/dl的受試者在平均29.0個月內(nèi)患上了糖尿病。”

進展為2型糖尿病的其他風險因素包括高體重指數(shù)、血壓、甘油三酯和低HDL膽固醇水平。

糖尿病并發(fā)癥

其實，得了糖尿病并不可怕，糟糕的是由它引起的嚴重并發(fā)癥。機體長期處于高血糖狀態(tài)或者發(fā)生較大的血糖波動，會使微血管、大血管和神經(jīng)系統(tǒng)等受損，危害到全身各個組織器官，最終引起致殘、致死等嚴重后果。

那么常見的糖尿病并發(fā)癥有哪些呢？

糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病大血管病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足。

為什么會發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥？

高血糖究竟是如何引起并發(fā)癥的？這些機制是多因素的，如受遺傳學、表觀遺傳學、血糖控制、合并癥和生活方式因素的綜合指導。

眾所周知，長時間的高血糖水平會產(chǎn)生促炎環(huán)境，從而促進微血管并發(fā)癥的發(fā)展，例如視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎臟疾病。同樣，糖尿病患者更可能發(fā)生大血管并發(fā)癥（即心血管疾病）。

目前治療糖尿病的主要方式

目前型糖尿病的控制方法主要有生活方式干預、口服降糖藥和注射胰島素等。這些傳統(tǒng)的治療方法往往無法阻止糖尿病的進展，其副作用對患者的日常生活產(chǎn)生負面影響。干細胞技術(shù)作為一種全新的顛覆性醫(yī)療技術(shù)，為糖尿病的治愈帶來希望。

干細胞移植為糖尿病治療提供了新途徑

隨著再生醫(yī)學的興起，干細胞在糖尿病的治療中也備受關(guān)注。

間充質(zhì)干細胞具有自我更新，多向分化和細胞因子的分泌的能力。間充質(zhì)干細胞可分化為產(chǎn)生胰島素的細胞，其分泌胰島素以葡萄糖依賴性方式。此外，間充質(zhì)干細胞可以遷移到受損的胰島，重塑微環(huán)境，使其適合內(nèi)源性胰島細胞的增殖和功能恢復，從而修復受損的胰島功能。

2021年5月，Mass General Brigham 把“干細胞療法治療糖尿病”的技術(shù)評為“顛覆性技術(shù)”Top12！

截止2022年11月14日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞糖尿病的臨床研究項目有140項。

干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2022年2月4日，北京大學鄧宏魁研究組、中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院彭小忠研究組和天津市第一中心醫(yī)院沈中陽研究組合作，在國際頂尖醫(yī)學期刊《Nature Medicine》發(fā)表了題為：Human Pluripotent Stem Cell-derived Islets Ameliorate Diabetes in Nonhuman Primates 的研究論文。該研究解決了高效誘導人多能干細胞（IPS）分化成為功能成熟的胰島細胞的難題，有望在將來成為治愈1型糖尿病更為理想的治療方案。

間充質(zhì)干細胞移植治療新診斷的1型糖尿病I/II期臨床試驗

2022年6月20日，德黑蘭醫(yī)科大學流行病學和生物統(tǒng)計學系對21例新診斷的1型糖尿病患者進行間充質(zhì)干細胞移植Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗研究。

背景：1型糖尿病 (T1D) 發(fā)生在自身免疫誘導的胰腺β細胞死亡后。在幾種治療方式中，間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 移植由于免疫調(diào)節(jié)、再生和全身注射后遷移到受損組織而有望治療自身免疫性疾病。本研究評估了在新診斷的T1D患者中靜脈注射自體骨髓來源的MSCs的安全性和有效性。

方法：在獲得知情同意后，21名符合研究標準的患者被納入并隨機分配接受MSCs或安慰劑。實驗組中的每位患者接受兩劑MSCs并在移植后至少隨訪一年。

結(jié)果：結(jié)果表明，這種移植是安全的，并且顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。間充質(zhì)干細胞移植改善了糖化血紅蛋白 (HbA1c)，將血清細胞因子模式從促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡祝黾恿送庵苎姓{(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量，并改善了生活質(zhì)量。MSCs的早期移植顯著改善了HbA1c和C肽水平，并將促炎細胞因子轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡准毎蜃印４送猓\動結(jié)合間充質(zhì)干細胞移植改善了血糖和免疫指數(shù)。

結(jié)論：綜上所述，自體間充質(zhì)干細胞移植是安全有效的，其早期移植對于新診斷的患有低血糖發(fā)作的T1D兒童來說是一種很有前景的治療方法。

試驗注冊：該臨床試驗在伊朗臨床試驗注冊中心 (IRCT) 注冊，標識符IRCT ID：IRCT2016070428786N1注冊于2016年8月20日（回顧性注冊）（https://en.irct.ir/trial/23256）并在美國國立衛(wèi)生研究院 (ClinicalTrials.gov) 以相關(guān)標識符NCT04078308于 2019年9月6日注冊（追溯注冊）。

（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04078308 ）。

干細胞移植治療2型糖尿病的臨床案例

2021年5月，權(quán)威醫(yī)學期刊《Journal of Diabetes Investigation》上發(fā)表了一篇題為“間充質(zhì)干細胞療法對2型糖尿病患者血糖水平的療效：系統(tǒng)回顧和薈萃分析”的研究論文。

它系統(tǒng)總結(jié)了當前間充質(zhì)干細胞治療II型糖尿病的9項臨床試驗，共227名II型糖尿病患者（包括40名對照）數(shù)據(jù)，以評估了這種療法的安全性與有效性。

2022年5月，最新的由解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授（主任醫(yī)師，博士生導師，現(xiàn)任中國人民解放軍總醫(yī)院（北京301醫(yī)院）內(nèi)分泌科主任，中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會第十屆委員會主任委員，解放軍醫(yī)學會內(nèi)分泌專業(yè)委員會主任委員）、生物治療中心韓衛(wèi)東教授（主任醫(yī)師、教授、博士生導師，以第一作者或通訊作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等學術(shù)期刊發(fā)表SCI論文170余篇，累計影響因子1000余分）領(lǐng)銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病二期臨床研究結(jié)果公布，發(fā)表在《Stem Cells Research&Therapy》上。

結(jié)論及未來展望

目前，用干細胞治療糖尿病已經(jīng)成為了國內(nèi)外的研究熱點，眾多相關(guān)項目正在開展中。我國也高度重視干細胞治療糖尿病，并且取得了重要的進展，諸多臨床研究表明干細胞療法對治療糖尿病各類并發(fā)癥效果顯著，這為所有籠罩于糖尿病陰影之下的人們開辟了一條新的治愈之路。

相信不久的將來，在領(lǐng)域內(nèi)專家學者和監(jiān)管機構(gòu)的共同努力下，一定可以攻堅克難，使干細胞治療在糖尿病領(lǐng)域大有所為。

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