難治性狼瘡性腎炎的治療新選擇——自體造血干細(xì)胞移植

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最嚴(yán)重的表現(xiàn)之一，可顯著增加發(fā)病率和死亡率。既往研究證實(shí)狼瘡性腎炎患者20年腎臟生存率僅為68%。雖然糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺和其他免疫抑制劑的引入大大提高了狼瘡性腎炎患者的生存率，但仍有35%的狼瘡性腎炎患者會(huì)出現(xiàn)至少一次復(fù)發(fā)，5%-20%的患者進(jìn)展為終末期腎病。

基于臨床前模型數(shù)據(jù)，自體造血干細(xì)胞移植（簡(jiǎn)稱(chēng)自體干細(xì)胞移植）已用于多種嚴(yán)重自身免疫性疾病（包括SLE）的治療，但其在狼瘡性腎炎中的應(yīng)用研究較為有限。由劉志紅院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)研究，就自體造血干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估。該研究結(jié)果于5月7號(hào)發(fā)表于CJASN，為難治性狼瘡性腎炎患者提供了新型治療方案。

難治性狼瘡性腎炎的治療新選擇——自體造血干細(xì)胞移植

在本研究中，我們旨在評(píng)估自體干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡腎炎患者的長(zhǎng)期療效、緩解率、生存率和安全性。

背景和目標(biāo)：我們的研究評(píng)估了自體造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡腎炎患者的有效性和安全性。

方法及目標(biāo)：2011年7月至2015年1月，共納入22例難治性狼瘡性腎炎患者。外周血干細(xì)胞用環(huán)磷酰胺和粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員，并在用環(huán)磷酰胺和抗胸腺細(xì)胞球蛋白處理后回輸。主要結(jié)果是緩解率，次要終點(diǎn)包括生存率和復(fù)發(fā)率、蛋白尿變化、腎功能和血清學(xué)免疫學(xué)檢測(cè)。記錄所有并發(fā)癥以進(jìn)行安全性評(píng)估。

主要結(jié)果

自體干細(xì)胞移植后疾病活動(dòng)和腎臟結(jié)果

所有患者均成功移植，粒細(xì)胞和血小板移植中位時(shí)間分別為8（7-9）和9（6-10）天。

自體干細(xì)胞移植后C3顯著增加（P<0.05），移植后3個(gè)月中位C3水平從0.55（0.44-0.70）增至0.98（0.84-1.12）g/L（圖1）。C4亦顯著增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植后ANA降低，SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)評(píng)分于移植后1個(gè)月即顯著降低，并維持在低水平（P<0.05）。

隨訪期間平均蛋白尿?yàn)?lt;0.5g/24h，平均血清白蛋白>4.5g/dl（圖2）。

隨訪結(jié)束，共18例（82%）患者獲得完全緩解，完全緩解中位時(shí)間為3個(gè)月（圖3A）。1例（5%）患者獲得部分緩解，1例患者無(wú)應(yīng)答并在移植后12個(gè)月行腹膜透析。5年腎臟總生存率為86%（圖3B）。6例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為27%，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為31（13.5-55）個(gè)月，5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為53%（圖3C）。

(A) 完全緩解概率的Kaplan-Meier 曲線。18 名患者達(dá)到完全緩解，完成緩解的中位時(shí)間為 3 個(gè)月。

(B) 腎臟存活的Kaplan-Meier曲線。總體 5 年腎臟存活率為 86%。

(C) 復(fù)發(fā)概率的Kaplan-Meier曲線。5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為53%。

(D) 所有患者的總生存期。5年總生存率為91%。

隨訪期間共2名患者死亡，1例患者在移植后1個(gè)月死亡嚴(yán)重感染，1例患者在移植后5個(gè)月死于肺部感染。移植相關(guān)相關(guān)死亡率為5%（1例）。總生存率為91%（圖3D）。

干細(xì)胞移植的主要并發(fā)癥是高熱和胃腸道癥狀（表1）。

隨訪期間最常見(jiàn)的并發(fā)癥為感染，主要發(fā)生于移植后6個(gè)月內(nèi)（表2）。其他并發(fā)癥包括純紅細(xì)胞再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。

討論：自體干細(xì)胞移植已被提議作為一種治療狼瘡性腎炎的方式，可以阻止自身免疫性疾病過(guò)程并導(dǎo)致持續(xù)緩解。

在我們的研究中，大多數(shù)患者（82%）實(shí)現(xiàn)了完全緩解，腎臟反應(yīng)的中位時(shí)間僅為3個(gè)月。中位隨訪72個(gè)月后，5 年總生存率和無(wú)病生存率分別為91%和53%。我們的研究結(jié)果與其他研究的結(jié)果相似。考慮到所有患者都患有難治性狼瘡性腎炎，這一結(jié)果令人鼓舞。

參考資料：Huang X, Chen W, Ren G, Zhao L, Guo J, Gong D, Zeng C, Hu W, Liu Z. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Lupus Nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 May 7;14(5):719-727. doi: 10.2215/CJN.10570918. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30979713; PMCID: PMC6500938.

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