宣武醫(yī)院：自體誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的首例患者獲益

2024年11月，自體誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病首例患者，治療后12個(gè)月的療效評(píng)估會(huì)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院順利召開。

宣武醫(yī)院細(xì)胞治療中心陳志國教授團(tuán)隊(duì)、神經(jīng)外科趙國光教授團(tuán)隊(duì)、神經(jīng)內(nèi)科陳彪教授團(tuán)隊(duì)、放射與核醫(yī)學(xué)科盧潔教授團(tuán)隊(duì)，項(xiàng)目相關(guān)輔助科室負(fù)責(zé)人，以及臨床級(jí)細(xì)胞制備方北京慧心醫(yī)谷生物科技有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱慧心醫(yī)谷）人員共同圍繞療效進(jìn)行了深入的評(píng)估和討論。

宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師馬敬紅詳細(xì)介紹了該項(xiàng)臨床研究的研究背景、總體設(shè)計(jì)、該項(xiàng)臨床研究的具體流程以及患者在接受細(xì)胞治療1年來的功能評(píng)定及影像學(xué)分析。

術(shù)后1年來，患者每日開期時(shí)間延長(zhǎng)，后期癥狀也較術(shù)前有明顯改善。術(shù)前患者觀察期不能獨(dú)自站立，幾乎不能自理，術(shù)后后期可獨(dú)自站立及行走，且姿勢(shì)穩(wěn)定性顯著改善，整體生活質(zhì)量明顯改善。PET-MR功能核團(tuán)區(qū)域定量比較可以看出，治療側(cè)（右側(cè)）標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVR）較術(shù)前有升高，在靠近移植部位的殼核最明顯。

自體誘導(dǎo)多能神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的結(jié)果

證實(shí)了在接受iNSC-DAP治療后，移植的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，修復(fù)神經(jīng)功能。各位專家對(duì)iNSC-DAP治療后所發(fā)揮的顯著療效均表示認(rèn)同。同時(shí)，通過MR影像學(xué)掃描顯示注射區(qū)域及周邊腦組織中均未發(fā)現(xiàn)異常組織密度，術(shù)后患者也未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)此治療方法安全性。趙國光教授評(píng)價(jià)，該項(xiàng)目體現(xiàn)了宣武醫(yī)院科研和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新能力，是多學(xué)科協(xié)作的成果，期待該細(xì)胞治療技術(shù)在獲得更多臨床數(shù)據(jù)支持后能夠形成產(chǎn)品并推廣，以造福廣大帕金森病患者。

陳彪教授評(píng)價(jià)，該患者在移植治療前已密切隨訪了2年多的時(shí)間，這為移植后縱向比較療效提供了證據(jù)，能夠較充分的展示細(xì)胞移植的效果。后續(xù)會(huì)加快更多入組患者的移植和評(píng)估。

我國帕金森病現(xiàn)狀

帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，65歲以上人群的患病率約為1.7%。據(jù)估計(jì)，我國現(xiàn)有超過300萬名帕金森病患者，以每年約10萬的速度增加，并呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。

隨著中國步入老齡化社會(huì)，這一局面將造成社會(huì)和經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)。帕金森病的典型病理特征是位于中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性病變，該類受損神經(jīng)細(xì)胞的胞體主要位于中腦黑質(zhì)，其神經(jīng)纖維投射到紋狀體區(qū)域。由于帕金森病受損細(xì)胞種類單一，且病變位置明確，比較適合采用腦內(nèi)細(xì)胞移植進(jìn)行干預(yù)。

自體誘導(dǎo)多能神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的過程

iNSC-DAP治療帕金森病項(xiàng)目旨在將自體外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）不經(jīng)過多能干細(xì)胞（iPSC）階段而直接重編程為誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞（iNSC），繼而在體外定向分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞，再移植至患者腦內(nèi)，替代、補(bǔ)充壞死的多巴胺能神經(jīng)元，以期實(shí)現(xiàn)緩解癥狀，遏制病情進(jìn)展的目的。

由宣武醫(yī)院陳志國教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的患者自體iNSC可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定傳代，在此基礎(chǔ)上經(jīng)定向分化獲得的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞具有更高的安全性。該項(xiàng)目是國際上首次使用iNSC-DAP針對(duì)帕金森病開展的臨床研究。

自體誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的優(yōu)勢(shì)及意義

iNSC具備與發(fā)育早期的神經(jīng)干細(xì)胞相似的生物學(xué)屬性，能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。該細(xì)胞獲取無需經(jīng)過iPSC階段，這大大降低了成瘤風(fēng)險(xiǎn)，提高了移植的安全性，同時(shí)誘導(dǎo)分化周期更短，是一種理想的可產(chǎn)業(yè)化的種子干細(xì)胞。不僅如此，針對(duì)iNSC及利用該技術(shù)獲得的其他類型神經(jīng)前體細(xì)胞也在同步開發(fā)，還可為帕金森病以外的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。這一平臺(tái)技術(shù)是中國科學(xué)家攻克干細(xì)胞治療底層關(guān)鍵技術(shù)的重要成果。

后續(xù)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)將嚴(yán)格遵照研究方案，齊心協(xié)力，共同推進(jìn)后續(xù)研究的順利實(shí)施，完善帕金森病細(xì)胞治療體系，造福更多的帕金森病患者。

出 品 | 宣武醫(yī)院融媒體工作室

內(nèi) 容 | 細(xì)胞生物學(xué)研究室

編 輯 | 于涵秋

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