Nature子刊：間充質(zhì)干細(xì)胞首次用于人體跟腱病治療，80%患者得到改善！

跟腱病（AT）是一種常見的退行性疾病，以跟腱慢性疼痛和功能下降為主要特征。該病在普通人群和運(yùn)動(dòng)員中均較為普遍，影響超過50%的跑步愛好者。目前常用的非手術(shù)治療方式包括康復(fù)運(yùn)動(dòng)、矯形器具、針灸、物理治療及沖擊波療法等，但療效數(shù)據(jù)尚不充分，約45%的患者最終仍需考慮手術(shù)治療。

對(duì)類似于人類跟腱病自然發(fā)生肌腱病的大型動(dòng)物模型臨床前研究表明，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植對(duì)類似人類跟腱病的肌腱病變具有顯著改善作用。基于這一突破性發(fā)現(xiàn)，近日，英國倫敦大學(xué)科研人員在《自然》旗下期刊《Scientific Reports》上發(fā)表了一項(xiàng)重要臨床研究，據(jù)了解，這是首次將MSCs用于人體跟腱病的研究。 ^[1]

患者資料：該研究是一項(xiàng)前瞻性IIa期單臂研究，已在ClinicalTrials.gov (NCT02064062)注冊(cè)，共納入了10名患者，年齡范圍18~70歲，男性和女性患者各5名，跟腱中部（即距附著點(diǎn)近端> 1厘米）疼痛和觸痛腫脹超過6個(gè)月，保守治療（包括全面治療）失敗。

方 法：得到當(dāng)?shù)貍惱矸?wù)委員會(huì)和患者書面知情同意后，從患者右髂后上嵴收集約8mL骨髓抽吸物，送往當(dāng)?shù)谿MP實(shí)驗(yàn)室分離培養(yǎng)獲得試驗(yàn)所需的BMMSCs，在局麻下通過平面超聲引導(dǎo)，將針插入病變近端1厘米處，穿過異常肌腱時(shí)進(jìn)行BMMSCs移植（圖3），植入后對(duì)患者進(jìn)行至少2小時(shí)監(jiān)測(cè)，以觀察是否存在即時(shí)不良反應(yīng)。

臨床結(jié)果測(cè)量（表1）：所有三個(gè)曼徹斯特牛津足踝問卷(MOXFQ)子量表（得分較低代表更好結(jié)果）在6、12和24周時(shí)均較基線顯著改善。MOXFQ疼痛評(píng)分從基線時(shí)的平均52±11分改善至24周時(shí)的24±18分。

10名患者中有8名MOXFQ疼痛評(píng)分變化超過了12分的最小臨床重要差異(MCID)。EQ-5D-5L 和EQ-VAS評(píng)分從基線到每個(gè)后續(xù)時(shí)間點(diǎn)均顯著改善。第24周時(shí)，EQ-5D-5L評(píng)分與基線相比中位數(shù)增加了0.16個(gè)單位，而EQ-VAS評(píng)分平均增加了14個(gè)單位。

VISA-A評(píng)分也出現(xiàn)了類似改善，該評(píng)分較基線有所增加，隨后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)差異變得更大，24周時(shí)平均增加22個(gè)單位。與基線相比，12周和24周時(shí)VAS疼痛評(píng)分顯著降低，24周時(shí)平均降低23個(gè)單位。SAS從基線到24周平均增加1.6個(gè)單位。

成功的病例結(jié)果：第24周時(shí)，10名患者中有8名（80%；95% CI 44%~97%）取得了成功的結(jié)果，定義為結(jié)果評(píng)分相對(duì)于基線的變化達(dá)到或超過MCID（在MOXFQ疼痛量表和VISA-A上> 12分）。

超聲和安全性結(jié)果：在12周時(shí)最大前后（AP）肌腱厚度與基線相比沒有顯著變化（表2），但在24周時(shí)平均減少了0.8毫米（p = 0.02）。未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)或重要醫(yī)療事件（發(fā)生率0%），沒有觀察到因MSCs采集或注射程序引起的并發(fā)癥。

總 結(jié)：該項(xiàng)IIa期研究證明了自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療非插入性跟腱病的安全性和有效性，并為患者提供了該技術(shù)的概念驗(yàn)證，所有患者之前都曾經(jīng)歷了保守治療失敗，這為更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究奠定了基礎(chǔ)。

參考資料：

Andrew J.Goldberg,Lorenzo Masci,Paul O’Donnell, RuthGreen,Deirdre Brooking, Paul Bassett,Mark W. Lowdell,& Roger K.W. Smith.Autologous bone marrow derived mesenchymal stem cells are safe for the treatment ofAchilles tendinopathy.Scientifc Reports | (2024) 14:11421.

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