干細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

多發(fā)性硬化癥 (MS)：MS是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的慢性自身免疫和炎癥性疾病。MS與免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元髓鞘的攻擊有關(guān)，導(dǎo)致脫髓鞘并最終導(dǎo)致神經(jīng)元丟失。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)變性和斑塊的形成，MS患者會(huì)根據(jù)斑塊的位置經(jīng)歷特定的神經(jīng)功能障礙。例如，視神經(jīng)中的斑塊會(huì)導(dǎo)致視力喪失。

雖然目前尚無(wú)法治愈MS，但有可用的治療方法來(lái)治療癥狀并控制急性MS發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度。然而，這些改善疾病的治療有嚴(yán)重的副作用。因此，研究人員已轉(zhuǎn)向干細(xì)胞，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞，作為多發(fā)性硬化癥患者的一種有希望的治療方法。

目前，正在開(kāi)展幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以確定干細(xì)胞移植（主要使用 MSCs）在治療多發(fā)性硬化癥中的治療效果，如下表。

干細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床前研究

涉及間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床前研究表明，與對(duì)照組相比，用胎盤(pán)衍生的MSCs (PMSCs) 或高劑量的PMSCs衍生的外泌體處理的MS小鼠的運(yùn)動(dòng)功能顯著改善。此外，免疫組織學(xué)分析顯示，在用干細(xì)胞或外泌體處理的小鼠中，退化的少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，髓鞘損失減少。進(jìn)一步的分析表明，MSC衍生的外泌體驅(qū)動(dòng)少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟，因此是阻止 MS 進(jìn)展的潛在療法。

在另一項(xiàng)動(dòng)物研究中，涉及源自間充質(zhì)干細(xì)胞分化而來(lái)的神經(jīng)干細(xì)胞移植的影響，以及在MS的小鼠模型中研究了MSC。治療后分析顯示，干細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和T輔助17細(xì)胞（MS中細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵參與者）的數(shù)量和上調(diào)負(fù)責(zé)髓鞘形成和神經(jīng)保護(hù)的基因同時(shí)下調(diào)相關(guān)基因來(lái)發(fā)揮其有益作用在炎癥和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生（中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后激活的修復(fù)系統(tǒng)）中。然而，值得注意的是，與MSCs相比，MSCs 衍生的神經(jīng)干細(xì)胞移植在改善MS疾病進(jìn)展方面更有效。

干細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

在臨床試驗(yàn)方面，通過(guò)鞘內(nèi)或靜脈內(nèi)途徑自體BM-MSCs治療在活動(dòng)性和進(jìn)展性MS患者中的療效（ClinicalTrial.gov 標(biāo)識(shí)符：NCT0216601）。該研究報(bào)告說(shuō)，幾乎50%患者接受安息吧移植治療的患者沒(méi)有疾病活動(dòng)，推測(cè)是由于間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用。還觀察到，與靜脈內(nèi)途徑相比，間充質(zhì)干細(xì)胞的鞘內(nèi)給藥在控制MS方面更有效。

然而，在一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中，9名多發(fā)性硬化癥患者在接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療后表現(xiàn)出臨床和神經(jīng)生理學(xué)指標(biāo)的下降，尤其是涉及中樞神經(jīng)傳導(dǎo)的指標(biāo)，這表明該療法未能阻止MS的進(jìn)展。研究人員表示，結(jié)果不佳的原因之一是患者M(jìn)S的嚴(yán)重程度，因?yàn)榕c疾病終末期患者相比，干細(xì)胞移植更有可能在不太嚴(yán)重的患者中起作用。

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院對(duì)不同劑量的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSC）移植治療MS的臨床試驗(yàn)進(jìn)行報(bào)道。試驗(yàn)納入60例多發(fā)性硬化患者，隨機(jī)分成4組，前三組接受不同劑量的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，每2周移植一次，共移植3次，第4組為安慰劑對(duì)照。結(jié)果顯示，在常規(guī)抗炎治療基礎(chǔ)上接受hUC-MSC治療能夠改善MS臨床癥狀，而且移植劑量越高治療效果越佳。

在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，將非清髓性自體造血干細(xì)胞治療110名高度活躍和復(fù)發(fā)緩解型MS患者的療效與傳統(tǒng)的疾病修飾療法進(jìn)行了比較。造血干細(xì)胞移植的目的是在非炎癥環(huán)境中沒(méi)有共刺激信號(hào)的情況下重新填充免疫細(xì)胞。在為期五年的研究結(jié)束時(shí)，接受造血干細(xì)胞移植治療的患者，即使是那些在接近研究完成時(shí)接受造血干細(xì)胞移植的患者，也延遲了疾病進(jìn)展。

Boffa及其同事就造血干細(xì)胞移植在預(yù)防多發(fā)性硬化癥患者惡化和充分改善患者生活質(zhì)量而不引起不良反應(yīng)方面的長(zhǎng)期影響報(bào)告了類(lèi)似的結(jié)果。

綜述：目前，治療多發(fā)性硬化的干細(xì)胞種類(lèi)有造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等。不同的干細(xì)胞發(fā)揮著各自的優(yōu)勢(shì)。

越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)表明，干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥能夠緩解多發(fā)性硬化癥患者的痛苦。間充質(zhì)干細(xì)胞強(qiáng)大的免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)功能，在多發(fā)性硬化治療中可取得較好的療效。相信越來(lái)越多的患者會(huì)在干細(xì)胞幫助下重獲新生。

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