干細(xì)胞療法治療兒科疾病之脊髓損傷

背景和目的

干細(xì)胞療法是一種再生醫(yī)學(xué)方式，有可能通過促進組織再生或調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)來降低發(fā)病率和死亡率。調(diào)查干細(xì)胞療法在兒科疾病中的功效和安全性的臨床試驗數(shù)量的增加導(dǎo)致了該領(lǐng)域的進步。目前，多種來源和類型的干細(xì)胞已被用于治療兒科疾病。本綜述旨在向研究人員和臨床醫(yī)生通報干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床試驗。我們討論不同類型的干細(xì)胞和針對脊髓損傷的廣泛干細(xì)胞治療的試驗，重點關(guān)注該領(lǐng)域的結(jié)果和進展。

方法

于2022年10月28日使用以下醫(yī)學(xué)主題標(biāo)題 (MeSH) 術(shù)語“干細(xì)胞”或“干細(xì)胞療法”以及年齡過濾器<18歲對 PubMed和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫進行了檢索。我們的搜索僅限于2000年至2022年期間出版的出版物。

脊髓損傷（SCI）

SCI的原因與TBI類似，其中創(chuàng)傷性損傷是最常見的形式。導(dǎo)致癱瘓和許多其他使人衰弱的系統(tǒng)功能障礙（例如消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)）的神經(jīng)損傷負(fù)擔(dān)增加了對SCI細(xì)胞治療研究的關(guān)注。與TBI類似，SCI的特點是急性損傷，隨后是繼發(fā)性損傷和神經(jīng)炎癥的復(fù)雜級聯(lián)反應(yīng)。研究干細(xì)胞治療脊髓損傷的實驗研究和臨床試驗主要集中于使用自體骨髓干細(xì)胞、MSC、間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞衍生的EV和人類神經(jīng)細(xì)胞。SCI臨床試驗主要針對美國脊柱損傷協(xié)會 (ASIA) A級運動和感覺功能完全喪失損傷以下的成年人群或B級運動完全喪失的成年人群。

骨髓基質(zhì)細(xì)胞

各個研究小組對自體BMMNC的治療效果和不良反應(yīng)進行了研究。

2012年，一個研究小組評估了患有無法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)疾病和損傷（包括SCI）的兒科患者接受BMNCS治療后神經(jīng)系統(tǒng)的改善情況。自體BMMNC肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射。在15個月的隨訪中，參與本研究的所有4例SCI病例的肌肉力量和膀胱收縮均有不同程度的改善。

2020年，開展了一項針對亞急性和慢性SCI患者的開放標(biāo)簽研究。該研究包括11名18歲以下的兒童患者。BMMNC通過腰椎穿刺給藥，約9個月后對患者進行隨訪?；颊咴谄胶狻④|干穩(wěn)定性、上肢功能、活動能力、感覺和腸/膀胱功能方面表現(xiàn)出癥狀改善。研究發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)、多劑量BMMNC和年輕患者與更好的治療結(jié)果相關(guān)。

間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞作為脊髓損傷的潛在療法已被廣泛研究。MSC移植治療SCI的臨床試驗也顯示出可喜的結(jié)果?？偟膩碚f，動物研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以改善脊髓損傷后的功能恢復(fù)并減少炎癥和組織損傷。最近的一項研究表明，在大鼠SCI模型中輸注人臍帶 (hUC) 衍生的MSC可以改善運動功能，并導(dǎo)致劑量依賴性脊髓損傷減少。

2021年發(fā)表的一項1/2期臨床試驗表明，每月進行同種異體hUC-MSC蛛網(wǎng)膜下腔移植可顯著且穩(wěn)定地改善針刺、輕觸、運動和括約肌評分。總體而言，現(xiàn)有證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞作為脊髓損傷的治療方法具有廣闊的前景。然而，還需要針對兒科的進一步研究和臨床試驗。

最近，研究人員一直在研究MSC衍生的EV在SCI中的治療功效。在動物模型中，給予EV可減少炎癥反應(yīng)，顯著改善運動恢復(fù)和機械敏感性閾值。此外，骨髓MSC衍生的外泌體抑制A1神經(jīng)毒性星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和小膠質(zhì)細(xì)胞中一氧化氮的釋放。發(fā)現(xiàn)治療組的動物神經(jīng)膠質(zhì)疤痕形成和神經(jīng)元凋亡減少。

神經(jīng)干細(xì)胞

使用來自嗅粘膜的神經(jīng)干細(xì)胞和嗅鞘細(xì)胞的干細(xì)胞療法已在動物模型和人體臨床試驗中進行了研究。自體嗅粘膜移植被認(rèn)為是實用且相對安全的，盡管它們與外科手術(shù)的不良反應(yīng)有關(guān)。

人體臨床試驗顯示出有希望的結(jié)果；在一項研究中，所有7名參與者的ASIA運動評分均有所改善，其中6名參與者在自體移植后ASIA感覺神經(jīng)評分有所改善。

在另一項臨床試驗中，20名參與者中有11名的ASIA評分有所改善，所有測試參與者（13名參與者）的脊髓損傷步行指數(shù)和功能獨立測量都有改善。由于兒科SCI患者不是這些臨床研究的重點，因此需要更多的研究來確定該人群的治療效果和潛在的不良反應(yīng)。

參考資料：El Sayed R, Shankar KM, Mankame AR, Cox CS Jr. Innovations in cell therapy in pediatric diseases: a narrative review. Transl Pediatr. 2023 Jun 30;12(6):1239-1257. doi: 10.21037/tp-23-92. Epub 2023 Jun 9. PMID: 37427072; PMCID: PMC10326759.

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