超2000項(xiàng)研究從腫瘤到常見病，NK細(xì)胞療法大有可為

在人體的免疫系統(tǒng)中，NK細(xì)胞算是一種特殊的淋巴細(xì)胞，雖然它和T細(xì)胞、B細(xì)胞同屬一個(gè)家族，卻和大家熟悉的細(xì)胞毒性T細(xì)胞不同，它不需要任何事先激活就能對(duì)各種疾病作出快速反應(yīng)，殺死腫瘤病毒。因此，NK細(xì)胞被譽(yù)為“抗癌第一道防線”。

NK細(xì)胞療法作為細(xì)胞療法的一個(gè)分支，近年來同樣凝聚了越來越高的熱度，截至目前已有一大批NK細(xì)胞療法進(jìn)入臨床階段，并在腫瘤治療中顯示出巨大的潛力，已成為腫瘤免疫治療的下一波浪潮。

根據(jù)在clinicaltrials.gov搜索關(guān)鍵詞“NK”顯示共有2032項(xiàng)與NK相關(guān)的臨床試驗(yàn)信息。而在腫瘤之外，隨著科學(xué)界對(duì)NK細(xì)胞更深入的研究，NK細(xì)胞的應(yīng)用范圍已越來越廣泛，逐漸在腫瘤領(lǐng)域外釋放潛力。

NK細(xì)胞療法VS腦腫瘤

腦瘤占所有癌癥的1.4%，其治療選擇和生存結(jié)果因腫瘤的類型而異。目前，化療、放療以及手術(shù)仍然是腦瘤的主要治療方式，然而，高級(jí)別膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤和彌漫性內(nèi)源性腦橋膠質(zhì)瘤等惡性腦瘤仍存在著不小的復(fù)發(fā)可能，仍缺乏有效的治療手段。

有大量研究表明，腫瘤移植前NK細(xì)胞群的耗竭誘導(dǎo)了轉(zhuǎn)移性腫瘤的更具侵襲性的表型，有大量的腫瘤浸潤(rùn)NK細(xì)胞與良好的預(yù)后有關(guān)，NK細(xì)胞已被證明在腦轉(zhuǎn)移、腦膜瘤中起重要作用，這些都成為了研發(fā)基于NK細(xì)胞腦腫瘤療法的基礎(chǔ)。

目前，有多項(xiàng)針對(duì)腦腫瘤的NK/CAR-NK療法正在進(jìn)行臨床前實(shí)驗(yàn)，在針對(duì)髓母細(xì)胞瘤、小兒膠質(zhì)瘤以及復(fù)發(fā)或難治的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的體外試驗(yàn)中都證實(shí)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，這些臨床前項(xiàng)目驗(yàn)證的項(xiàng)目非常廣闊。

相比如傳統(tǒng)治療方式，NK細(xì)胞療法似乎被認(rèn)為是一種有前途的、新穎的腦腫瘤治療方式。

NK細(xì)胞療法VS血液腫瘤

此前，海外公司Affimed公布了一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，這一研究中接受NK細(xì)胞聯(lián)合治療的患者達(dá)到了100%的客觀緩解率！

本次研究，患者接受的是NK細(xì)胞療法聯(lián)合治療，主要針對(duì)免疫系統(tǒng)中的同種異體自然殺傷（NK）細(xì)胞的聯(lián)用療法，將先天免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞“拉到”一起，激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)殺死腫瘤，NK細(xì)胞因此具備自主鎖定腫瘤的能力。

該研究一共納入30名復(fù)發(fā)或難治性CD30表達(dá)陽性的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，研究結(jié)果顯示：接受2期推薦劑量治療的患者總體客觀反應(yīng)率達(dá)到了100%，并且有70.8%的患者達(dá)到完全緩解！值得注意的是：這一NK細(xì)胞療法療法展示了良好的耐受性，幾乎沒有產(chǎn)生任何因?yàn)檩斪?dǎo)致的反應(yīng)。而且，在過繼細(xì)胞療法（例如CAR-T細(xì)胞療法）中比較常出現(xiàn)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）都沒有發(fā)生。這一結(jié)果證實(shí)了NK細(xì)胞聯(lián)合療法的安全性和有效性。

NK細(xì)胞療法VS神經(jīng)系統(tǒng)疾病

帕金森病，又稱為“震顫麻痹”，是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，帕金森的發(fā)病原因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中α-突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊和異常積聚。2022年11月，NKGen Biotech宣布與帕金森基金會(huì)合作，共同研究其新型自體NK細(xì)胞療法SNK01來治療晚期帕金森病（PD）。

此前，在國(guó)際期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》發(fā)表的一篇研究文章也表明，NK細(xì)胞可以幫助清除α-突觸核蛋白，減少自體活性T細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥并清除受損的神經(jīng)元，對(duì)調(diào)節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質(zhì)聚集至關(guān)重要。

SNK01是NKGen Biotech的第一個(gè)細(xì)胞治療候選藥物，已在多個(gè)治療領(lǐng)域進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括實(shí)體瘤與神經(jīng)退行性疾病。該公司預(yù)計(jì)將在2023年將公司的帕金森治療方法推進(jìn)臨床，這些研發(fā)進(jìn)展都充分表明了NK細(xì)胞用于治療包括多發(fā)性硬化癥和神經(jīng)炎的潛力。

NK細(xì)胞療法VS感染性疾病

近些年來，NK細(xì)胞抗感染免疫相關(guān)研究取得了重大進(jìn)展， NK細(xì)胞在慢性感染人群如HIV感染長(zhǎng)期無進(jìn)展患者中具有重要的保護(hù)作用，在病毒、細(xì)菌、真菌和原蟲等多種病原體感染中均發(fā)揮重要作用。

研究顯示， NK細(xì)胞在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均已驗(yàn)證對(duì)諸如SARS、H5N1、埃博拉、寨卡、登革熱、HIV等多種突發(fā)病毒感染疾病有很好的抑制和消除能力。

在2023年1月，在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表的一項(xiàng)題為“Natural Killer cells for antiviral therapy”的文章中，研究人員討論了NK細(xì)胞對(duì)不同病毒反應(yīng)的證據(jù)，闡述了正在進(jìn)行的臨床工作，以及用NK細(xì)胞產(chǎn)品對(duì)于多種感染性疾病，包括HIV病毒、流感病毒、巨細(xì)胞病毒，以及新冠病毒的治療的臨床研究現(xiàn)狀。

同時(shí)，已有NK細(xì)胞被應(yīng)用于新冠肺炎病毒的治療。FDA曾在2020年批準(zhǔn)同種異體現(xiàn)貨型NK細(xì)胞療法CYNK-001治療COVID-19。

未來展望

NK細(xì)胞憑借自身的特點(diǎn)在包括腫瘤防治、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等領(lǐng)域，讓研發(fā)人員看到了它的價(jià)值所在。相比于CAR-T細(xì)胞療法而言，NK細(xì)胞療法的適應(yīng)癥更為廣闊。盡管現(xiàn)階段NK細(xì)胞療法的應(yīng)用還處于研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，還有很長(zhǎng)的路要走，但我們也應(yīng)該清晰地認(rèn)識(shí)到，NK細(xì)胞免疫療法極富前景，相信未來這些問題均會(huì)逐一解決，為患者帶來更多治療選擇。

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