聰明可以不“絕頂”丨干細胞治療脫發(fā)的臨床研究進展

什么是脫發(fā)干細胞療法：如您所知，我們的身體由數(shù)十億個細胞組成。但是，任何能夠產(chǎn)生其他細胞（或自我復(fù)制）的細胞都可以稱為“干細胞”。因此，在脫發(fā)的干細胞治療中，某些細胞被用來產(chǎn)生其他細胞。干細胞療法治療脫發(fā)于2008年首次推出，在過去十年中取得了巨大進步。

也稱為干細胞毛發(fā)移植，適合中度至重度脫發(fā)患者。在干細胞生發(fā)治療中，醫(yī)生首先從頭皮上提取一些毛囊。這些卵泡隨后在實驗室中培養(yǎng)以產(chǎn)生更多細胞。通過取幾百個毛囊，可以產(chǎn)生數(shù)千個新毛囊。隨后，這些干細胞被小心地注射到頭皮中。

正在研究干細胞在男性型禿發(fā)和其他形式的人類頭皮脫發(fā)中的應(yīng)用。

加州北州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院在《Cureus》醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志發(fā)表了《干細胞在人類頭發(fā)生長中的臨床研究進展》的文獻綜述。

本報告探討了有關(guān)干細胞的各種應(yīng)用及其未來用于糾正男性或女性型脫發(fā)的多因素病因的潛力的文獻。不同的當(dāng)代研究表明，干細胞可以直接注射到頭皮中，使男性或女性的新毛囊生長，從而矯正脫發(fā)。

干細胞也可用于生長因子刺激現(xiàn)有的不活躍和萎縮的卵泡，使其再次成為有活力和活躍的卵泡。其他研究表明，各種調(diào)節(jié)機制可用于重新啟動現(xiàn)有的非活性毛囊細胞，以在男性型脫發(fā)中重新長出毛發(fā)。注入頭皮的干細胞可以幫助這些調(diào)節(jié)機制。

在未來，干細胞治療可能成為一種可行的選擇，優(yōu)于美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)的目前用于治療脫發(fā)的侵入性和非侵入性技術(shù)。

介紹與背景

對脫發(fā)的科學(xué)研究已經(jīng)進行了幾十年。據(jù)了解，每天最多脫發(fā)100根是完全正常的。然而，任何超過這個數(shù)字的脫發(fā)，如果沒有補充，最終會導(dǎo)致頭發(fā)變薄。男性和女性脫發(fā)有多種病因。壓力因素，如喪親導(dǎo)致的脫發(fā)，可能會導(dǎo)致毛發(fā)脫落。

研究表明，在壓力條件下，人類的皮質(zhì)醇分泌增加。皮質(zhì)醇的存在已被證明會降低位于毛囊底部的毛囊干細胞的活性，該細胞位于一個被稱為隆起的生態(tài)位。這個隆起的位置位于髂關(guān)節(jié)肌和皮脂腺開口之間，因此降低了頭發(fā)的再生能力。

也有研究表明，毛干周圍的平滑肌也會對毛發(fā)退縮有一定的貢獻。肌肉的收縮會影響頭發(fā)生長周期的生長期，導(dǎo)致毛囊退縮。這一機制中細胞信號的中斷可能有助于減少這種退縮（圖1）。

某些β受體阻滯劑和抗抑郁藥以及化學(xué)療法等藥物的副作用可能會導(dǎo)致繼發(fā)性脫發(fā)，稱為休止期脫發(fā)。甲狀腺功能減退癥等疾病也與頭發(fā)稀疏有關(guān)，某些飲食缺乏癥（包括鋅、鐵和生物素）也可能導(dǎo)致相同的結(jié)果。斑禿 (AA) 等自身免疫性疾病也已被證明會導(dǎo)致脫發(fā)。

國際毛發(fā)修復(fù)外科學(xué)會報告稱，約有3500萬美國男性和2100萬美國女性患有脫發(fā)。對更有效和更便宜的脫發(fā)治療的需求源于許多禿頂個體希望保持頭發(fā)以及幫助這些患者的巨大潛力。幾十年來一直采用諸如使用發(fā)夾/移植等侵入性治療，并且這種治療因其不自然的外觀而受到批評（圖2）。

現(xiàn)在正在研究干細胞，看看是否可以使用患者自身現(xiàn)有毛囊底部的間充質(zhì)細胞、脂肪細胞和骨髓干細胞或使用胚胎臍帶干細胞來刺激毛發(fā)生長或更換來補充毛發(fā)。其他方式，如干細胞衍生的營養(yǎng)培養(yǎng)基和干細胞衍生的外泌體，也是未來脫發(fā)治療的新方法。干細胞移植技術(shù)在修復(fù)頭發(fā)中的臨床潛力

使用單毛囊毛發(fā)移植是當(dāng)今矯正男性型脫發(fā)的最新方法之一。在這種技術(shù)中，可以從后頭皮獲得單根、雙根或三根毛發(fā)組合的供體毛發(fā)，并一次一個毛囊重新插入脫發(fā)區(qū)域（圖3）。

這種技術(shù)并非沒有局限性。必須有足夠的供體毛發(fā)覆蓋脫發(fā)區(qū)域。患者通常會在供體部位留下疤痕，這是該技術(shù)的一個重大缺點（圖4）。

這項技術(shù)已導(dǎo)致科學(xué)界尋找更多新穎的方法，即干細胞應(yīng)用，以防止對供體部位的需求。

為了了解干細胞的潛力，了解人類頭發(fā)的生長周期很重要。一個生長周期分為三個階段。毛發(fā)生長初期是毛發(fā)每月長1厘米的生長期。這可能會持續(xù)長達七年。在毛發(fā)生長中期，當(dāng)毛干與毛囊分離并進入不活躍的休止期時，會出現(xiàn)為期兩周的過渡期。休止期可能持續(xù)長達四個月，然后頭發(fā)開始長出并持續(xù)2-7年。隨后，毛發(fā)開始從其毛囊中生長出來（圖5）。

據(jù)信，在脫發(fā)過程中，毛發(fā)祖細胞減少；然而，毛囊干細胞仍然存在。因此，這些毛囊干細胞重新激活回到生長期可以逆轉(zhuǎn)和再生丟失的頭發(fā)。頭發(fā)的生長依賴于幾個因素才能繼續(xù)成熟。這些因素包括產(chǎn)生頭發(fā)本身的蛋白質(zhì)、為毛囊?guī)頎I養(yǎng)的血液供應(yīng)、保持頭發(fā)光澤和防止脆弱的油脂分泌，以及刺激頭發(fā)生長并保持毛囊多產(chǎn)和活躍的生長因子。這些因素中的任何一個缺乏都可能導(dǎo)致脫發(fā)和脫發(fā)。

目前，有超過4700項美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 贊助的臨床試驗正在進行，以了解干細胞療法的所有途徑和可能的應(yīng)用。有兩種類型的干細胞來源，即來自臍帶的胚胎干細胞和來自其他來源（例如骨髓、脂肪組織或毛囊本身）的間充質(zhì)干細胞。研究已經(jīng)研究了這些基本因素的每個組成部分，以尋找更有效的脫發(fā)治療方法。

2015年，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科李等研究人員開發(fā)了一種Stem Cell Educator療法，其中患者的血液通過閉環(huán)系統(tǒng)循環(huán)，該系統(tǒng)將單核細胞與全血分離，使細胞能夠與貼壁的人臍帶血來源的多能干細胞 (CB-SC) 短暫相互作用)，并將“受過教育的”自體細胞返回到患者的循環(huán)系統(tǒng)中。在一項開放標(biāo)簽的1期/2期研究中，患有嚴重AA的患者 (N=9) 接受了一次Stem Cell Educator治療。中位年齡為20歲（中位脫發(fā)持續(xù)時間為5年）。

臨床數(shù)據(jù)表明，嚴重AA患者在接受Stem Cell Educator治療后，頭發(fā)再生和生活質(zhì)量得到改善。同時證明了Stem Cell Educator 療法治療AA的安全性和有效性。這種創(chuàng)新方法對患有中度或重度AA的受試者的頭發(fā)再生產(chǎn)生了持久的改善。

干細胞療法后頭發(fā)再生。患有嚴重AA的受試者（表1中的患者4）在接受 Stem Cell Educator 治療后的12周隨訪時實現(xiàn)了頭發(fā)的完全再生，并在最后一次隨訪（2 年）中保持再生。

2017年，意大利羅馬大學(xué)對毛囊的隆起進行活檢。穿孔活檢被修剪成2×2毫米寬，并去除脂肪。將剩余的組織置于1.2ml生理鹽水中，離心分離細胞。將產(chǎn)生的懸浮液和細胞注入計劃部位5毫米的深度。與對照組相比檢查頭發(fā)密度，注意到AA患者的頭發(fā)密度有所改善。

諸如此類的研究表明，干細胞在靶向治療的開發(fā)中可能具有巨大潛力。其他研究使用間充質(zhì)干細胞作為干細胞的來源。

哈迪描述了胚胎干細胞和成人間充質(zhì)細胞如何用于生成新毛發(fā)或協(xié)助成人新生長。毛囊中間充質(zhì)干細胞的能力和可用性使其成為收集干細胞的潛在供體部位，用于替換或再生丟失的頭發(fā)。

外邦人等研究了從患者自身的活檢標(biāo)本中分離出的自體成熟干細胞，并將其注射到11名患者的頭皮中。他們表明，接受注射的患者中有 29%的頭發(fā)密度增加了。這表明干細胞確實有可能被用作改善毛發(fā)生長的注射劑，但正在進行進一步研究以更好地了解這是否是繼發(fā)于刺激現(xiàn)有干細胞或新細胞生長再生。相比之下，研究顯示接受5%米諾地爾治療的患者的密度增加了0.4%-2%。經(jīng)證明，富血小板血漿 (PRP) 注射等方式可使頭發(fā)密度增加約29%。

Al-Ghadban等人證明脂肪組織有可能轉(zhuǎn)化為脂肪來源的再生細胞。他們的研究表明，在退化的毛囊旁注射脂肪來源的再生細胞可在三個月和六個月內(nèi)增加頭發(fā)的生長和密度。

干細胞修復(fù)頭發(fā)是如何工作的？

干細胞毛發(fā)修復(fù)可以通過干細胞療法和富含血小板的血漿療法的結(jié)合使頭發(fā)再生。皮膚下方的脂肪層（稱為脂肪組織）含有大量可用的干細胞，稱為ADSC（脂肪來源的干細胞）。

在干細胞毛發(fā)修復(fù)過程中，使用吸脂術(shù)從體內(nèi)提取少量多余脂肪。通過微小的切口將小插管插入皮下，收集富含干細胞的脂肪。這些干細胞被濃縮并通過離心機旋轉(zhuǎn)以純化樣品。然后將您純化的干細胞與血液中富含血小板的血漿結(jié)合。這種干細胞和PRP的混合物被注射到頭皮中，并開始與您現(xiàn)有的毛囊相互作用，修復(fù)它們并刺激頭發(fā)生長。

干細胞移植修復(fù)毛發(fā)——程序

該過程從取回患者干細胞的穿刺活組織檢查開始。 通過將圓形刀片旋轉(zhuǎn)進入皮膚以去除圓柱形組織樣本來進行鉆孔活檢。

然后使用離心機將干細胞與組織分離。這會產(chǎn)生細胞懸浮液，將其注射回脫發(fā)區(qū)域的頭皮中。研究人員正在研究干細胞脫發(fā)治療方案。這些程序可能略有不同，但它們都涉及在實驗室中從患者的組織樣本中培育出新的毛囊。

目前使用干細胞的毛發(fā)移植被認為是臨床試驗，因為干細胞治療沒有獲得食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)。

通常，這些手術(shù)在門診進行，包括使用局部麻醉從患者腹部或臀部去除脂肪細胞。

干細胞通過特殊工藝從脂肪中提取，然后注入頭皮。完成此過程大約需要三個小時。

干細胞毛發(fā)移植可以治療各種脫發(fā)情況，包括：

• 疤痕性脫發(fā)
• 男性型禿發(fā)
• 女性型脫發(fā)

脫發(fā)的干細胞療法也有許多局限性。

這些研究在細胞制備和使用數(shù)量方面尚未標(biāo)準(zhǔn)化。目前還沒有關(guān)于治療之間的時間間隔以及干細胞注射是否是永久性的研究。一種類型的供體干細胞（例如脂肪組織）相對于其他類型（例如骨髓或毛囊）的優(yōu)勢尚未得到研究。拔毛方法沒有標(biāo)準(zhǔn)，最后，大量脫發(fā)也沒有很好的治療方法。所有這些問題都需要在未來的研究中得到解決。

截止2023年4月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療脫發(fā)的臨床研究項目有7項。

排	已保存	地點	研究題目	狀態(tài)	干預(yù)割施	地點
1個		完全的	脂肪來源的干細胞條件培養(yǎng)基作為男性雄激素性脫發(fā)頭發(fā)再生的新方法	脫發(fā)，雄激素脫發(fā)/禿頭	組合產(chǎn)品：非濃縮脂肪干細胞條件培養(yǎng)基和 5% 米諾地爾組合產(chǎn)品：濃縮脂肪干細胞條件培養(yǎng)基和 5% 米諾地爾組合產(chǎn)品：安慰劑和 5% 米諾地爾	Universitas Indonesia Jakarta Pusat, 雅加達, 印度尼西亞
2個		未知 ?	斑禿的干細胞教育療法	斑禿_	裝置：干細胞教育器	中國河北省石家莊市河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院
3個		招聘中	干細胞教育者療法在斑禿中的臨床應(yīng)用	斑禿_全禿普禿	組合產(chǎn)品：干細胞教育者療法	寶座生物技術(shù) 帕拉默斯，新澤西州，美國
4個		完全的	基于脂肪組織干細胞的毛發(fā)修復(fù)治療雄激素性脫發(fā)	SVF 和 PRP 聯(lián)合治療雄激素性脫發(fā)	藥物：干細胞藥物：富血小板血漿	愛德華國王醫(yī)科大學(xué) 拉合爾，巴基斯坦旁遮普邦
5個		尚未招聘	使用毛囊干細胞治療脫發(fā)	脫發(fā)	生物學(xué)：濾泡干細胞其他：根據(jù)臨床方案進行標(biāo)準(zhǔn)治療
6個		招聘中	生物細胞-細胞再生治療疤痕脫發(fā)和斑禿	斑禿_疤痕性脫發(fā)	程序：抽脂 tSVF程序：PRP 濃縮程序：乳化 tSVF（還有 2 個…）	肯尼斯·威廉姆斯 (Kenneth Williams)， 美國加利福尼亞州爾灣市Regeneris Medical North Attleboro，馬薩諸塞州，美國Regenevita LLC 美國蒙大拿州史蒂文斯維爾
7		邀請報名	AGA 生物細胞干/基質(zhì)毛發(fā)再生研究	頭發(fā)疾病	過程：皮內(nèi)注射脫發(fā)程序：富血小板血漿程序：脂肪來源的干細胞/基質(zhì)細胞（還有 5 個…）	肯尼斯·威廉姆斯 (Kenneth Williams)， 美國加利福尼亞州爾灣市

結(jié)論

科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出新的方法來嘗試使用干細胞來改善脫發(fā)的結(jié)果。上述研究表明，干細胞有望增強目前可用于治療脫發(fā)的醫(yī)療選擇。盡管這些研究還處于起步階段，但有4700多項NIH贊助的臨床試驗正在進行中，以了解干細胞療法的所有途徑和可能的應(yīng)用。

舊技術(shù)和干細胞的結(jié)合最終可以讓醫(yī)生更好地治療男性型脫發(fā)或斑禿等疾病。隨著這種治療的進一步發(fā)展，如果效果是永久性的，我國數(shù)百萬禿頭男性和女性的信心可能會恢復(fù)。

主要參考文獻：Talebzadeh A T, Talebzadeh N (April 11, 2023) Stem Cell Applications in Human Hair Growth: A Literature Review. Cureus 15(4): e37439. doi:10.7759/cureus.37439

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