間充質(zhì)干細(xì)胞在治療特發(fā)性帕金森病中的安全性如何？

研究表明，神經(jīng)炎癥在帕金森病 (PD)的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。許多相同的研究也證明了間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，特別是同種異體骨髓來(lái)源的MSC，可以有效地用作潛在治療PD的免疫調(diào)節(jié)療法。

Schiess等人的研究目標(biāo)是評(píng)估PD患者中首創(chuàng)的靜脈注射同種異體骨髓來(lái)源的MSCs (allo-hMSCs) 的安全性和耐受性。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍然是全世界殘疾調(diào)整生命年損失的主要原因（一種因死亡或與體質(zhì)相關(guān)的殘疾而損失的健康壽命年數(shù)的統(tǒng)計(jì)量度）。雖然被診斷患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病和癡呆癥）的人數(shù)繼續(xù)快速增長(zhǎng)，但沒(méi)有一個(gè)增長(zhǎng)速度像帕金森病一樣快。

考慮到與PD相關(guān)的進(jìn)行性加重癥狀的快速進(jìn)展以及發(fā)現(xiàn)預(yù)防甚至減緩PD進(jìn)展的療法的進(jìn)展相對(duì)較差，作者認(rèn)為確定有效且安全的PD疾病緩解療法是優(yōu)先事項(xiàng)。

作為這項(xiàng)研究的一部分，Schiess等人通過(guò)評(píng)估LPS大鼠模型、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和從患者收集的腦脊液，研究了PD神經(jīng)變性中的外周免疫系統(tǒng)。作為這些研究的結(jié)果，作者確定適應(yīng)性免疫反應(yīng)確實(shí)有助于進(jìn)展，支持使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為帕金森病潛在療法的基本原理。

為了評(píng)估這種療法的有效性，Scheiss等人開(kāi)發(fā)并進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、開(kāi)放標(biāo)簽、遞增劑量遞增的1期臨床研究，涉及20名輕度至中度PD患者。參與者被分配接受4劑中的1劑單次靜脈注射，并在輸注后第3、12、24和52周進(jìn)行評(píng)估。

除了評(píng)估靜脈輸注骨髓來(lái)源的allow-hMSC的安全性和耐受性外，研究團(tuán)隊(duì)還評(píng)估了參與者的相關(guān)生物標(biāo)志物的作用機(jī)制和PD進(jìn)展的臨床評(píng)估。

作者指出，雖然沒(méi)有與輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，也沒(méi)有對(duì)供體特異性人類(lèi)白細(xì)胞抗原的反應(yīng)，但最常報(bào)告的副作用是運(yùn)動(dòng)障礙和高血壓。作為本研究的一部分，進(jìn)一步的研究將需要監(jiān)測(cè)輸注后運(yùn)動(dòng)障礙和高血壓的出現(xiàn)或惡化，以更好地了解它們的發(fā)生。

總之，Sheiss等人發(fā)現(xiàn)單次輸注1至10×10⁶靜脈內(nèi)allo-hMSCs/kg的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，耐受性良好，并且對(duì)輕度至中度PD患者沒(méi)有免疫原性。作者還發(fā)現(xiàn)，在接受最高劑量后的52周時(shí)，外周炎癥標(biāo)志物似乎有所減少，從而得出結(jié)論，即最高劑量在52周間隔時(shí)具有最顯著的效果。??

基于這些發(fā)現(xiàn)，作者建議在更大范圍的帕金森病患者中使用同種異體hMSC進(jìn)行隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的2期療效試驗(yàn)。

參考資料：

“Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Safety in ….” 27 Mar. 2021,?https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.28582.