臨床觀察 | 干細(xì)胞治療青光眼視神經(jīng)病變：80%患者（10例/組）術(shù)后6個(gè)月視功能顯著改善

青光眼是一種以進(jìn)行性視神經(jīng)變性為特征的疾病，也是全球失明的主要原因之一，會(huì)引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）及其軸突緩慢退行性病變，最終導(dǎo)致視力喪失。

有數(shù)據(jù)顯示，全球有近9500萬人患青光眼，其中約1000萬人單眼失明，且還有更多的人因青光眼而出現(xiàn)視力障礙。隨著人口老齡化加劇，預(yù)計(jì)2040年，全球?qū)⒂谐^1億人受到青光眼影響。

眼內(nèi)壓（IOP）升高被認(rèn)為是RGC和神經(jīng)纖維受損的重要因素，主要通過機(jī)械壓迫、缺血及免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)驅(qū)動(dòng)病變。這種損傷似乎首先累及視神經(jīng)頭內(nèi)無髓鞘的RGC軸突，然后累及RGC體，最終導(dǎo)致青光眼性視神經(jīng)病變（GON）。

已有多種致病因素被提出解釋青光眼中RGC凋亡/丟失：微循環(huán)缺血、活性氧（ROS）生成過量、雙向軸突運(yùn)輸受損、副炎癥、興奮性毒性、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少以及電活動(dòng)減少。盡管接受了規(guī)范治療，多數(shù)GON患者仍會(huì)出現(xiàn)RGC進(jìn)行性丟失。

目前許多潛在治療方案正在臨床研究中，其中細(xì)胞療法因能直接分化替代受損RGC，成為最具潛力的治療策略之一。另一方面，細(xì)胞療法可以旁分泌不同的因子，這些因子已被證明可以在視神經(jīng)損傷后激活RGC內(nèi)在再生程序，促進(jìn)細(xì)胞存活和軸突再生。

具體而言，細(xì)胞療法的有效性可通過多種機(jī)制表現(xiàn)出來，包括血液流變學(xué)、抗氧化、抗炎、抗凋亡、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和細(xì)胞保護(hù)機(jī)制，這些機(jī)制在臨床上可以改善患者視功能和青光眼的總體預(yù)后。

近年，有學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于GON的臨床試驗(yàn)，10名患者接受自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）和富血小板血漿（PRP）治療后6個(gè)月，80%患者自覺視功能得到顯著改善，并且沒有報(bào)告眼部或全身影響。

患者篩選和分組：共25名GON患者（35只眼）入組，10名女性，15名男性，平均年齡70.7±9.9歲，年齡范圍50-84歲。被隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組共21只眼（8名男性，7名女性），其余14只眼構(gòu)成治療組患者（7名男性和3名女性）。

方 法：根據(jù)Limoli視網(wǎng)膜修復(fù)技術(shù)（LRRT），治療組在脈絡(luò)膜上腔中移植自體MSC（圖1），該技術(shù)由以下三部分組成：脂肪基質(zhì)細(xì)胞（ASC）、脂肪組織基質(zhì)血管部分（SVF）中所含的AD-MSC以及從富血小板血漿（PRP）中回收的血小板（PLTs）。對(duì)照組使用常規(guī)治療。

結(jié)果：①最佳矯正視力（BCVA）：6個(gè)月后，對(duì)照組BCVA從0.0947降至0.0937 logMAR；治療組BCVA從0.213降至0.155 logMAR，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善（圖3），兩組間變化被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（logMAR數(shù)值越小，表示視力越好）。

②近距離視力：6個(gè)月后，對(duì)照組近距離視力從6.57增加至6.9，表明視力惡化；LRRT治療組近距離視力從10.21下降至8.29，表明視力得到改善（見圖4）。雖然后者得到改善，但兩組間變化被認(rèn)為沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

③顯微視野測(cè)量：6個(gè)月后，對(duì)照組敏感度從13.20 dB降至12.64 dB，表明視功能顯著惡化；LRRT治療組敏感度從10.00上升至11.12，表明視功能得到顯著改善（圖5和6）。與對(duì)照組相比，LRRT治療組敏感度增加被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

④依從性：通過對(duì)治療組所有患者的主觀體驗(yàn)進(jìn)行了調(diào)查，6個(gè)月時(shí)，80%患者自覺視功能得到改善，20%保持不變，沒有患者出現(xiàn)視功能惡化的情況。此外，研究還表明，12個(gè)月后進(jìn)行PRP加強(qiáng)注射可以維持療效。

局限性：這項(xiàng)研究存在兩個(gè)局限性，一方面樣本量很小，而且研究沒有設(shè)盲，后續(xù)需要更多的患者來評(píng)估這種療法的效果；另一個(gè)局限性，是沒有測(cè)量電刺激等額外治療是否會(huì)增加 MSC活性，這一個(gè)局限性構(gòu)成了近期研究的基礎(chǔ)。

總  結(jié)：上述研究結(jié)果表明，自體AD-MSC移植與PRP聯(lián)合注入脈絡(luò)膜上腔可能有助于恢復(fù)視神經(jīng)功能，改善目前沒有治愈性治療選擇的GON患者的臨床、預(yù)后和康復(fù)情況。

參考資料：

【1】Liang Guo et al.Cellular senescence and glaucoma.10.1016/j.exger.2025.112718.

【2】Paolo Giuseppe Limoli.Mesenchymal stem and non-stem cell surgery, rescue, and regeneration in glaucomatous optic neuropathy.10.1186/s13287-021-02351-4.