15年間干細胞治療腦癱的臨床研究回顧

腦癱 (CP) 是一種影響運動和姿勢的終生神經系統疾病，目前尚無已知的治愈方法。干細胞是一種經過科學驗證的治療方法，可以通過直接針對潛在的腦損傷來減輕腦癱癥狀。

¹十多年前，干細胞研究被腦癱患者視為高度優先事項。²此后，隨機對照試驗的系統評價證實了幾種候選細胞的安全性，并提供了早期療效的證據，特別是運動功能方面雖小但顯著的改善。^1?,?3雖然CP的第一個細胞療法（臍帶血）是在15年前進行的（據Sun等人記錄⁴），許多研究仍然被認為是“新興的”，目前還沒有批準的干細胞療法用于治療腦癱。

目前許多臨床試驗正在進行中³；然而，證實干細胞治療CP的可擴展性、長期療效和成本效益分析的研究發表數據仍然有限。盡管如此，社區需求持續增長，促進了全球干細胞市場的建立，提供治療的私人診所數量不斷增加，大部分不受監管。⁵

雖然隨機對照試驗的系統評價仍然是嚴格評估療效證據的最佳方法，但經過15年人類干細胞治療腦癱的研究，我們試圖回顧所有現有文獻來回答：有多少腦癱患者接受了干細胞治療？

研究前景如何？

為了確定在臨床研究中接受干細胞治療的腦癱患者人數，我們對已發表的研究（PubMed和Google Scholar）和注冊試驗（clinicalTrials.gov）進行了審查，包括任何研究階段和任何細胞類型。在可能的情況下，我們包含了擴展訪問計劃中公開的參與者編號。

在超過15年的時間里，已經進行了77項臨床研究，用干細胞治療了2427名CP患者（主要是兒童）（圖1，表S1，支持信息）。大多數研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中，69% (53/77) 已發表，22% (17/77) 未發表。其余的研究正在進行中或代表擴展訪問計劃。超過250人通過 Expanded Access接受了干細胞，盡管這可能被嚴重低估，因為準確的驗證很困難。值得注意的是，目前還沒有針對任何細胞類型的3期試驗已發表。

“病例系列”包括病例報告、病例系列和隊列研究；“第一階段”包括單組研究，即使它們調查療效結果；“第二階段”包括隨機和非隨機對照研究。“未發表”包括在ClinicalTrials.gov上列為“已完成”或“活動中，未招募”的臨床試驗，“進行中”包括在ClinicalTrials.gov上列為“招募”或“尚未招募”的臨床試驗。

HSC研究包括動員??的外周血細胞、骨髓單核細胞和擴增的造血臍帶血細胞。NSC是指使用NSC和神經樣細胞（HSC，造血干細胞；MSC，間充質干/基質細胞；NSC，神經干細胞；UCB，臍帶血）的所有研究。

這里的研究反映了臨床研究中使用干細胞治療腦癱的證據越來越多。從這些信息可以看出，大規模的研究試驗仍然是研究的下一個邏輯步驟。一些資助機構和保守的臨床醫生可能會認為，由于干細胞的效果較小，³很難證明干細胞的進一步調查是合理的,特別是在需要大量資源的第三階段試驗。然而,父母可能會報告細胞療法的結果是有臨床意義和值得的(pers. comm.)，而干細胞研究仍然是消費者的優先事項，即使這些效果不顯著。此外，其他目前可用和廣泛實施的CP治療方法，如肉毒桿菌毒素和約束誘導運動療法，其效果大小與干細胞的報告相近。

特定干細胞類型的第三階段試驗的確切療效證據對于該領域的進展是必要的，因為目前出現的數據仍然是異質的，有許多干細胞候選者正在接受調查。因此，第3階段試驗的陽性或陰性結果將使研究工作集中在最有希望和可行的候選細胞上。當考慮到通過私人診所提供的不規范和潛在不安全的干細胞治療時，結果也可能提供信息支持社區的決策。

最后，第三階段的試驗是獲得中國監管部門批準的重要第一步，最終為那些可能需要的人提供干細胞治療腦癱的機會。

參考資料：

• 1，Novak I,?Walker K,?Hunt RW,?Wallace EM,?Fahey M,?Badawi N.?Concise review: Stem cells interventions for people with cerebral palsy: Systematic review with meta-analysis.?Stem Cells Transl. Med.?2016;?5:?1014–?25.
• 2，McIntyre S,?Novak I,?Cusick A.?Consensus research priorities for cerebral palsy: A Delphi survey of consumers, researchers, and clinicians.?Dev. Med. Child Neurol.?2010;?52:?270–?5.
• 3，Eggenberger S,?Boucard C,?Schoeberlein A?et al.?Stem cell treatment and cerebral palsy: Systemic review and meta-analysis.?World J. Stem Cells?2019;?11:?891–?903.
• 4，Sun J,?Allison J,?McLaughlin C?et al.?Differences in quality between privately and publicly banked umbilical cord blood units: A pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders.?Transfusion?2010;?50:?1980–?7.
• 5，Petersen A,?Seear K,?Munsie M.?Therapeutic journeys: The hopeful travails of stem cell tourists.?Sociol. Health Illn.?2014;?36:?670–?85.
• 6，Novak I,?Morgan C,?Fahey M?et al.?State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy.?Curr. Neurol. Neurosci. Rep.?2020;?20:?3.

引用資料：

• Megan Finch-Edmondson,?Madison C. B. Paton,?Ingrid Honan,?Petra Karlsson,?Candice Stephenson,?Darryl Chiu,?Sarah Reedman,?Alexandra R. Griffin,?Catherine Morgan,?Iona Novak,?Are We Getting It Right? A Scoping Review of Outcomes Reported in Cell Therapy Clinical Studies for Cerebral Palsy, Journal of Clinical Medicine, 10.3390/jcm11247319,?11, 24, (7319), (2022).
• Arne Jensen,?Cerebral palsy—brain repair with stem cells, Journal of Perinatal Medicine, 10.1515/jpm-2022-0505, (2022).
• Madison C.B. Paton,?Donna A. Wall,?Ngaire Elwood,?Kuang-Yueh Chiang,?Genevieve Cowie,?Iona Novak,?Megan Finch-Edmondson,?Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001,?24, 1, (2-9), (2022).