銀屑病，也被稱為牛皮癬，是一種慢性、自身免疫介導(dǎo)的皮膚病。它以反復(fù)發(fā)作的紅斑、鱗屑和瘙癢為特征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。盡管目前的治療方法如生物制劑和免疫抑制劑能夠緩解癥狀，但銀屑病的根治仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。近年來(lái)，干細(xì)胞治療因其獨(dú)特的再生和免疫調(diào)節(jié)特性，為銀屑病提供了一種潛在的新治療策略。

本文旨在綜述近年來(lái)國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞治療銀屑病患者的研究進(jìn)展，為銀屑病患者臨床治療提供參考。

銀屑病的治療方法

目前，傳統(tǒng)治療藥物治療銀屑病，如生物制劑和免疫抑制劑，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，包括感染風(fēng)險(xiǎn)增加、肝臟和腎臟功能損害以及可能增加某些類(lèi)型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。并且即使在有效控制下，銀屑病的癥狀也可能會(huì)周期性地復(fù)發(fā)，需要持續(xù)的治療和管理。

銀屑病患者面臨的治療挑戰(zhàn)包括疾病控制率的提高、治療的規(guī)范化、以及對(duì)創(chuàng)新療法的需求。調(diào)研顯示，69%的患者表示“減少?gòu)?fù)發(fā)”是其選擇治療方式時(shí)主要考慮的因素。此外，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞能夠極大改善銀屑病患者的各種癥狀，受到各個(gè)醫(yī)院的青睞。本文主要盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)各個(gè)醫(yī)院使用干細(xì)胞治療銀屑病患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結(jié)，為患者提供更多的選擇。

干細(xì)胞治療銀屑病的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療銀屑病的原理

干細(xì)胞治療銀屑病的基本原理主要依賴于干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)能力。以下是干細(xì)胞治療銀屑病的一些主要原理：

• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力。它們能夠通過(guò)分泌細(xì)胞因子，如抗炎細(xì)胞因子，來(lái)降低免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活，這是銀屑病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。
• 皮膚修復(fù)：銀屑病患者的皮膚表現(xiàn)出過(guò)度的角化和炎癥。干細(xì)胞能夠促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增殖和分化，幫助修復(fù)受損的皮膚屏障。它們還可以刺激皮膚細(xì)胞的遷移和整合，加速新的皮膚組織的形成。
• 抗炎作用：干細(xì)胞能夠通過(guò)分泌抗炎細(xì)胞因子，如IL-10，抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少炎癥反應(yīng)，從而減輕銀屑病的炎癥損傷。
• 細(xì)胞替代：在銀屑病中，MSCs可能替代受損的細(xì)胞，恢復(fù)皮膚的正常結(jié)構(gòu)和功能。

干細(xì)胞治療銀屑病的機(jī)制

干細(xì)胞，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），能夠通過(guò)多種機(jī)制對(duì)銀屑病的免疫異常進(jìn)行干預(yù)。這些機(jī)制包括：

• 旁分泌途徑：干細(xì)胞通過(guò)旁分泌清除異常細(xì)胞因子，糾正表皮干細(xì)胞的異常分泌效應(yīng)，營(yíng)造良好的表皮微環(huán)境。
• 調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性：干細(xì)胞能夠抑制Th1和Th17細(xì)胞的活性，這些細(xì)胞在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起到關(guān)鍵作用。通過(guò)減少炎癥細(xì)胞因子如IL-17和TNF-α的產(chǎn)生，干細(xì)胞有助于減輕炎癥反應(yīng)。
• 促進(jìn)Treg細(xì)胞的分化：干細(xì)胞能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的分化，這些細(xì)胞在維持免疫耐受和抑制炎癥反應(yīng)中扮演重要角色。
• 調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞：間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為新的表皮細(xì)胞，調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖和抗凋亡，修復(fù)皮損部位，減少白色鱗屑物質(zhì)的堆積，實(shí)現(xiàn)皮膚組織的再生。
• 清除氧化應(yīng)激產(chǎn)物：銀屑病患者常常伴隨有氧化應(yīng)激反應(yīng)，干細(xì)胞通過(guò)降低氧化應(yīng)激指標(biāo)，減少氧化應(yīng)激損傷，改善表皮屏障功能，這對(duì)于銀屑病的治療尤為重要。
• 分化為新的表皮細(xì)胞：干細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞類(lèi)型的能力，可以分化為新的表皮細(xì)胞，參與皮膚的修復(fù)過(guò)程。

國(guó)內(nèi)運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的醫(yī)院有哪些？

2015年11月12日，中國(guó)北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院在國(guó)際期刊《THE AMERICAN OURNAL Of MEDICINE》上發(fā)表了一篇關(guān)于Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells（利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬）的文章。

文章報(bào)道兩例尋常型銀屑病患者通過(guò)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療，兩例患者均在4至5年內(nèi)未復(fù)發(fā)。

結(jié)果：

• 患者1：患者的皮損和移植情況一天天好轉(zhuǎn)。半年后，患者的淋巴瘤完全緩解，銀屑病明顯減輕，12個(gè)月內(nèi)皮膚恢復(fù)正常。現(xiàn)患者隨訪近5年，病情穩(wěn)定，未見(jiàn)淋巴瘤和銀屑病復(fù)發(fā)。
• 患者2：治療初期，給予患者3次UC-MSCs（每次1×10 ⁶ /Kg），連續(xù)3周回輸。患者全身表面逐漸恢復(fù)光滑。3個(gè)月后，我院又給予患者2次UC-MSCs回輸作為鞏固治療。4年來(lái)，銀屑病未復(fù)發(fā)。

2021年11月，廣東省中醫(yī)院皮膚科在國(guó)際期刊雜志《National Library of Medicine》上發(fā)布了一篇Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial（脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (AD-MSC) 在治療牛皮癬中的應(yīng)用：?jiǎn)谓M試點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果）的文章。

目的：評(píng)估AD-MSC輸注治療中度至重度牛皮癬的可行性、安全性和有效性。

方法： 7名中度至重度銀屑病患者。患者每月接受一次 AD-MSCs（0.5×10 ⁶細(xì)胞/kg）靜脈注射，持續(xù)12 周。

結(jié)果：四名患者完成了試驗(yàn)，兩名參與者完成了一年的隨訪。未觀察到與AD-MSC相關(guān)的SAE。兩名患者在未接受任何治療的情況下，一年后達(dá)到并維持了PASI-50，表明PASI評(píng)分提高了50%。

結(jié)論：這些結(jié)果表明靜脈注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，可以成為治療牛皮癬患者的一種治療選擇。

2022年7月，山西醫(yī)科大學(xué)附屬太原市中心醫(yī)院發(fā)表的《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療銀屑病研究進(jìn)展》中提到幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果：用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療兩例尋常型銀屑病患者，皮損消失，且均保持四年或五年無(wú)復(fù)發(fā)。

結(jié)果：

• 2020年，一例19歲男性尋常型銀屑病患者接受同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療方案，經(jīng)5次輸注(3×10?/kg·次)后皮損完全消退，三年未復(fù)發(fā)， 且無(wú)任何不良反應(yīng)。
• 2021年，47歲男性尋常型銀屑病患者接受同種異體UC-MSCs治療方案，患者皮損消除，生活質(zhì)量得到改善，未出現(xiàn)惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

2022年8月5日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院在Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》發(fā)表間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病最新臨床研究結(jié)果。

研究發(fā)現(xiàn)：同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的移植對(duì)銀屑病患者安全且部分有效，尤其對(duì)女性銀屑病患者；較低水平的基線Treg細(xì)胞數(shù)量預(yù)示著更好的治療反應(yīng)，可能是UMSCs有效治療銀屑病的預(yù)測(cè)因素。

結(jié)果表明：本項(xiàng)臨床研究證實(shí)了人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病治療中的有效性、安全性，并探討了其可能的作用機(jī)制，為未來(lái)銀屑病治療開(kāi)辟了嶄新的醫(yī)療新技術(shù)，開(kāi)拓了銀屑病治療新方向。

2023年2月20日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院在國(guó)際周刊上《firontiers》發(fā)表了一篇Therapeutic effects of mesenchymal stem cells and their derivatives in common skin inflammatory diseases: Atopic dermatitis and psoriasis(間充質(zhì)干細(xì)胞及其衍生物在常見(jiàn)皮膚炎癥疾病：特應(yīng)性皮炎和銀屑病中的治療作用)的文章。

目的：研究來(lái)自不同來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)皮膚炎癥疾病的治療效果可能有所不同。

結(jié)論：目前研究發(fā)現(xiàn)的治療效果和機(jī)制證據(jù)表明，基于間充質(zhì)干細(xì)胞及其衍生物的生物治療是治療皮膚炎癥性疾病的一種有前途的方法。因此，進(jìn)一步研究間充質(zhì)干細(xì)胞在AD和銀屑病中的治療作用機(jī)制可能有助于制定更好的治療這些疾病的策略。

2023年5月19日，由北京大學(xué)深圳醫(yī)院、深圳北京大學(xué)、香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心皮膚病研究所、安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院和安徽省轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合發(fā)布的《間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的基礎(chǔ)及臨床新進(jìn)展》的文章。

表明了間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病治療中的作用機(jī)制，并開(kāi)展了多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的有效性和安全性的臨床試驗(yàn)研究，取得了較大進(jìn)展。

2023年6月10日，由陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院、西安市紅會(huì)醫(yī)院康復(fù)醫(yī)院和陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨傷醫(yī)院聯(lián)合發(fā)布了一篇間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用進(jìn)展的文章。

研究表明：鑒于免疫因素是PsA的重要致病因素，以及間充質(zhì)干細(xì)胞治療的可實(shí)現(xiàn)性，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠促進(jìn)免疫系統(tǒng)的重建對(duì)于PsA的治療以及病情延緩甚至逆轉(zhuǎn)具有重要意義。

2024年6月24日，由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科牽頭的“Expert consensus on the application ofstem cels in psoriasisresearch and clinical trials(干細(xì)胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí))”在國(guó)際雜志《Aging anddisease》在線發(fā)表。

該共識(shí)為國(guó)際首部指導(dǎo)干細(xì)胞在銀屑病治療領(lǐng)域中的共識(shí)，來(lái)自美國(guó)、英國(guó)、瑞典、印度等干細(xì)胞研究領(lǐng)域及皮膚科領(lǐng)域的專家參與制定，以期更好地指導(dǎo)干細(xì)胞合理、安全、有效地用于銀屑病的治療。

該共識(shí)明確了銀屑病治療常用的干細(xì)胞類(lèi)型、干細(xì)胞治療銀屑病的方法、劑量和途徑，以及干細(xì)胞治療銀屑病的臨床評(píng)價(jià)。此外，此共識(shí)還規(guī)范了干細(xì)胞及其相關(guān)產(chǎn)品的采集、制備、保存和質(zhì)量控制過(guò)程，為銀屑病干細(xì)胞治療領(lǐng)域提供了最新的具體參考標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)踐指南。

干細(xì)胞治療銀屑病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月30日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療銀屑病臨床研究項(xiàng)目有9項(xiàng)。其中國(guó)內(nèi)發(fā)布的占據(jù)7項(xiàng)。

國(guó)內(nèi)項(xiàng)目包括：

中南大學(xué)	Clinical Research on Treatment of Psoriasis by Human Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells（治療臨床研究銀屑病人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）
廣東省中醫(yī)院	Efficacy and Safety of Expanded UCMSCs On Patients With Moderate to Severe Psoriasis (UCMSCs)（擴(kuò)增的 UCMSC 對(duì)中度至重度銀屑病患者的療效和安全性 (UCMSC)）
廣東省中醫(yī)院	Safety and Efficacy of Expanded Allogeneic AD-MSCs in Patients With Moderate to Severe Psoriasis (ADMSP)（擴(kuò)增同種異體 AD-MSC 對(duì)中度至重度患者安全性和有效性銀屑病（ADMSP））
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院	Safety and Efficacy of UC-MSCs in Patients With Psoriasis Vulgaris（UC-MSCs 治療尋常型銀屑病患者的安全性和有效性）
廣東省中醫(yī)院	Efficacy and Safety of AD-MSCs Plus Calpocitriol Ointment in Patients With Moderate to Severe Psoriasis（AD-MSCs 加卡泊西三醇軟膏治療中度至重度銀屑病患者的療效和安全性）
廣東省中醫(yī)院	Comparison of PSORI-CM01 Formula vs Gu Ben Hua Yu Formula Combined With AD-MSCs in Psoriasis（PSORI-CM01方與固本化瘀方聯(lián)合AD-MSCs治療銀屑病的療效比較）
天津恒聯(lián)生物科技有限公司	Safety and Efficacy of UC-MSCs in Patients With Plaque Psoriasis（UC-MSCs 治療斑塊性銀屑病患者的安全性和有效性）

干細(xì)胞治療銀屑病的安全性

干細(xì)胞治療銀屑病是一種新興的治療方法，其安全性和有效性是患者和醫(yī)療專業(yè)人員共同關(guān)心的問(wèn)題。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，我們可以對(duì)干細(xì)胞治療銀屑病的副作用有一個(gè)初步的了解。

• 副作用的觀察：在進(jìn)行干細(xì)胞治療的臨床研究中，如中南大學(xué)湘雅醫(yī)院開(kāi)展的1/2a期單臂臨床試驗(yàn)，對(duì)17名銀屑病患者進(jìn)行了人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(UMSCs)的治療。在治療期間和隨后的6個(gè)月隨訪期間，沒(méi)有觀察到明顯的副作用。
• 低熱和頭暈：在一些臨床研究中，部分患者在干細(xì)胞輸注后出現(xiàn)低熱和頭暈，這些癥狀通常在24小時(shí)內(nèi)消退。
• 輕微不適反應(yīng)：部分患者在接受干細(xì)胞治療后可能會(huì)出現(xiàn)輕微的不適反應(yīng)，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 共識(shí)和指南：由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科牽頭發(fā)布的“干細(xì)胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)”為干細(xì)胞治療銀屑病提供了規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)踐指南，以期更好地指導(dǎo)干細(xì)胞合理、安全、有效地用于銀屑病的治療。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為銀屑病提供了一種新的治療選擇，具有調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥和促進(jìn)組織修復(fù)的潛力。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，干細(xì)胞治療有望成為改善銀屑病患者預(yù)后的有效手段。

本綜述認(rèn)為，目前干細(xì)胞移植治療銀屑病的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細(xì)胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗(yàn)階段，需要完成一系列臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其安全性和有效性。
2. 干細(xì)胞治療受到嚴(yán)格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，包括細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細(xì)胞庫(kù)的建立、細(xì)胞特性的檢測(cè)等。
4. 即使干細(xì)胞治療在臨床試驗(yàn)中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來(lái)的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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