紐約時間，2024年12月18日，美國食品藥物管理局（FDA）宣布，Mesoblast公司開發的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治療2個月及以上兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。

這一消息振奮了整個干細胞行業！給這些年備受質疑的干細胞療法打了一針“強心劑，因為Ryoncil的獲批不僅標志著干細胞療法的一次重大突破，還意味著這一革命性治療方法首次進入了美國市場，成為美國首款FDA批準的間充質干細胞（MSC）療法。

間充質干細胞新藥時代來臨！美國首款間充質干細胞（MSC）產品獲FDA批準！

FDA的新聞稿指出，RYONCIL干細胞新藥是美國唯一獲批用于任何適應癥的間充質干細胞療法，也是唯一獲批用于治療2個月及以上兒童（包括青少年和青少年）類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD) 的療法。RYONCIL將在美國移植中心和其他治療醫院上市。

什么是類固醇難治性急性移植物抗宿主病

類固醇難治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）是一種嚴重的并發癥，通常發生在同種異體造血干細胞移植（allo-HSCT）后。這種病狀是由供體的免疫細胞對受體的組織和器官發起攻擊所引起的，主要影響皮膚、胃腸道和肝臟等器官。大多數患者會采用糖皮質激素作為一線治療，但如果患者對類固醇治療沒有響應，即發展成為類固醇難治性急性GVHD，這時候的治療選擇較為有限，且患者的預后通常不佳。

在美國，每年約有10,000名患者接受異基因骨髓移植，其中1,500名是兒童。約50%的患者會患上aGvHD，其中近一半對公認的一線治療藥物類固醇沒有反應。

在一項針對SR-aGvHD兒童的單組多中心3期試驗中，89%的患者病情嚴重程度為C級或D級，70%的患者在使用RYONCIL治療第28天時獲得總體反應，這是一種預測aGVHD生存率的指標。沒有任何患者因任何實驗室異常而停止或中斷RYONCIL治療，超過85%的患者完成了整個療程而沒有中斷。完整的3期臨床研究結果可在《血液和骨髓移植生物學》中找到。

FDA批準Ryoncil間充質干細胞藥物上市：是具有歷史性意義的一步！

Mesoblast首席執行官Silviu Itescu博士表示：“我們很高興FDA批準了RYONCIL?，并為該公司致力于為GVHD社區做出貢獻而感到自豪，我們將這一重要的新療法帶給沒有其他可接受選擇的兒童和家庭，將挽救這么多兒童的生命，并對他們的家庭產生巨大影響。””

“今天的決定標志著創新細胞療法在治療危及生命的疾病方面的一個重要里程碑，這些疾病對患者（包括兒童）產生了毀滅性的影響，”FDA生物制品評估與研究中心 (CBER) 主任Peter Marks醫學博士、哲學博士說道。“首次批準間充質基質細胞療法表明FDA致力于支持開發安全有效的產品，這些產品可以改善對其他療法無反應的患者的生活質量。”

以下美國FDA批準Ryoncil間充質干細胞藥物上市具有的歷史性意義：

• 1. 全球首款間充質基質（MSC）細胞療法：Ryoncil是全球首個同種異體“現貨型”細胞療法，用于治療2個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。
• 2. 歷經三次數據遞交后獲批：Ryoncil的批準過程經歷了三次數據遞交，去年FDA要求提供更多數據以支持其安全性和有效性。
• 3. 對細胞治療行業的影響：FDA批準首個MSC療法對于全球細胞治療行業是一個利好消息，預示著這一技術迎來了春天。
• 4. 國內同類產品獲批預期：預計國內同類產品可能會在今年年內獲批，這對于國內細胞治療行業也是一個積極的信號。

這次批準不僅為患者提供了新的治療選擇，也為全球間充質干細胞療法的研發和應用開辟了新的道路。

完整處方信息請參見www.ryoncil.com。FDA 批準新聞稿可在此處查閱。

什么是RYONCIL (remestemcel-L)

RYONCIL是一種同種異體骨髓間充質基質細胞 (MSC) 療法，用于治療2個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)。

RYONCIL的推薦劑量為2×106MSC/kg體重，靜脈輸注，每周兩次，連續4周。首次給藥后28±2天評估反應，并酌情進行進一步治療。

Ryoncil的功效與安全性

MSB-GVHD001 (NCT02336230) 是一項多中心、前瞻性、單組研究，研究對象為54名異基因造血干細胞移植 (HSCT) 后出現SR-aGVHD的兒科患者。患者SR-aGVHD級別B至D，不包括單獨的B級皮膚（國際血液和骨髓移植登記處嚴重程度指數標準）。SR-aGVHD定義為在服用甲基強的松龍（2mg/kg/天或等效劑量）后3天內出現aGVHD進展或連續7天內無改善。篩選前接受二線aGVHD治療的患者被排除在外。

主要療效結果指標是第28天的總體緩解率 (ORR) 和總體緩解持續時間。ORR包括完全緩解率和部分緩解率 (CR和PR)。第28天的整體反應率為70%，其中完全緩解率為30%，部分緩解率為41%。從第28天的緩解到進展、aGVHD的新全身治療或任何原因死亡計算的中位緩解持續時間為54天。

最常見的非實驗室不良反應（發生率≥20%）是病毒感染性疾病、細菌感染性疾病、感染-病原體不明、發熱、出血、水腫、腹痛和高血壓。

建議劑量為2X106MSC/kg體重，靜脈輸注，每周兩次，連續4周，共輸注8次。輸注間隔至少3天。可根據首次remestemcel-L-rknd后28天的反應繼續治療。

治療中應注意的安全事項

禁忌癥：已知對二甲基亞砜（DMSO）或豬和牛蛋白過敏。

結合臨床報道關于Ryoncil的不良反應和治療停止原因的詳細信息：

嚴重不良反應

• 發熱：9%的患者出現發熱這一嚴重不良反應。
• 呼吸衰竭：9%的患者出現呼吸衰竭。
• 腸氣腫：7%的患者出現腸氣腫。
• 葡萄球菌菌血癥感染：少于5%的患者出現葡萄球菌菌血癥感染。

3級不良反應

• 病毒感染性疾病：15%的患者出現。
• 細菌感染性疾病：19%的患者出現。
• 未指明的感染病原體：15%的患者出現。

治療停止原因

• 急性輸液反應：3名患者因急性輸液反應停止Ryoncil治療。
• 低血壓：1名患者因低血壓停止治療。
• 胃腸炎：1名患者因胃腸炎停止治療。
• 死亡：3名患者因死亡停止治療。

這些數據提供了Ryoncil在臨床使用中可能遇到的不良反應和導致治療停止的原因的概覽。需要注意的是，這些信息是基于臨床研究和FDA批準的信息，實際應用中的情況可能會有所不同。

關于Mesoblast

Mesoblast（該公司）是開發用于治療嚴重和危及生命的炎癥疾病的同種異體（現成）細胞藥物的全球領導者。該公司專有的間充質譜系細胞治療技術平臺的療法通過釋放抗炎因子來應對嚴重炎癥，這些因子可以對抗和調節免疫系統的多個效應臂，從而顯著減少有害的炎癥過程。

Mesoblast的RYONCIL?（remestemcel-L）用于治療2個月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)，是首個獲得 FDA批準的間充質基質細胞 (MSC) 療法。

Mesoblast致力于基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同種異體基質細胞技術平臺開發針對不同適應癥的其他細胞療法。RYONCIL正在開發用于治療其他炎癥性疾病，包括成人SR-aGvHD和生物耐藥性炎癥性腸病。Rexlemestrocel-L正在開發用于治療心力衰竭和慢性腰痛。該公司已在中國、日本、和歐洲建立了商業伙伴關系。

參考資料：

[1]:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host

[2]:https://www.biospace.com/press-releases/mesoblasts-ryoncil-is-the-first-u-s-fda-approved-mesenchymal-stromal-cell-msc-therapy

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